Патент на изобретение №2314119

(54) НЕТОКСИЧЕСКИЕ ДИЗИНФЕКТАНТЫ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, СОДЕРЖАЩИЕ ИЗОПРОПИЛОВЫЙ СПИРТ, КУНЖУТНОЕ МАСЛО, АЛОЭ И ЛИМОННОЕ МАСЛО

(57) Реферат:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется для лечения инфекции для местного нанесения в нос человека. Нетоксическая композиция дезинфектанта слизистой оболочки однородно смешанных компонентов для местного нанесения в нос, включающая изопропиловый спирт, лимонное масло или лимонную мяту, алоэ или производное алоэ, глюконат хлоргексидина, кунжутное масло, взятые в определенном количестве. Композиция дезинфектанта для лечения инфекции для местного нанесения в нос человека, включающая изопропиловый спирт, лимонное масло или лимонную мяту, алоэ или производное алоэ, глюконат хлоргексидина, кунжутное масло, взятые в определенном количестве. Вышеуказанные композиции эффективны для лечения инфекции для местного нанесения в нос человека. 2 н. и 12 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к области фармакологии, в частности к дезинфектантам для местного применения. В частности, изобретение имеет отношение к нетоксическому дезинфектанту слизистых оболочек, который является эффективным против различных патогенных организмов, которые вызывают инфекционные процессы.

Предшествующий уровень техники

Настоящее описание изобретения в большей степени относится к патенту США №US6296882 В1, выданному Manuel Viamonte, Jr. Более ранний патент настоящим включен в виде ссылки полностью.

Инфекционные заболевания остаются лидирующей причиной смерти. Тогда как некоторые микроорганизмы являются патогенными (микроорганизм, способный вызывать заболевание), большинство микроорганизмов, которые обнаруживают в организме человека, являются безвредными. Например, более чем 600 видов бактерий населяют толстый кишечник человека. Не только большинство человеческих микроорганизмов являются безвредными, но они играют важные, если и невидимые роли. Такие микроорганизмы обеспечивают важную часть путей развития, требуемых для созревания слизистой оболочки кишечника человека, наша внутренняя иммунная система защищает нас от вредных микроорганизмов и помогает перевариванию пищи.

Большинство человеческих микроорганизмов являются симбионтами. Симбиотические или транзиторные микроорганизмы могут быть условно-патогенными; а именно, они могут вызывать заболевание, если один или более защитных механизмов нарушается несчастным случаем, медицинскими целями или базовым метаболическим или даже инфекционным расстройством.

Люди подвержены госпитальным, а также внебольничным инфекциям. Многие микроорганизмы приспособлены исключительно к людям и другим животным, и многие патогенные микроорганизмы приспосабливаются обманывать, использовать, разрушать или избегать наши нормальные клеточные механизмы для размножения за счет человека. Некоторые микроорганизмы совершили переход из безопасных симбионтов в потенциально опасные инфекционные агенты.

Увеличение народонаселения, быстрое перемещение между отдаленными регионами, высокая концентрация людей на маленькой площади, широко распространенное применение кондиционеров и нагревательного оборудования без обмена воздуха, большое количество людей, путешествующих в ограниченном пространстве (т.е. самолеты, поезда, автобусы и автомобили), привели к увеличению количества патогенных организмов и увеличению мутаций микроорганизмов. Такие эффекты являются в настоящее время ярко проиллюстрированным развитием передаваемой вирусом пандемии SARS (тяжелый острый респираторный синдром). Человеческие передающиеся инфекции находятся на подъеме в свете увеличения интернационализации и увеличения плотности населения во всем мире.

Следовательно, существует необходимость в эффективных профилактических мероприятиях для уменьшения количества и тяжести респираторных инфекций. Некоторые общества используют маски для лица как защиту от респираторных инфекций – см., например, наблюдаемые попытки населения некоторых азиатских и североамериканских стран защищаться от инфекции SARS. Во многих ситуациях, однако, применение масок для лица является непрактичным, неэффективным и безрезультатным для предотвращения распространения инфекции.

