Патент на изобретение №2316770

(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО АБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРОСТАТИТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в урологии для диагностики форм хронического абактериального простатита. Сущность способа: в сперме у больных с различными формами хронического абактериального простатита определяют уровень активности ₁-протеиназного ингибитора. При повышении активности ₁-протеиназного ингибитора от 0 до 5,0 ИЕ/мл диагностируют хронический абактериальный простатит (ХАП) невоспалительной формы, а при 15,0 ИЕ/мл и выше – ХАП воспалительной формы. Использование способа дает возможность проводить дифференциальную диагностику форм хронического абактериального простатита, что позволяет определять тактику лечения.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”2006, Mar-Apr; (2), p.68, 69. реф. Найдено из БД PubMed, PMID: 16708594. [Найдено 10.02.2006]. [он-лайн]. KRIEGER J.N. et al. Исследование спермы при хроническом простатите/синдроме хронических болей в тазу. Joint Meeting of the European Society of Andrology (ESAU) and the European Society of Infection in Urology (ESIU), Giessen, Sept. 2002. Andrologia. 2003. 35, №5, с.266-270. реф. Найдено из БД VINITI.RU. [Найдено 10.02.2006]. [он-лайн].

Изобретение относится к области медицины и найдет применение в урологии, в частности при дифференциальной диагностике форм хронического абактериального простатита.

Хронический простатит считается самым распространенным урологическим заболеванием у мужчин моложе 50 лет и третьим по частоте урологическим диагнозом у мужчин старше 50 лет, составляя 8% амбулаторных вызовов к урологу. С возрастом частота заболевание простатитом увеличивается и достигает 30-73%. Влияние простатита на качество жизни сопоставимо с инфарктом миокарда, стенокардией, болезнью Крона, что обусловливает также значительные психологические и социальные проблемы у больных хроническим простатитом мужчин трудоспособного возраста.

Наиболее распространенной на сегодняшний день в мире является предложенная Национальным Институтом Здоровья США (1995 г.) классификация, в которой особенно выделяется категория III – хронический абактериальный простатит с воспалительным компонентом и без оного (Лоран О.Б., Сегал А.С. Хронический простатит. В кн.: Х Российский съезд урологов. Материалы: Простатит. Москва, 1-3 октября 2002 г. М.; 2004. 209-222).

Современная медицина не располагает углубленными и достоверными сведениями относительно причинных факторов и механизмов развития хронического абактериального простатита.

В настоящее время основными методами диагностики хронического простатита являются микроскопические, бактериологические и иммунологические методы исследования мочи, крови, секрета предстательной железы, спермы.

При изучении доступной медицинской и патентной литературы выявлены различные способы диагностики хронического простатита.

В заявке на изобретение №2004100574/15. Бюл. №31, 2005 г. описан «Способ лабораторной диагностики хронического простатита», при котором проводят исследование 10 мл пред- и постмассажной порций утренней мочи, при этом определяют количество лейкоцитов в 1 мл каждой порции. При различной степени повышения этого показателя проводят дифференциальную диагностику хронического простатита.

В патенте РФ №2210779, Бюл. №23, 2003 г., МПК G01N 33/92 описан «Способ диагностики активности течения хронического простатита», при котором проводят исследование секрета предстательной железы, при этом в нем определяют концентрацию диеновых конъюгатов и шиффовых оснований, рассчитывают коэффициент активности воспаления. При уменьшении его значения активность течения хронического простатита увеличивается.

Недостатками указанных способов является неточность диагностики различных форм хронического простатита.

В качестве прототипа взят способ диагностики, описанный в патенте РФ №2103691, Бюл. №3, 1998 г., МПК G01N 33/53, 33/48 «Способ диагностики хронического простатита», предусматривающий определение уровня растворимого антигена лейкоцитов-2 (РАЛ-2) в сперме и при его содержании 20 мкг/мл и выше диагностируют хронический простатит.

Недостатком данного способа диагностики хронического простатита является его сложность, невозможность определения различных форм хронического простатита.

Целью настоящего изобретения является дифференциальная диагностика форм хронического абактериального простатита и также упрощение способа данной диагностики. Эта цель достигается путем определения в сперме ₁-протеиназного ингибитора (₁-ПИ) по методу Нартиковой и Пасхиной (1979).

Клинические обследования добровольцев – здоровых мужчин позволили установить, что в норме уровень активности ₁-протеиназного ингибитора в сперме находится в интервале от 9-11 ИЕ/мл.

Способ осуществляют следующим образом. Активность ₁-протеиназного ингибитора определяли по торможению аргинин-эстеразной активности трипсина разведенным в 50 раз эякулятом. Трипсин, связанный в комплекс с ₁-протеиназным ингибитором, не гидролизует субстрат N-бензоил-L-аргинин этилового эфира (БАЭЭ).

Ход определения.

