Патент на изобретение №2312591
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ РИСКА ВНЕЗАПНОЙ СМЕРТИ У БОЛЬНЫХ С ЛЕВО- И ПРАВОЖЕЛУДОЧКОВОЙ ЭКСТРАСИСТОЛИЕЙ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования развития риска внезапной смерти. Для этого больному с желудочковой экстрасистолией (ЖЭ) проводят электрокардиографическое (ЭКГ) исследование или суточное мониторирование ЭКГ. Затем определяют предэктопический интервал экстрасистолии (ПДИ), корригированный по частоте сердечных сокращений (ПДИкор.). При этом отдельно для лево- и правожелудочковой экстрасистолии (ЛЖЭ и ПЖЭ). Затем определяют РВС отдельно для ЛЖЭ и ПЖЭ по формуле:
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”signal-averaged electrocardiography. A statement by a Task Committee between the European Society of Cardiology, the American Heart Association and the American College of Cardiology. Eur. Heart J. 1991 Apr; 12(4):473-80. [он-лайн] [Найдено 2007.03.09 из базы данных PubMed].
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, в частности к способам прогнозирования развития риска внезапной смерти (РВС). В настоящее время желудочковая экстрасистолия (ЖЭ) является независимым предиктором развития внезапной смерти, которая ассоциируется с развитием желудочковой тахикардии (ЖТ) и фибрилляции желудочков (ФЖ) (Кушаковский М.С. Аритмии сердца. – Л. Медицина, 1993). Недостатком аналога и прототипа является недостаточная точность прогнозирования развития внезапной смерти из-за отсутствия конкретных сроков ее развития. Задачей изобретения является повышение точности прогнозирования развития внезапной смерти путем определения РВС у больных ЖЭ за счет определения конкретных сроков ее развития при выявлении ЛЖЭ и ПЖЭ. Техническое решение поставленной задачи заключается в том, что больному с ЖЭ проводят электрокардиографическое (ЭКГ) исследование, затем определяют предэктопический интервал экстрасистолии (ПДИ), корригированный по частоте сердечных сокращений (ПДИкор.), отдельно для ЛЖЭ и ПЖЭ. Затем определяют РВС отдельно для ЛЖЭ и ПЖЭ по формуле:
где РВС – риск внезапной смерти, А – наклон линейной регрессии ПДИкор. (в мс/ПДИкор.) не менее чем в 20 ЛЖЭ и ПЖЭ, В – количество ЛЖЭ и ПЖЭ, используемых для исследования (количество экстрасистол в час), и при значениях РВС до 0,5 прогнозируют высокий (в течение 1 месяца), от 0,5 до 1,5 – средний (в течение от 1 месяца до 1 года), более 1,5 – низкий (более 1 года) риск развития внезапной смерти после первого обследования больного. Существенными отличительными признаками заявляемого способа является следующие – определение ПДИкор. отдельно для ЛЖЭ и ПЖЭ с определением высокого, среднего и низкого РВС отдельно для ЛЖЭ и ПЖЭ по формуле:
где РВС – риск внезапной смерти, А – наклон линейной регрессии ПДИкор. (в мс/ПДИкор.) не менее чем в 20 ЛЖЭ и ПЖЭ, В – количество ЛЖЭ и ПЖЭ, используемых для исследования (количество экстрасистол в час), и при значениях РВС до 0,5 прогнозируют высокий (в течение 1 месяца), от 0,5 до 1,5 – средний (в течение от 1 месяца до 1 года), более 1,5 – низкий (более 1 года) риск развития внезапной смерти после первого обследования больного. Способ осуществляется следующим образом. Больному с ЖЭ проводят ЭКГ исследование или суточное мониторирование ЭКГ, затем определяют ПДИкор. отдельно для ЛЖЭ и ПЖЭ. Затем определяют РВС отдельно для ЛЖЭ и ПЖЭ по формуле:
где РВС – риск внезапной смерти, А – наклон линейной регрессии ПДИкор. (в мс/ПДИкор.) не менее чем в 20 ЛЖЭ и ПЖЭ, В – количество ЛЖЭ и ПЖЭ, используемых для исследования (количество экстрасистол в час), и при значениях РВС до 0,5 прогнозируют высокий (в течение 1 месяца), от 0,5 до 1,5 – средний (в течение от 1 месяца до 1 года), более 1,5 – низкий (более 1 года) риск развития внезапной смерти после первого обследования больного. Пример конкретного выполнения. Пример 1 ИБ №1234. Больной С., 75 лет, поступил в дневной стационар 11.04.2004 г. по направлению участкового врача по поводу ИБС: стенокардии, периодических «перебоев» в работе сердца. Из анамнеза известно, что больной страдает ИБС: стенокардией II функционального класса в течение последних 4-5 лет. Постоянно принимает нитронг, аспирин в дозе 300-400 мг в сутки, метопролол в дозе 25-50 мг в сутки. В последние 3-4 месяца стал отмечать появление перебоев в работе сердца. При регистрации ЭКГ, выполненной амбулаторно 03.04.2004 г., была выявлена частая одиночная и парная ЖЭ. В стационаре по данным клинико-инструментального обследования состояние больного было расценено как ИБС: стабильная стенокардия напряжения II функционального класса, данных за наличие “свежих” очаговых изменений миокарда выявлено не было. Больному была продолжена терапия нитронгом в 6,4 мг в сутки, аспирином в дозе 300 мг в сутки, эналоприлом (эднит) в дозе 5 мг в сутки. На второй день пребывания больного в стационаре была проведена регистрация ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях на протяжении 60 минут с помощью компьютерного комплекса «Полиспектрритм» (фирма «Нейрософт», г.Иваново). На ЭКГ было выявлено 32 мономорфных ЛЖЭ в час. Затем был рассчитан ПДИкор. для каждой экстрасистолы по формуле где ПДИкор. – предэктопический интервал ЖЭ, коррегированный по частоте синусового ритма, ПДИ – предэктопический интервал ЖЭ в с, R-Rcp. – усредненное значение 3-5 интервалов R-R синусового ритма, предшествующих экстрасистоле. Затем был рассчитан наклон линейной регрессии ПДИкор. ЖЭ по формуле: Наклон линейной регрессии ПДИкор. был рассчитан в 32 ЖЭ. Результаты исследования у больного С., 75 лет, представлены в таблице 1.
Как видно из таблицы, у больного С., 75 лет, наклон линейной регрессии ПДИкор. составил 1,93 мс/ПДИкор. Затем был рассчитан РВС по формуле:
где РВС – риск внезапной смерти, А – наклон линейной регрессии ПДИкор. (в мс/ПДИкор.), В – количество ЖЭ, используемых для исследования (количество ЖЭ в час). Расчет РВС у больного С., 75 лет:
Таким образом, значения РВС у больного С., 75 лет, составили 0,06, т.е. у него прогнозировалось развитие ЖТ или ФЖ в течение 1-3 месяцев после первого обследования. В последующем больному была проведена терапия нитратами, аспирином, ренитеком (эналаприлом) в дозах, указанных выше. Противоаритмические препараты не назначались. Спонтанные приступы неустойчивой ЖТ длительностью от 10-15 секунд до 1-3 минут были выявлены при суточном мониторировании ЭКГ, проведенным на следующий день после вышеуказанного обследования, а также была зарегистрирована ЖЭ с частотой 43 экстрасистол в час. В последующем больному был назначен кордарон в дозе 1200 мг в сутки с последующим переходом через 10 дней на поддерживающую дозу 200 мг в сутки. При повторном проведении суточного мониторирования ЭКГ частота ЖЭ уменьшилась в 3 раза, а эпизоды ЖТ отсутствовали. Данный пример показал, что при регистрации РВС мономорфной ЛЖЭ 0,06 можно прогнозировать развитие ЖТ в течение 1 суток после обследования при прогнозировании развития ЖТ и(или) ФЖ в течение 1-3 месяцев после первого обследования. Пример 2 ИБ №1638. Больной К., 68 лет, поступил в стационар 19.06.2004 г. по направлению врача скорой помощи по поводу ИБС: прогрессирующей стенокардии. Из анамнеза известно, что больной страдает ИБС: стенокардией II функционального класса в течение последних 3 лет. Постоянно принимает нитросорбид, антиагреганты. За два