Желательно защищать слизистую оболочку носа от патогенных микроорганизмов. У людей с активной респираторной инфекцией также желательно снижать вероятность распространения инфекции снижением количества и/или вирулентности патогенных микроорганизмов, выбрасываемых во время выдоха, чихания и/или кашля посредством применения наносимого местно назального дезинфектанта и также для уменьшения или устранения передачи через пальцы и руки инфицированного человека.

Описание изобретения

Настоящее изобретение относится к нетоксическому дезинфектанту слизистой оболочки, наносимого местно, который эффективно разрушает различные патогенные микроорганизмы и который не быстро испаряется и существенно не вмешивается в чувствительное определение запахов.

Настоящее изобретение также относится к усовершенствованию композиции, описанной в вышеупомянутом патенте США №6296882. Доказано, что такой назальный антисептик является очень эффективным как антисептик, который убивает патогенные микроорганизмы в носу в течение около 4-6 часов.

Спирт был главным ингредиентом. Тогда как раствор был эффективным, авторы продолжили исследования для дальнейшей разработки и улучшения продукта. Задачи, представленные для улучшения, включают следующее.

Разработчики фармацевтической продукции и производители требуют раствор, который является эффективным в течение, по меньшей мере, 8 часов.

Раствор должен иметь лучшую вязкость для простоты нанесения.

Крайне необходимо, чтобы запах спирта был замаскирован и, кроме того, чтобы слизистая оболочка носа была лучше защищена от спирта.

Антисептическая эффективность в отношении множества вирусов, бактерий, грибков и грибов не может, возможно, быть достаточно эффективной, и эффективность раствора должна быть увеличена без увеличения количества спирта или других химических веществ.

Существует основное требование, чтобы раствор был стабилизирован.

С вышеуказанным и другими объектами рассмотрения обеспечивается в соответствии с изобретением композиция нетоксического дезинфектанта слизистой оболочки гомогенно смешанных компонентов для местного нанесения в нос, включающая:

изопропиловый спирт по меньшей мере 50 мас.%;

кунжутное масло, не более 45 мас.%;

лимонное масло или лимонная мята, не более 3 мас.%, для дополнения и нейтрализации обезвоживающего эффекта спирта; и

алоэ или производное алоэ, не более 10 мас.%.

В соответствии с дополнительным признаком изобретения компонентом алоэ является алоин с эмодином.

В соответствии с дополнительным признаком изобретения кунжутное масло составляет приблизительно 41 мас.%, лимонное масло или лимонная мята составляет приблизительно 2 мас.% и алоэ или производное алоэ составляет приблизительно 5 мас.%.

В соответствии с другим признаком изобретения добавляют приблизительно от 0,5 до 2 мас.% экстракта семян грейпфрута, а также приблизительно от 0,5 до 2 мас.% глюконата хлоргексидина.

В соответствии со следующим признаком изобретения изопропиловый спирт является по меньшей мере на 91% чистым изопропиловым спиртом.

С вышеуказанным и другими объектами рассмотрения также обеспечивается, в соответствии с изобретением, композиция дезинфектанта для лечения инфекции для местного нанесения в нос человека, включающая:

изопропиловый спирт по меньшей мере 50 мас.%;

кунжутное масло, не более 45 мас.%;

лимонное масло или лимонная мята не более 3 мас.%, для добавления и нейтрализации обезвоживающего эффекта спирта; и

алоэ или производное алоэ, не более 10 мас.%

В соответствии с предпочтительным вариантом изобретения композиция дезинфектанта имеет следующий состав, мас.%:

50% изопропилового спирта

2% лимонного масла

5% чистого геля алоэ 5-10% ок.

2% глюконата хлоргексидина

41% кунжутного масла.

В альтернативной препаративной форме композиция дезинфектанта имеет, мас.%:

50% изопропилового спирта (70-99%)

41% кунжутного масла

5% алоина

2% лимонного масла или лимонной мяты

1% экстракта семян грейпфрута

1% глюконата хлоргексидина.