К 0,1 мл разведенного в 50 раз эякулята добавляют 1,8 мл 0,05 М трис-HCl буфера, рН 8,0. Затем приливают 0,1 мл 0,01% раствора трипсина. Пробу выдерживают 5 минут при 25°С, затем добавляют 1 мл 1,5×10^-3 М раствора БАЭЭ. После быстрого перемешивания сразу измеряют прирост оптической плотности при длине волны 253 нм, против пробы, содержащей только реактивы (2 мл трис-HCl буфера, рН 8,0 и 1 мл раствора БАЭЭ). Отсчеты производят через каждую минуту в течение 4-5 минут.

При повышении активности ₁-протеиназного ингибитора в сперме от 0 до 5,0 ИЕ/мл диагностируют хронический абактериальный простатит (ХАП) невоспалительной формы, а при 15,0 ИЕ/мл и выше – ХАП воспалительной формы.

Пример №1.

Больной К., 34 года.

Жалобы: на боли внизу живота, в промежности, учащенное и болезненное мочеиспускание, ослабленную эрекцию.

Анамнез: рецидивирующее течение, 2-3 клинических эпизода в год.

Физикальное исследование: пальцевое исследование – границы простаты нечеткие; железа – уплотнена, болезненная. ИПС (индекс простатических симптомов) – 24.

Лабораторная диагностика:

Простато-специфический антиген (ПСА) – 0,2 нг/мл.

Оценка мочи и секрета простаты по Meares and Stamey:

1) порция мочи (ПМ) – 1-2 лейк. в поле зрения, микрофлора не обнаружена;

2) ПМ – 1-2 лейк., микрофлора не обнаружена;

Секрет простаты – 40-60 лейк., S.epidermidis – 2 ст.;

3) ПМ – 30 лейк., микрофлора не обнаружена;

Сперма – 25-30 лейк., S.epidermidis – 2 ст.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) секрета простаты – инфекция, передающаяся половым путем, не обнаружена.

Уровень активности ₁-протеиназного ингибитора в сперме – 17,14 ИЕ/мл.

Поставлен диагноз: Хронический абактериальный простатит, воспалительная форма.

Пример №2.

Больной М., 31 год.

Жалобы: на боли в промежности, надлобковой области, иррадиирующие в область внутренних поверхностей бедер.

Анамнез: Считает себя больным в течение 5 лет, неоднократно лечился у уролога, однако эффекта от лечения не отмечает.

Физикальное исследование: пальцевое исследование – границы простаты нечеткие; железа – уплотнена, болезненная.

ИПС – 28.

Лабораторная диагностика:

ПСА – 0,8 нг/мл.

Оценка мочи и секрета простаты по Meares and Stamey:

1) порция мочи (ПМ) – 1-2 лейк. в поле зрения, микрофлора не обнаружена;

2) ПМ – 1-2 лейк., микрофлора не обнаружена;

Секрет простаты – 2-3 лейк., микрофлора не обнаружена;

3) ПМ – 1-2 лейк., микрофлора не обнаружена;

Сперма – 4-5 лейк., S.epidermidis – 2 ст.

ПЦР секрета простаты – инфекция, передающаяся половым путем, не обнаружена.

Уровень активности ₁-протеиназного ингибитора в сперме – 3,27 ИЕ/мл.

Поставлен диагноз: Хронический абактериальный простатит, невоспалительная форма.

Преимущества предлагаемого способа по сравнению с прототипом состоят в том, что он позволяет проводить дифференциальную диагностику между формами хронического абактериального простатита и в зависимости от этого определять тактику лечения. Кроме того, данный способ упрощает диагностику этих форм.

₁-ПИ (₁-протеиназный ингибитор) является сывороточным белком из группы ₁-глобулинов, синтезируется в паренхиматозных клетках печени и в моноцитах, относится к поливалентным ингибиторам. Отмечена наиболее высокая константа ассоциации ₁-ПИ с нейтрофильной эластазой и коллагеназой. Первичная функция этого ингибитора в организме направлена на торможение этих ферментов. ₁-ПИ обеспечивает 90% трипсинтормозящей активности плазмы. Кроме того, он ингибирует тромбин, тормозит эстеразную и протеолитическую активность плазмина и фактора Хагемана. Существует представление об иммуномодулирующей роли ₁-ПИ, обладающего способностью усиливать синтез иммуноглобулина Е в активированных системах, и по всей вероятности, угнетать функцию макрофагов.

Предлагаемый способ апробирован на 34 больных и показал высокую информативность.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики хронического абактериального простатита, предусматривающий клиническое обследование, отличающийся тем, что в сперме определяют уровень активности ₁-протеиназного ингибитора и при его значении от 0 до 5,0 ИЕ/мл диагностируют хронический абактериальный простатит (ХАП) невоспалительной формы, а при 15,0 ИЕ/мл и выше – ХАП воспалительной формы.