Патент на изобретение №2316772

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДОЗЫ ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА, ВВОДИМОЙ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИМ БОЛЬНЫМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, перфузилогии, кардиореанимации, и предназначено для определения дозы протамина сульфата, вводимой кардиохирургическим больным. Сущность способа: в венозной крови больного определяют гематокрит до операции и после окончания перфузии, проводят определение содержания остаточной анти-Ха-активности в плазме, по результатам которого определяют концентрацию свободного гепарина, учитывают объем циркулирующей крови и рассчитывают дозу вводимого протамина сульфата по формуле: ПС={А·[ОЦК·Б/В]}/85, где ПС – доза вводимого протамин сульфата, мг; А – концентрация свободного гепарина, МЕ/мл; Б – гематокрит в момент исследования после перфузии, г/л; В – исходный гематокрит до операции, г/л; ОЦК – объем циркулирующей крови, мл. Использование способа позволяет повысить точность определения концентрации гепарина в плазме крови, которое, в свою очередь, позволяет избежать осложнений, связанных как с передозировкой протамина сульфата, так и с недостаточной нейтрализацией гепарина.

(56) (продолжение):

Изобретение относится к лабораторной диагностике, перфузилогии, кардиореанимации и кардиоанестезиологии, в частности к расчету дополнительной дозы протамина сульфата для коррекции избытка гепарина после нейтрализации гепарина протамином сульфатом у кардиохирургических больных после окончания искусственного кровообращения или для лечения феномена «heparin-rebound» в раннем послеоперационном периоде. Может быть использовано в перфузиологии, кардиоанестезиологии, кардиореаниматологии, лабораторной диагностике.

Задачей предлагаемого способа является повышение точности определения концентрации гепарина в плазме крови, что позволяет избежать нежелательных осложнений, связанных с передозировкой протамина сульфата, а также снизить количество кровотечений, связанных с избытком свободного гепарина.

Поставленная задача в предлагаемом способе достигается тем, что в венозной крови больного определяют гематокрит, а в плазме – содержание остаточной анти-Ха-активности; затем рассчитывают концентрацию свободного гепарина с учетом объема циркулирующей крови и степени гемодилюции, после чего определяют общее количество избыточного гепарина в циркулирующей крови и по его содержанию рассчитывают дополнительную дозу вводимого протамина сульфата по формуле:

ПС={А×[ОЦК×Б/В]}/85, где

ПС – доза протамина сульфата, мг

А – концентрация свободного гепарина, МЕ/мл

Б – гематокрит в момент исследования, г/л

В – исходный гематокрит, г/л

ОЦК – объем циркулирующей крови, мл

Предложенный способ в медицинской и патентной литературе не обнаружен, что позволяет сделать вывод о соответствии его критерию «новизна».

Сущность предлагаемого метода состоит в том, что у больного в венозной крови определяют гематокрит, а в плазме – содержание остаточной анти-Ха-активности. Затем рассчитывают концентрацию свободного гепарина с учетом объема циркулирующей крови и степени гемодилюции. Затем определяют общее количество избыточного гепарина в циркулирующей крови и рассчитывают дополнительную дозу вводимого протамина сульфата по формуле:

ПС={А×[ОЦК×Б/В]}/85, где

ПС – доза протамина сульфата, мг

А – концентрация свободного гепарина, МЕ/мл

Б – гематокрит в момент исследования, г/л

В – исходный гематокрит, г/л

ОЦК – объем тиражирующей крови, мл

Таким образом, точное определение концентрации свободного гепарина в крови больного позволяет оптимизировать подбор дополнительной дозы протамина сульфата и избежать нежелательных осложнений, связанных с его передозировкой, а также избежать кровотечений, связанных с избытком гепарина.