В соответствии с дополнительным признаком изобретения изопропиловый спирт варьирует от около 50 до около 75 мас.% и кунжутное масло варьирует от около 24,9 до 45 мас.%.

В соответствии с сопутствующим признаком изобретения композиция дезинфектанта имеет эффективное время лечения по меньшей мере восемь часов и срок хранения по меньшей мере два года.

Иными словами, нетоксический местный дезинфектант включает новую композицию изопропилового спирта, кунжутного масла и лимонного масла в специфических относительных пропорциях по массе. Нетоксический местный раствор может быть использован безопасно для дезинфекции слизистой оболочки носа посредством нанесения спрея или капель. Изобретение представляет собой развитие изобретения, описанного в патенте США №6296882. В частности, авторы обнаружили, что алоэ и производные алоэ являются высокоэффективными. В предпочтительной композиции, следовательно, авторы добавили до приблизительно 10% геля алоэ.

Преимущественной целью настоящего изобретения является профилактическое нанесение раствора композиции, включающей изопропиловый спирт, кунжутное масло и лимонное масло на дистальную слизистую оболочку носа (близко к ноздрям) для разрушения патогенных бактерий, вирусов и грибов, которые там присутствуют и которые вдыхаются. В норме настоящая флора разрушена равным образом, но заново населяет нос, обычно через 8 часов или более после применения местного дезинфектанта.

Другие признаки, которые расцениваются как характерные для изобретения, указаны в приложенной формуле изобретения.

Хотя изобретение проиллюстрировано и описано в настоящем описании как воплощенное в нетоксическом дезинфектанте слизистой оболочки, тем не менее не предназначено для ограничения деталями примеров, так как различные модификации и структурные изменения могут быть сделаны в нем без отклонения от тенденции изобретения в рамках и диапазоне эквивалентов формулы изобретения.

Новая композиция и применение, однако, вместе с их дополнительными целями и преимуществами будут более понятны из следующего описания специфических вариантов воплощения изобретения и примеров.

Множество дезинфектантов и систем доставки были разработаны с целью разрушения различных патогенных организмов. Химическая и биологическая эффективность таких дезинфектантов ограничены их химическими и биологическими эффектами.

Изобретение такой композиции нетоксического дезинфектанта в силу его наиболее активного ингредиента (изопропиловый спирт) является эффективной в отношении различных патогенных микроорганизмов, который включает бактерии (salmonella, staph., pseudomonas и др.), вирусы (включая herpes и HIV) и грибы, местным нанесением настоящего продукта на слизистую оболочку носа. Предпочтительный вариант воплощения композиции включает 91% изопропиловый спирт 50% по массе, кунжутное масло 49,5% по массе и лимонное масло 0,5% по массе. Другие исследования показали эффективное лечение изопропиловым спиртом, используемым в диапазоне от около 50 до 75 мас.%; кунжутным маслом в диапазоне от около 49,5%+ до 24,5%+ и лимонным маслом в диапазоне от около 0,1 до 0,5%.

Изопропиловый спирт обеспечивает основной бактерицидный и вирулицидный эффект (убивающий эффект патогенных организмов), тогда как кунжутное масло обеспечивает смазку слизистой оболочки или инфицированной области, при этом также действуя как дезинфектант. Обезвоживающий эффект изопропилового спирта также нейтрализуется его разведением кунжутным маслом. Лимонное масло, которое добавляют к композиции, обеспечивает смазку, вкус и витамин С для слизистой оболочки носа. И кунжутное масло, и лимонное масло обеспечивают длительное время контакта спирта со слизистой оболочкой носа или инфицированной областью (свыше четырех часов до шести часов).

Нетоксический дезинфектант слизистой оболочки новой композиции включает четыре отдельных компонента, которые активно дополняют друг друга. Один является первично активным дезинфектантом, изопропиловым спиртом. Другие, дополнительный дезинфектант, кунжутное масло, смешанное с лимонным маслом, обеспечивают защиту слизистой оболочки, которая откладывает испарение спирта. Лимонное масло доставляет витамин С к месту инфекции, который является эффективным против инфекции. Компонент алоэ обеспечивает дополнительные заживляющие свойства, которые широко известны.

