Патент на изобретение №2315602

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2315602 (13) C2
(51) МПК

A61K31/63 (2006.01)
A61P15/18 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 08.11.2010 – прекратил действие, но может быть восстановлен

(21), (22) Заявка: 2006106570/15, 02.03.2006

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

02.03.2006

(46) Опубликовано: 27.01.2008

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ. – М., РЛС, 2000, с.130, 254, 659, 1118. RU 2257197 С1, 27.07.2005. US 4016251 А, 05.04.1977. US 5069906 А, 03.12.1991. WO 9515157 A1, 08.09.1995. Реферат базы данных PubMed: Pholpramool С.et al. Mode of action of the antifertility sulphonamides: lack of effects on folate metabolism. Contraception. 1990 Dec; 42(6):667-75. [on

Адрес для переписки:

420012, г.Казань, ул. Бутлерова, 49, КГМУ, кафедра фармацевтической технологии, доц. С.С. Камаевой

(72) Автор(ы):

Камаева Светлана Сергеевна (RU),
Поцелуева Людмила Александровна (RU),
Файзуллина Елена Владимировна (RU),
Лемешко Наталья Александровна (RU),
Морозова Янина Олеговна (RU),
Бейг Светлана Михайловна (RU),
Горчакова Ольга Александровна (RU),
Камаев Александр Анатольевич (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Казанский государственный медицинский университет” Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU)

(54) СПЕРМИЦИДНОЕ СРЕДСТВО

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к средствам противозачаточного действия. Выявлена спермицидная активность сульфацила-натрия (пара-Аминобензолсульфацетамида-натрия, известного также как сульфацетамид натрия). Показана мгновенная гибель спермиев при концентрации сульфацил-натрия от 20% и выше. Сочетание выявленной активности с известным ранее антипротозойным, противомикробным действием в отношении гонококков, хламидий, стрептококков, стафилококков сульфацил-натрия существенно повышает его значимость как вагинального противозачаточного средства и характеризуется отсутствием таких побочных эффектов, как раздражение, аллергические реакции, жжение, зуд. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”line] PMID: 2083489 [найдено 19.04.2007]. Lynn JM. Medical Progress: Sulfonamide Toxicity. Calif Med. 1949 Jan; 70(1):48-56 [on line] PMCID: 1643675 Найдено из базы данных РМС Central [найдено 19.04.2007].

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии.

Известно несколько веществ, обладающих спермицидной активностью, используемых в гинекологической практике в качестве местных противозачаточных средств.

1. Ноноксинол-9 – моно(пара-нонилфениловый) эфир полиэтиленгликоля – сильнодействующий сурфактант [1, 3].

Недостатком ноноксинола-9 является его выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки, а также то, что субстанция производится за рубежом.

2. Грамицидин – циклический (L-лейцил-D-фенилаланил-L-пролил-L-валил-L-орнитил-L-лейцил-D-фенилаланил-L-пролил-L-валил-L-орнитил) [2, 3].

Недостатком грамицидина являются вызываемые им выраженные аллергические реакции при местном применении, сопровождающиеся зудом, контактными дерматитами, а также невозможность использования его во время лактации [3].

3. Хинозол-8 – оксихинолина сульфат, входящий в состав суппозиториев “Контрацептин Т”, выпускаемых предприятием “Нижфарм” (Россия).

Недостатком хинозола является наличие у него резкого стойкого отталкивающего своеобразного запаха, пропитывающего одежду, постельное и нижнее белье, а также пачкающая способность за счет лимонно-желтого цвета.

4. Бензалкония хлорид – алкилбензилдиметиламмония хлорида – [1, 3], являющийся действующим веществом зарубежного препарата “Фарматекс”, выпускаемого в виде вагинальных таблеток, свечей, крема и тампонов фирмой “Иннотек Интернасьональ” (Франция).

Недостатками бензалкония хлорида являются аллергические реакции, сопровождающиеся зудом и жжением во влагалище, контактным дерматитом, а также инфекциями мочевыводящей системы, кандидозом, вулъвовагинитом, аллергическим вагинитом [3].