Способ достигается следующим образом. Определяют у больного в венозной крови исходный гематокрит у больного. По имеющимся в наборах любой фирмы для определения концентрации гепарина в плазме стандартам строят калибровочную кривую зависимости концентрации гепарина и времени свертывания плазмы. В предварительно прогретые до 37°С кюветы коагулометра вносят 50 мкл исследуемой плазмы, 100 мкл субстратной плазмы и инкубируют 60 сек. Затем добавляют 50 мкл реагента фактора Ха и повторно инкубируют 60 сек. Переносят кюветы в измерительное гнездо коагулометра и добавляют 100 мкл фосфолипид-кальциевой смеси. Регистрируют время свертывания. По калибровочной кривой определяют концентрацию свободного гепарина в МЕ/мл. Одновременно определяют гематокрит и объем циркулирующей крови (например, по номограмме) у данного больного.

После чего определяют дополнительную дозу протамина сульфата по формуле:

ПС={А×[ОЦК×Б/В]}/85, где

ПС – доза проталина сульфата, мг

А – концентрация: свободного гепарина, МЕ/мл

Б – гематокрит в момент исследования, г/л

В – исходный гематокрит, г/л

ОЦК – объем циркулирующей крови, мл

Предлагаемый способ был реализован в следующих наблюдениях.

Больная Г.Р.А., оперирована 30.10.2002 в РНЦХ РАМН, выполнена операция протезирования митрального клапана по поводу ревматического порока сердца. Гематокрнт до операции составил 50 г/л, после окончания перфузии 30 г/л. ОЦК (по номограмме) составил 6000 мл. Определение концентрации свободного гепарина в плазме – 0,823 МЕ/мл, одновременно определялись признаки диффузной кровоточивости тканей и лабораторные признаки гипокоагуляции: ВАС 110 сек, время свертывания цельной крови 1080 сек. Расчетная доза протамина сульфата составила 35 мг.

После введения расчетной дополнительной дозы протамина сульфата концентрация свободного гепарина снизилась до 0,162 МЕ/мл, одновременно регистрировалось прекращение кровоточивости тканей и нормализация лабораторных показателей: ВАС 90 сек, время свертывания цельной крови 390 сек.

Больной З.А.В., оперирован 13.11.02 в РНЦХ РАМН, выполнена операция аортокорнарного шунтирования. Гематокрит до операции составил 46 г/л, после окончания перфузии 37 г/л, ОЦК (по номограмме) – 7500 мл. После нейтрализации гепарина протамина сульфатом на фоне диффузной кровоточивости определялись лабораторные признаки гипокоагуляции: ВАС 160 сек, время свертывания цельной крови 1500 сек. Определение концентрации свободного гепарина, в плазме – 0,823 МЕ/мл. Расчетная дополнительная доза протамина сульфата – 60 мг.

После введения дополнительной дозы протамина сульфата концентрация свободного гепарина составила 0,145 МЕ/мл. Одновременно выявлено прекращение диффузной кровоточивости, нормализация лабораторных показателей: ВАС 87 сек, время свертывания цельной крови 540 сек.

Использование предлагаемого способа позволяет:

1. повысить точность определения концентрации свободного гепарина в плазме крови у больных после кардиохирургических операций.

2. Избежать осложнений, связанных как с передозировкой протамина сульфата, так и с недостаточной нейтрализацией гепарина.

Способ прошел клинические испытания в отделениях РНЦХ РАМН и дал положительные результаты. Способ найдет применение в широкой клинической практике.

Формула изобретения

Способ определения дозы протамина сульфата, вводимой кардиохирургическим больным, отличающийся тем, что в венозной крови больного определяют гематокрит до операции и после окончания перфузии, проводят определение содержания остаточной анти-Ха-активности в плазме, по результатам которого определяют концентрацию свободного гепарина, учитывают объем циркулирующей крови и рассчитывают дозу вводимого протамина сульфата по формуле

ПС={А·[ОЦК·Б/В]}/85,

где ПС – доза вводимого протамин сульфата, мг;

А – концентрация свободного гепарина, МЕ/мл;

Б – гематокрит в момент исследования после перфузии, г/л;

В – исходный гематокрит до операции, г/л;

ОЦК – объем циркулирующей крови, мл.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 09.11.2007

Извещение опубликовано: 27.07.2009 БИ: 21/2009