Кунжутное масло, сезамовое масло, масло сезама, симсима, кунжута или уфута представляет собой масло, экстрагированное из семян Sesamum indicum (Pedalialceae). Кунжутное масло представляет собой масляный продукт, который имеет 22% общего жира, 10% насыщенного жира и полиненасыщенный и мононенасыщенный жир. Он не имеет натрия и углеводов, а также не имеет белка и не является значительным источником холестерина, пищевых волокон, витамина А и С, кальция и железа. Лучшее кунжутное масло является 100% чистым прессованным шнековым прессом.

Лимонное масло представляет собой эфирное масло, содержащее экстракт лимонов. Требуется 1000 фунтов свежих лимонов для получения 10 фунтов чистого лимонного масла. Это масло получают преимущественно из кожуры лимона и оно не содержит запаха или консервантов. Лимонное масло, используемое в настоящей композиции, должно быть на 100% чистым по шкале USP.

www.healthbiz.net.

Исходный раствор имеет следующий состав:

50% изопропилового спирта

49,5% кунжутного масла

0,5% лимонного масла.

Исходный раствор доказал эффективность в течение до 6 часов. Когда другой ингредиент, глюконат хлоргексидина, добавляли в 2 мас.%, длительность эффективности улучшалась до более чем 8 часов.

Далее рассматривали ингредиенты, такие как 1 мл/5 мл вазелинового масла (Vaseline®) и 5% масла чайного дерева. Такие композиции оказались неподходящими и они были исключены. Затем предложили алоэ в 5 мас.% и его добавляли вместо части кунжутного масла, которое уменьшали до 43%. Лимонное масло увеличивали до 2 мас.%. Такие обсуждения привели к следующей формуле:

50% изопропилового спирта

43% кунжутного масла

5% геля алоэ

2% лимонного масла.

Лимонное масло первично увеличивали из-за его приятного запаха и алоэ добавили преимущественно из-за его смазывания и эффективности.

Экстракт семян грейпфрута (GSE) позднее рассматривали как конкурентную добавку. Различные исследования показали, что эффективность GSE является высокой, даже когда его разводят 1:500 или в растворе 0,5-1%. Экстракт семян грейпфрута активировал и разрушал споры бактерий при 60 pmm и bacillus subtilis в 2 ppm, который является родственником Anthrax. GSE является эффективным в отношении более чем 800 штаммов бактерий и вирусов, 100 штаммов грибов и большого количества паразитов. Оно утверждено GRAS и является нетоксическим при разведении до 1% или менее (GRAS обычно расцениваемый/считаемый как безопасный, Groupe de Recherche et d’Action pour la Sante). Наконец, было обнаружено, что GSE увеличивает срок хранения продуктов и действует как консервант. Информация, касающаяся экстракта семян грейпфрута, является доступной, например, на http:www.pureliquidgold.com/benefits.htm.

Пример 1

Компонент 5% кунжутного масла заменяли 5% вазелинового масла (Vaseline®) для создания большей смазки и суспензии. Пример 1 оказался неудачей. Более того, авторы обнаружили исследовательское заявление об опасности использования Vaseline в ноздрях из-за сообщаемых легочных проблем, таких как пневмония и легочные гранулемы.

Пример 2

2% кунжутного масла заменили 2% глюконата хлоргексидина (утвержденного FDA для слизистой оболочки носа) к раствору и была эффективность 8 часов.

Пример 3

1,5% кунжутного масла заменили 1,5% лимонного масла для маскировки спиртового запаха и для увеличения эффективности. Лимонное масло имеет очень высокие антисептические свойства и имеет витамин С.

Пример 4

2% кунжутного масла заменили 2% глицерина для увеличения силы и маскировки запаха спирта. Кажется, будто спирт был наиболее активным ингредиентом, и алоэ и лимонное масло маскировали спирт лучше всего.