5. Этоний (прототип) – 1, 2-этилен-бис-(N-диметилкарбдецил-оксиметил) аммония дихлорид [3], обладающий спермицидной активностью [4] при отсутствии недостатков всех вышеперечисленных препаратов, но при наличии иных недостатков, а именно:

а) ограниченность дополнительного спектра биологической активности в отношении возбудителей заболеваний, передающихся половым путем, в частности, этоний обладает противомикробной активностью, но не эффективен в отношении токсоплазм и хламидий;

б) производство субстанции этония осуществляется за рубежом.

Целью данного изобретения является установление спермицидной активности сульфацила-натрия.

Сульфацил-натрия – пара-Аминобензолсульфацетамид-натрия официнальное лекарственное средство, выпускаемое отечественной промышленностью в виде субстанции и 10-20-30%-ных растворов для применения в офтальмологии в качестве противомикробного средства при стрептококковых, гонококковых, стафилококковых, пневмококковых и колибациллярных инфекциях [5]. Достоинством сульфацила-натрия является его эффективность и в отношении токсоплазм и хламидий [5]. В качестве спермицидного средства до настоящего времени сульфацил-натрия не изучался и не использовался. Новым в данном исследовании является возможность использования сульфацила-натрия в гинекологии в качестве местного спермицидного средства в сочетании с ранее установленным антихламидиозным и антипротозойным действием, существенно повышающим значимость его как вагинального противозачаточного средства.

Поставленная цель достигнута установлением спермицидной активности сульфацила-натрия.

Исследование проводилось с помощью цитоморфологических методов на спермах нормального эякулята человека: подсчитывалось число подвижных спермиев, число активно подвижных спермиев, время переживания спермиев, определялась рН спермы до и после эквилибрации спермы с водными растворами сульфацила-натрия. Все исследования проводились in vitro на 30 образцах эякулята человека, соответствующих нормальным показателям [2, 6]. Исходные данные: количество спермиев в 1 мл 93,13±0,86×106, число подвижных спермиев 69,33±1,01%, число активно подвижных спермиев 36,6±2,54%, рН спермы 7,3±0,1, время переживания спермиев 359,76±10,24 секунд, число морфологически нормальных форм 83,86±0,89%, количество лейкоцитов 0,45±0,23×106/мл. После исследования нативной спермы в каждый из эякулятов добавлялись изучаемые водные растворы сульфацила-натрия различных концентраций: 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%. В качестве отечественного эталона сравнения использовался 1% раствор хинозола, обладающий спермицидной активностью (контроль) [1-3]. После смешивания нативной спермы и раствора хинозола в равных количествах и последующего нанесения смеси на предметное стекло спермии в каком-либо виде (подвижные, активно подвижные и живые) не наблюдались. Действие водных растворов сульфацила-натрия оценивали в момент их добавления к нативной сперме, через 1 минуту, 5 минут, 10 минут, 20 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа и 3 часа после инкубации. Объемное соотношение спермы и исследуемых растворов составляло 1:1. Полученные данные обработаны на компьютере с помощью пакета программ Statgraphics Plus. Иллюстрация результатов исследований представлена далее в таблице.

