Патент на изобретение №2315050
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, цикл А, цикл В, X, Y и Z имеют значения, указанные в пунктах формулы изобретения и в описании заявки, а также их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают противоопухолевой активностью и могут применяться для лечения онкозаболеваний. Объектом изобретения также является и фармацевтическая композиция на основе этих соединений. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Формула изобретения
1. Полициклические соединения формулы (I)
где цикл А означает пиридин; R1 и R2 независимо означают водород, галоген, С1-С5алкил, амино, моно(С1-С5)алкиламино, ди(С1-С5)алкиламино или -Y’-Z’-N(R6′)(R7′), где Y’ означает N(R9), где R9 означает водород или С1-С5алкил, Z’ означает С2-С5алкилен, R6 и R7 независимо означают водород, С1-С5алкил; цикл В означает бензольный цикл, нафталиновый цикл или бензольный цикл, замещенный С1-С5алкилендиоксигруппой; R3, R4 и R5 независимо означают водород, галоген, гидрокси, меркапто, С1-С5алкил, С1-С5галогеналкил, С1-С5алкокси, С1-С5галогеналкокси, С3-С5алкенилокси, С1-С5алкилтио, С1-С5алкилсульфинил, С1-С5алкилсульфонил, амино, моно(С1-С5)алкиламино или ди(С1-С5)алкиламино; Х означает О или N-O-R8, где R8 означает водород, C1-С5алкил или С3-С5алкенил; Y означает О, S или N(R9), где R9 означает водород или С1-С5алкил, Z означает С2-C4алкилен, необязательно замещенный радикалом (радикалами) С1-С5алкил; R6 и R7 независимо означают водород, C1-С5алкил, необязательно замещенный группой гидрокси, или R6 и R7 вместе с соседним атомом азота образуют насыщенный цикл, содержащий от 3 до 6 атомов углерода и 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и/или серы или R6 образует вышеопределенный цикл вместе с соседним азотом азота и Z, или R6 образует вышеопределенный цикл вместе с соседним атомом азота, N(R9) и Z, или их фармацевтически приемлемые соли. 2. Полициклические соединения по п.1, где цикл В означает бензольный цикл. 3. Полициклические соединения по п.1, где один из R1 и R2 означает водород, С1-С5алкил или -NHCH2С(СН3)2CH2N(СН3)2-. 4. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает водород, -СН3 или -NHCH2C(CH3)2CH2N(CH3)2. 5. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает водород. 6. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает -СН3. 7. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает -NHCH2С(СН3)2СН2N(СН3)2. 8. Полициклические соединения по п.3, где R1 означает водород, а R2 означает -СН3. 9. Полициклические соединения по п.3, где R1 и R2 означают водород. 10. Полициклические соединения по п.1, где Х означает О, NOH или NOCH3. 11. Полициклические соединения по п.10, где Х означает О. 12. Полициклические соединения по п.10, где Х означает NOCH3. 13. Полициклические соединения по п.10, где Х означает NOH. 14. Полициклические соединения по п.1, где -Y-Z-N(R6)(R7) означает -NHCH2CH2N(CH3)2 или -NHCH2СН2-(пирролидин-1-ил). 15. Полициклические соединения по п.14, где -Y-Z-N(R6)(R7) означает -NHCH2СН2N(СН3)2. 16. Полициклические соединения по п.14, где -Y-Z-N(R6)(R7) означает -NHCH2СН2-(пирролидин-1-ил). 17. Полициклические соединения по п.1, где R3, R4 и R5 означают а) все водород, б) один означает фтор, а два других означают водород, в) один означает гидрокси, а два других означают водород, г) один означает ОСН3, а два других означают водород, или д) один означает водород, второй означает гидрокси, а третий означает СН3. 18. Полициклические соединения по п.17, где R3, R4 и R5 означают а) все водород, б) R3, R4 означают водород, а R5 означает гидрокси, в) R3, R4 означают водород, а R5 означает ОСН3, или г) R3 означает водород, R4 означает метил, а R5 означает гидрокси. 19. Полициклические соединения по любому из пп.1-18, которые выбирают из группы, включающей а) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, б) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, в) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, г) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-2-фтор-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, д) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,9-диазабенз6[с]флуорен-7-он, е) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-этокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, ж) 3-аллилокси-6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, з) 3-хлор-6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, и) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-диметокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, к) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазаиндено[1,2-а]фенантрен-7-он, л) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-диокса-5,9-диазаиндено[5,6-с]флуорен-7-он, м) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, н) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, о) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, п) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, р) 3-метокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, с) 3-гидрокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, т) 3-метокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, у) 3-метокси-6-(2-метиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, ф) 3-метокси-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, х) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, ц) 3-гидрокси-6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, ч) 6-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, ш) 6-(2-диметиламиноэтокси)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, щ) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-9-метил-5,10-диазабензо[с] флуорен-7-он, э) 6,11-бис-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, ю) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с] флуорен-7-он, я) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, аа) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-9-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, бб) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-8-метил-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, вв) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, гг) оксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она, дд) 0-метилоксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она и ее) O-метилоксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она. 20. Полициклические соединения по п.19, которые выбирают из группы, включающей а) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, б) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, в) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, г) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, д) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, е) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, ж) 3-гидрокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он, з) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он, и) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-9-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он и к) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он. 21. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью, включающая в качестве активного ингредиента полициклическое соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель. 22. Фармацевтическая композиция по п.21, которая является пригодной для перорального или парентерального введения.
|
||||||||||||||||||||||||||