Пример 5

10% кунжутного масла заменили 10% чистого геля алоэ. Такое замещение доказало увеличение эффективности, маскировало запах спирта, действовало как смазывающее вещество и восстановитель тканей, усиливало вентиляцию и добавляло раствору вязкости. Исследования показали, что алоэ убивает вирус в течение 15 минут. Также алоэ имеет наилучшие антисептические свойства для борьбы с бактериями, грибками и грибами. В соответствии с Международной Фармакопеей алоэ древовидное должно содержать алоин, который происходит из сока. Противовирусными/бактериальными и грибковыми свойствами являются: Алоэ эмодин, который состоит из антрахинонов, которые доказано имеют противовирусную активность к вирусам из той же группы оболочечных вирусов, которые вызывают обычную простуду. Другими оболочечными вирусами являются вирусы гриппа А, В и С, Респираторный Синцитиальный Вирус и Корона вирус.

Пример 6

Исследовали 5% гель surgilube для суспензии. Он оказался не поддерживающим целость спирта.

Пример 7

Исследовали 5% масло чайного дерева и обнаружили, что раствор был слишком неприятным и, вероятно, токсичным для слизистой оболочки носа.

Вышеуказанные примеры 1-7, привели к решению использовать следующий состав:

50% изопропилового спирта

2% лимонного масла

5% чистого геля алоэ 5-10% ок.

2% глюконата хлоргексидина

41% кунжутного масла 37-41% ок.

Следующая препаративная форма, которая была исследована и проявила высокую эффективность, имеет следующий состав:

50% изопропилового спирта (70-99%)

41% кунжутного масла

5% алоина (с Эмодином) (5-10%)

2% лимонного масла или лимонной мяты

1% экстракта семян грейпфрута

1% глюконата хлоргексидина.

Проводили клиническое исследование, которое проводили с четырьмя людьми. Четыре субъекта (V, K, L, A) получали в правую ноздрю образец 1, который был раствором, описанным и заявленным в патенте США №6296882 В1 (внутренне называемое как Classic Previn). Субъекты V и K получали образец 2 в левую ноздрю и субъекты L и A получали образец 3 в левую ноздрю.

С использованием стерильного ватного аппликатора (Q-tip®) образцы получали в 8,00 утра, 10,00 утра, 12,00 дня, 2,00 дня и 4,00 дня. Каждый образец распределяли на чашки с кровяным агаром, шоколадным агаром и MacConkey.

Образцы получали в 10,00 утра (2 час) из нижней части ноздри. Образцы в полдень (4 час) получали из верха ноздри. Образцы в 2,00 дня (6 час) получали из латеральной области ноздри и образцы в 4 дня (8 час) получали из медиальной области ноздри.

Культивируемые бактерии подсчитывали спустя 24 часа и фотографировали цифровой камерой. Делали фотографии исходной чашки с кровяным агаром каждого из четырех субъектов и затем получали составные изображения через 2, 4, 6 и 8 часов чашек с кровяным агаром и шоколадным агаром каждого из четырех субъектов.

Интересно отметить, что у субъекта А через 2 часа получили образец из левой ноздри из выделений. Перед получением образцов через 8 часов субъект К чихнул. Субъект L вспомнил, что он трогал свою ноздрю несколько раз после 12 дня.

Было обнаружено, что новая композиция продолжала на протяжении 8-часового периода убивать микробы и исходное количество бактерий все еще не вернулось к нормальному. Было отмечено, что 3 субъекта в одной точке или другой имели количество колоний бактерий более 100 и новая композиция (Previn) была способна убивать колонии бактерий до менее 30 даже после 6 часов. Реинфекция могла быть из-за назальных выделений от холода, чихания, прикасания к носу руками или респираторных патогенов.

BAP = чашка с кровяным агаром, обычной многоцелевой средой, способной выращивать большинство аэробных и факультативно анаэробных микроорганизмов.

CHOC = чашка с шоколадным агаром (лизированная кровь), который является обогащенной средой, которая позволяет расти большинству микроорганизмов на BAP и некоторым прихотливым микроорганизмам, таким как Haemophilus.

