Патент на изобретение №2315763

(54) СОЕДИНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

(57) Реферат:

Описываются соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, в которой R¹ и R² являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителя от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей: а) галоген; b) -OCF₃ или -OCHF₂; с) -CF₃; d) -CN; е) алкил; f) R¹⁸-гетероалкил; k) гидроксил; l) алкоксил, включающий циклопропилметоксил; и s) трифторалкоксил; R³ означает Н; R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей H, -ОН, алкил, гетероалкил и , при условии, что, если Z и/или Х означает N, то все R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ не означают -ОН; R⁶ означает -C(O)R¹⁵; R⁹ и R¹⁰ означают Н; R¹¹ выбран из группы, включающей Н и алкил; R¹² выбран из группы, включающей Н и алкил; R¹³ выбран из группы, включающей алкил и алкоксил; R¹⁴ означает Н; R¹⁵ выбран из группы, включающей -NR¹⁶R¹⁷, -OR¹⁶ и алкил; R¹⁶ и R¹⁷ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н и алкил; R¹⁸ означает заместитель, выбранный из группы, включающей низший алкил, галоген, галогеналкил, алкоксикарбонил, диалкиламиногруппу и пиперидинил; Х и Z являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из С и N. Соединения обладают свойствами ингибитора 17-гидроксистероид дегидрогеназы типа 3. Описывается фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I). 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 23 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, в котором

R¹ и R² являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителя от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

а) галоген;

b) -OCF₃ или -OCHF₂;

c) -CF₃;

d) -CN;

e) алкил;

f) R¹⁸-гетероалкил;

k) гидроксил;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил; и s) трифторалкоксил;

R³ означает Н;

R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, алкил, гетероалкил и , при условии, что, если Z и/или Х означает N, то все R⁴, R⁵, R⁷ и

R⁶ не означают -ОН;

R⁶ означает -C(O)R¹⁵;

R⁹ и R¹⁰ означают Н,

R¹¹ выбран из группы, включающей Н и алкил;

R¹² выбран из группы, включающей Н и алкил;

R¹³ выбран из группы, включающей алкил и алкоксил;

R¹⁴ означает Н;

R¹⁵ выбран из группы, включающей -NR¹⁶R¹⁷, -OR¹⁶ и алкил;

R¹⁶ и R¹⁷ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н и алкил;

R¹⁸ означает заместитель, выбранный из группы, включающей низший алкил, галоген, галогеналкил, алкоксикарбонил, диалкиламиногруппу и пиперидинил; и

Х и Z являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей С и N,

причем приведенные общие термины имеют следующие значения:

“алкил” означает алкил с 1 до 20 атомами углерода;

“низший алкил” означает алкил с 1 до 6 атомами углерода;

“гетероалкил” означает алкил с 1 до 20 атомами углерода, содержащий 1 гетероатом из группы S и О;

“циклоалкил” означает циклоалкил с 3 до 15 атомами углерода;

“алкоксил” означает алкоксил с 1 до 20 атомами углерода;

“арил” означает моно- или бициклическую кольцевую систему, содержащую одно или два ароматических кольца;

“гетероарил” означает 5–10-членные одиночные или сконденсированные с бензольным кольцом ароматические циклы, содержащие от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей О, S и N.

2. Соединение по п.1, в котором

R¹ и R² являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителя от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) галоген;

b) -OCF₃;

c) -CF₃;

d) -CN;

e) (С₁-С₂₀)алкил;

f) R¹⁸-гетероалкил;

k) гидроксил;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил; и

s) трифторалкоксил;

R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей H, алкил, гетероалкил и ,

3. Соединение по п.1, в котором

R¹ и R² являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителя от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) галоген;

b) -OCF₃;

c) -CF₃;

e) (C₁-С₆)алкил;

f) R-гетероалкил;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил;

s) трифторалкоксил;

R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, гетероалкил и ,

Z означает С.

4. Соединение по п.1, в котором

R¹ и R² являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил, необязательно содержащие в качестве заместителей от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) галоген;

b) -OCF₃;

c) -CF₃;

е) (С₁-С₆)алкил;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил; и s) трифторалкоксил;

R³ означает И;

R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, гетероалкил и

R⁷ означает Н;

R⁸ означает Н; и Z означает С.

5. Соединение по п.1, в котором

R¹ и R² являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей арил и гетероарил; необязательно содержащие в качестве заместителей от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) галоген;

b) -OCF₃,

c) -CF₃;

l) алкоксил, включая циклопропилметоксил; и s) трифторалкоксил;

R³ означает Н;

R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, (С₁-С₆)алкил, гетероалкил и ,

R⁶ означает -C(O)R¹⁵;

R⁷ означает Н;

R⁸ означает Н; и Z означает С.

6. Соединение по п.1, в котором

R¹ и R² являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенил и пиридил, необязательно содержащие в качестве заместителей от одной до шести групп, выбранных из группы, включающей

a) Br, F или Cl;

b) -OCF₃;

c) -CF₃;

l) метоксил, этоксил, циклопропилметоксил;

R³ означает Н;

R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, метил, этил, изопропил, третбутил и гетероалкил;

R⁷ означает Н;

R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹⁴ независимо означают Н;

R¹⁵ выбран из группы, включающей -NR¹⁶R¹⁷, -OR¹⁶ и алкил;

R¹⁶ и R¹⁷ являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н и алкил, при условии, что, если R¹⁵ означает -OR¹⁶, то R¹⁶ не означает Н; и

Z означает С.

7. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей

8. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из группы, включающей

9. Соединение по п.8, представляющее собой

10. Соединение по п.8, представляющее собой

11. Соединение по п.8, представляющее собой

12. Соединение по п.8, представляющее собой

13. Соединение по п.8, представляющее собой

14. Соединение по п.8, представляющее собой

15. Соединение по п.8, представляющее собой

16. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора 17-гидроксистероид дегидрогеназы типа 3, включающая соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемый носитель.

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: (72) ГУЗИ Томоти ДЖ. (US), …

Следует читать: (72) ГУЗИ Тимоти ДЖ. (US), …

Номер и год публикации бюллетеня: 3-2008

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.10.2008 БИ: 30/2008

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: (57) 1. … при условии, что, если Z и/или Х означает N, то все R ⁴, R⁵, R⁷ и
R⁶ не означают -ОН;
R ⁶ означает -C(O)R¹⁵; …

Следует читать: (57) 1. … при условии, что, если Z и/или Х означает N, то все R ⁴, R⁵, R⁷ и
R⁸ не означают -ОН;
R ⁶ означает -C(O)R¹⁵; …

Номер и год публикации бюллетеня: 3-2008

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.10.2008 БИ: 30/2008

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: 3. … f) R-гетероалкил; …

Следует читать: 3. … f) R¹⁸-гетероалкил; …

Номер и год публикации бюллетеня: 3-2008

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.10.2008 БИ: 30/2008

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: 4. … R³ означает И; …

Следует читать: 4. … R³ означает H; …

Номер и год публикации бюллетеня: 3-2008

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.10.2008 БИ: 30/2008