Влияние водных растворов сульфацила-натрия различных концентраций на жизнеспособность спермиев
Показатели Время контакта спермы с растворами, мин Число подвижных спермиев, % Число активно подвижных спермиев, %
Изучаемые растворы
1% раствор сульфацила-натрия 1 67,66±0,74 39,33±0,74
5 58,99±0,79 29,33±1,17
10 69,66±0,66 25,66±0,41
20 67,33±0,78 35±0,95
30 63,99±1,91 20,66±0,91
60 56,66±1,88 13,0±0,81
120 49,0±1,76 9,0±1,03
180 38,6±1,07 4,0±0,66
2% раствор сульфацила-натрия 1 64,66±2,27 33,66±1,09
5 64,99±1,85 32,66±0,66
10 62,0±1,28 27,0±0,25
20 58,66±1,56 22,0±1,03
30 50,66±1,42 19,33±0,51
60 54,33±1,91 13,0±0,91
120 47,32±1,22 9,66±0,21
180 50,72±1,7 8,66±1,19
3% раствор сульфацила-натрия 1 58,66±1,33 31,33±0,54
5 63,33±1,77 33,33±0,66
10 71,66±1,48 30,33±0,29
20 63,99±2,23 24,33±1,22
30 67,32±1,35 22,66±1,01
60 60,32±2,35 14,66±1,14
120 45,66±1,63 6,0±0,55
180 39,99±2,4 3,33±1,22
4% раствор сульфацила-натрия 1 66,66±1,23 28,33±0,72
5 51,33±0,34 20,0±0,15
10 40,99±1,64 18,33±0,66
20 51,0±2,36 11,0±1,18
30 59,32±1,81 10,66±0,98
60 50,33±0,9 13,0±0,73
120 34,0±2,37 1,0±0,22
180 30,66±1,06 0,33±0,22
5% раствор сульфацила-натрия 1 58,66±1,52 22,66±0,34
5 73,66±1,4 34,0±0,18
10 62,99±2,19 28,33±0,97
20 62,32±0,63 23,66±0,37
30 59,66±2,33 20,0±1,15
60 54,0±1,25 13,0±0,73
120 36,0±2,42 1,0±0,22
180 24,0±1,03 0
6% раствор сульфацила-натрия 1 56,99±2,0б 21,33±0,85
5 60,99±1,57 21,33±1,16
10 56,0±1,7б 17,0±1,21
20 53,99±2,05 16,66±0,88
30 50,99±1,8 14,66±0,66
60 55,66±0,98 12,0±0,47
120 41,33±0,29 0
180 18,33±0,74 0
7% раствор сульфацила-натрия 1 68,66±1,48 33,33±0,57
5 64,66±1,91 26,0±0,69
10 43,99±1,7 14,33±0,48
20 52,66±0,52 19,33±0,П
30 55,99±1,99 15,33±1,14
60 50,33±2,03 16,0±0,81
120 36,66±2,09 9,66±1,01
180 21,99±1,97 1,66±1,22
8% раствор сульфацила-натрия 1 64,33±2,14 21,0±1,16
5 54,99±1,62 17,33±0,54
10 50,0±2,4 21,0±1,18
20 46,33±1,84 16,0±0,62
30 41,33±1,17 12,0±0,27
60 41,33±1,55 12,0±0,81
120 38,66±1,98 5,33±0,98
180 20,32±2,31 1,66±1,22
9% раствор сульфацила-натрия 1 63,33±1,88 25,0±1,22
5 61,99±2,36 23,33±1,2
10 52,66±1,42 13,66±1,17
20 40,66±1,27 14,66±0,29
30 47,0±1,77 18,0±0,55
60 43,99±2,17 17,66±0,95
120 34,33±2,36 6,33±1,22
180 19,33±2,25 3,33±1,22
10% раствор сульфацила-натрия 1 46,99±2,31 8,33±1,09
5 45,33±1,52 7,33±0,41
10 31,99±1,93 3,33±0,91
20 27,99±1,6 2,66±0,41
30 25,66±1,2 0
60 28,66±1,17 0
120 14,33±0,07 0
180 8,33±1,13 0
11% раствор сульфацила-натрия 1 33,32±1,41 7,66±1,22
5 34,33±1,67 4,0±1,22
10 35,66±2,38 2,66±1,22
20 34,32±1,48 2,66±1,22
30 34,66±1,85 1,66±0,66
60 23,66±2,44 0,33±0,22
120 9,66±0,98 0
180 2,66±1,22 0
12% раствор сульфацила-натрия 1 41,0±2,44 4±1,22
5 33,33±0,98 2,0±0,15
10 26,66±1,3 1,33±1,22
20 24,33±1,33 0,33±0,22
30 27,66±1,2 0
60 19,33±0,33 0
120 4,0±0,15 0
180 1,0±0,15 0
13% раствор сульфацила-натрия 1 37,0±1,92 5,0±1,22
5 37,66±1,98 4,33±0,91
10 18,66±1,15 1,0±0,15
20 15,99±2,42 0,66±0,22
30 12,99±1,63 0,33±0,22
60 8,66±1,07 0
120 5,0±1,22 0
180 3,33±1,09 0
14% раствор сульфацила-натрия 1 27,99±1,86 2,66±0,66
5 23,99±1,99 1,66±0,91
10 15,0±1,11 0
20 18,33±0,97 0
30 16,0±1,2 0
60 16,33±1,22 0
120 4,33±1,06 0
180 2,0±1,22 0
15% раствор сульфацила-натрия 1 20,0±1,04 1,0±0,01
5 18,99±1,96 1,33±1,22
10 12,33±1,16 0
20 10,33±1,05 0
30 7,66±1,2 0
60 6,66±1,21 0
120 3,66±1,22 0
180 0,33±0,22 0
16% раствор сульфацила-натрия 1 34,33±1,69 6,33±0,51
5 16,99±1,79 1,33±1,22
10 8,33±1,22 0
20 5,33±1,20 0
30 4,33±0,77 0
60 0,66±0,22 0
120 0,33±0,33 0
180 0,33±0,22 0
17% раствор сульфацила-натрия 1 12,99±2,41 2,66±1,22
5 12,33±2,42 1,33±1,22
10 11,33±1,44 1,0±0,22
20 12,99±1,44 0,66±0,22
30 7,99±1,44 0,66±0,22
60 5,33±1,22 0
120 0,33±0,22 0
180 0 0
18% раствор сульфацила-натрия 1 13,0±2,44 4,0±1,22
5 16,66±2,44 3,33±1,22
10 15,32±2,41 2,66±1,22
20 14,66±2,35 1,66±1,22
30 9,99±1,44 0,33±0,22
60 2,66±0,66 0
120 0,33±0,22 0
180 0 0
19% раствор сульфацила-натрия 1 5,66±0,88 0,33±0,22
5 2,66±0,41 0
10 5,66±1,14 0
20 2,0±0,15 0
30 0,66±0,22 0
60 0,66±0,22 0
120 0 0
180 0 0
20% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
21% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
22% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
23% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
24% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
25% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
26% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
27% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
28% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
29% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0
30% раствор сульфацила-натрия 1 0 0
5 0 0
10 0 0
20 0 0
30 0 0
60 0 0
120 0 0
180 0 0