MAC = агар MacConkey, который является ингибирующей селективной средой для граммотрицательных микроорганизмов, вся респираторная флора не растет на этой среде.

>100 = указывает более чем 100 колоний роста на планшете.

Наконец, авторы исследовали двоих пациентов с относительно различными препаратами и рост бактерий измеряли через 2, 4, 6 и 8 часов. Колонии подсчитывали после 24 часов роста на среде кровяном агаре. Одна колония составляет приблизительно 100000 бактерий.

Препараты: Р = оригинальный препарат (US 6296882 В1)

А = Р + алоэ

G = Р + алоэ + экстракт семян грейпфрута

Формула изобретения

1. Нетоксическая композиция дезинфектанта слизистой оболочки однородно смешанных компонентов для местного нанесения в нос, включающая изопропиловый спирт, лимонное масло или лимонную мяту, алоэ или производное алоэ, глюконат хлоргексидина, кунжутное масло при следующем содержании ингредиентов, мас.%:

от около 50 до 75% изопропилового спирта,

2% лимонного масла или лимонной мяты,

5% алоэ или производного алоэ 5-10%,

от около 0,5 до 2% глюконата хлоргексидина,

от около 24,9 до 45% кунжутного масла.

2. Композиция дезинфектанта по п.1, в которой указанное алоэ представляет собой алоин с эмодином.

3. Композиция по п.1, которая содержит приблизительно 41% кунжутного масла, приблизительно 2% лимонного масла или лимонной мяты и приблизительно 5% указанного алоэ или производного алоэ.

4. Композиция по п.1, которая содержит приблизительно 2 мас.% глюконата хлоргексидина и дополнительно включает приблизительно от 0,5 до 2 мас.% экстракта семян грейпфрута.

5. Композиция по п.1, в которой указанный изопропиловый спирт является по меньшей мере 91%-ным чистым изопропиловым спиртом.

6. Композиция дезинфектанта по п.1, включающая изопропиловый спирт, кунжутное масло, алоин, лимонное масло или лимонную мяту, экстракт семян грейпфрута, глюконат хлоргексидина при следующем содержании ингредиентов, мас.%:

50 изопропилового спирта (70-99%),

41% кунжутного масла,

5% алоина,

2% лимонного масла или лимонной мяты,

1% экстракта семян грейпфрута,

1% глюконата хлоргексидина.

7. Композиция дезинфектанта по п.1, которая содержит около 50 мас.% изопропилового спирта и приблизительно 41% кунжутного масла.

8. Композиция дезинфектанта по п.1, которая имеет эффективное время лечения по меньшей мере восемь часов и срок хранения по меньшей мере два года.

9. Композиция дезинфектанта для лечения инфекции для местного нанесения в нос человека, включающая изопропиловый спирт, лимонное масло или лимонную мяту, алоэ или производное алоэ, глюконат хлоргексидина, кунжутное масло при следующем содержании ингредиентов, мас.%:

50 изопропилового спирта,

приблизительно 2% лимонного масла или лимонной мяты,

приблизительно 5% алоэ или производного алоэ 5-10%,

приблизительно 0,5 до 2% глюконата хлоргексидина,

приблизительно 41% кунжутного масла.

10. Композиция дезинфектанта по п.9, где указанное алоэ является алойном с эмодином.

11. Композиция дезинфектанта по п.10, где указанное кунжутное масло составляет приблизительно 41 мас.%, указанное лимонное масло или лимонная мята составляет приблизительно 2% и указанное алоэ или производное алоэ составляет приблизительно 5 мас.%.

12. Композиция дезинфектанта по п.9, которая содержит приблизительно 2 мас.% глюконата хлоргексидина и дополнительно включает приблизительно от 0,5 до 2 мас.% экстракта семян грейпфрута.

13. Композиция дезинфектанта по п.9, где указанный изопропиловый спирт является по меньшей мере 91%-ным чистым изопропиловым спиртом.

14. Композиция дезинфектанта по п.9, где композиция имеет эффективное время лечения по меньшей мере восемь часов.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 07.08.2008

Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010