Водные растворы сульфацила-натрия в концентрации 20% вызывают мгновенную гибель спермиев, при этом отмечается полное отсутствие подвижных, активно подвижных и живых сперматозоидов, что свидетельствует о спермицидной активности водных растворов сульфацила-натрия в концентрации от 20% и выше.

Источники информации

1. Корхов В.В. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов: монография / Санкт-Петербург, “Специальная литература”, 1996. – С.146-153.

2. Коптева Л.Н. Поиск контактных спермицидов / Акушерство и гинекология, 1992. – №2. – С.67-70.

3. Регистр лекарственных средств России “РЛС – Энциклопедия лекарств®” / Изд. 7-е, перераб. и доп. М.: РЛС, 2000. – С.130, 254, 659, 1118.

4. Патент №2229878 “Спермицидная активность этония” / Камаева С.С., Поцелуева Л.А., Сабирова Ф.М.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.2. – 11-е изд. стер. – М.: Медицина, 1988. – С.273-282.

6. Клиническое исследование эякулята / А.Ю.Зубков, М.Э.Ситдыкова, А.Р. Патрина, – Казань: КГМУ, 2001. – 22 с.

Формула изобретения

Применение сульфацила-натрия – пара-Аминобензолсульфацетамид-натрия в качестве спермицидного средства.


MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 03.03.2008

Извещение опубликовано: 10.02.2010 БИ: 04/2010


Categories: BD_2315000-2315999