дня до госпитализации у больного усилились ангинозные боли по частоте, длительности, интенсивности, а также изменился характер болевого синдрома. Госпитализация в стационар. В стационаре по данным клинико-инструментального обследования состояние больного было расценено как ИБС: прогрессирующая стенокардия, данных за наличие “свежих” очаговых изменений миокарда выявлено не было. Больному была продолжена терапия нитросорбидом в дозе 30 мг в сутки, аспирином в дозе 300 мг в сутки, ренитеком в дозе 5 мг в сутки, поляризующей смесью с нитроглицерином. На третий день пребывания больного в стационаре характер ангинозных болей стабилизировался. На второй день пребывания больного в стационаре была проведена регистрация ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях на протяжении 60 минут с помощью компьютерного комплекса «Полиспектрритм» (фирма «Нейрософт», г.Иваново). На ЭКГ было выявлено 29 мономорфных ЛЖЭ в час. Затем было рассчитано наклон линейной регрессии ПДИкор. в 29 ЖЭ, который составил 9,3 мс/ПДИкор. Затем был рассчитан РВС по формуле:
где РВС – риск внезапной смерти, А – наклон линейной регрессии ПДИкор. (в мс/ПДИкор.), В – количество ЖЭ, используемых для исследования (количество ЖЭ в час). Расчет РВС у больного К., 68 лет:
Таким образом, значения РВС у больного К., 68 лет, составили 0,32, т.е. у него прогнозировалось развитие ЖТ и(или) ФЖ в течение 1-3 месяцев после первого обследования. В последующем больному была проведена терапия нитратами, аспирином в дозах, указанных выше. Противоаритмические препараты не назначались. При проведении суточного мониторирования ЭКГ на следующий день после первого обследования была выявлена мономорфная ЛЖЭ с частотой 42 в час. Спонтанные приступы ЖТ длительностью от 15 секунд до 2 минут были выявлены при суточном мониторировании ЭКГ через 2 недели после вышеуказанного обследования, причем урежение ЖЭ в два раза и устранение неустойчивой ЖТ отмечалось при назначении соталола в дозе 240 мг в сутки. Данный пример показал, что при регистрации мономорфной ЛЖЭ с РВС 0,32 можно прогнозировать пароксизмы ЖТ в течение 2 недель после первого обследования при прогнозировании развития ЖТ и(или) ФЖ в течение 1-3 месяцев после первого обследования. Пример 3 ИБ №2698. Больной С., 60 лет, поступил в стационар 21.09.2002 г. по направлению врача поликлиники по поводу ИБС: впервые возникшей стенокардии. Из анамнеза известно, что больной ранее считал себя практически здоровым. В стационаре по данным клинико-инструментального обследования состояние больного было расценено как ИБС: впервые возникшая стенокардия, данных за наличие “свежих” очаговых изменений миокарда выявлено не было. Больному была начата терапия моночинкве в дозе 50 мг в сутки, аспирином в дозе 300 мг в сутки, зоокором 20 мг в сутки, поляризующей смесью с нитроглицерином, метопрололом в дозе 50 мг в сутки. На третий день пребывания больного в стационаре ангинозные боли купировались и в дальнейшем не рецидивировали. На третий день пребывания больного в стационаре была проведена регистрация ЭКГ одновременно в 12 стандартных отведениях на протяжении 60 минут с помощью компьютерного комплекса «Полиспектрритм» (фирма «Нейрософт», г.Иваново). На ЭКГ было выявлено 26 мономорфных ПЖЭ в минуту. Затем было рассчитан наклон линейной регрессии ПДИкор. в 26 ПЖЭ, который составил 54,8 мс/ПДИкор. Затем был рассчитан РВС по формуле:
где РВС – риск внезапной смерти, А – наклон линейной регрессии ПДИкор. (в мс/ПДИкор.), В – количество ЖЭ, используемых для исследования (количество ЖЭ в час). Расчет РВС у больного С., 75 лет:
Таким образом, значения РВС у больного С., 60 лет, составили 2,11, т.е. у него развитие ЖТ и(или) ФЖ прогнозировалось в течение более 1 года после первого обследования. В последующем больному была проведена терапия нитратами, аспирином, зоокором, метопрололом в дозах, указанных выше. При последующем наблюдении в течение 2 лет после первого обследования, включающего проведения суточного мониторирования ЭКГ один раз в 3 месяца, развитие ЖИ или ФЖ не наблюдалось. Данный пример показал, что при регистрации мономорфной ПЖЭ с РВС 2,11 развитие ЖТ или ФЖ в течение 2 лет после первого обследования не наблюдалось при прогнозировании развития ЖТ и(или) ФЖ в течение более чем 1 год после первого обследования. Пример 4 ИБ №978. Больной Р., 68 лет, поступил в стационар 21.02.2003 г. по направлению участкового врача по поводу ИБС: стенокардии, периодических перебоев в работе сердца. Из анамнеза известно, что больной страдает ИБС: стенокардией II функционального класса в течение последних 6 лет. Постоянно принимает моночинкве в дозе 50 мг в сутки, аспирин в дозе 300-400 мг в сутки, эналаприл (ренитек) в дозе 20 мг в сутки. В последние 2-3 месяца стал отмечать появление перебоев в работе сердца. При суточном мониторировании ЭКГ, выполненном амбулаторно 15.02.2003 г., была выявлена одиночная ПЭ с частотой до 56 экстрасистол в час. В стационаре по данным клинико-инструментального обследования состояние больного было расценено как ИБС: стабильная стенокардия напряжения II функционального класса, данных за наличие “свежих” очаговых изменений миокарда выявлено не было. Больному была продолжена терапия моночинкве в дозе 50 мг в сутки, аспирином в дозе 300-400 мг в сутки, эналаприлом (ренитек) в дозе 20 мг в сутки. На второй день пребывания больного в стационаре была проведена повторно регистрация суточного мониторирования ЭКГ, где было выявлено 48 мономорфных ЛЖЭ в час. Затем был рассчитан наклон линейной регрессии ПДИкор. в 138 ЛЖЭ, который составил 32,3 мс/ПДИкор. Затем был рассчитан РВС по формуле:
где РВС – риск внезапной смерти, А – наклон линейной регрессии ПДИкор. (в мс/ПДИкор.), В – количество ЖЭ, используемых для исследования (количество ЖЭ в час). Расчет РВС у больного С., 75 лет:
Таким образом, значения РВС у больного Р., 68 лет, составили 0,67, т.е. у него прогнозировалось развитие ЖТ и(или) ФЖ в течение 1 года после первого обследования. В последующем больному была проведена терапия нитратами, аспирином, ренитеком (эналоприлом) в дозах, указанных выше, а также соталолом в дозе 160 мг в сутки. При повторном суточном мониторировании ЭКГ, проведенном через 8 дней, отмечалось урежение ЛЖЭ в два раза. Однако в последующем после выписки из стационара больной соталол не принимал. Через 4 месяца после первого обследования больной поступил в стационар с пароксизмом ЖТ, купированным внутривенным введением лидокаина в дозе 400 мг. При повторном обследовании, проведенном через 4 месяца после первого обследования, включающего суточного мониторирование ЭКГ, была выявлена ЛЖЭ с участками неустойчивой ЖТ. В качестве противорецидивной терапии пароксизмов ЖТ больному дополнительно к проводимой терапии был назначен кордарон после его насыщения в дозе 400 мг в сутки. Аритмия не рецидивировала на протяжении 2 лет. Данный пример показал, что при регистрации мономорфной ЛЖЭ с РВС 0,67 можно прогнозировать пароксизмы ЖТ в течение 4 месяцев после обследования при прогнозировании развития ЖТ и(или) ФЖ в течение 1 года после первого обследования. Наблюдалось 211 больных ИБС, осложненной ЛЖЭ и ПЖЭ I-III класса по Лауну. Всем больным проводилась терапия нитратами пролонгированного действия, антиагрегантами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ренитек, эналаприл, энап). Антиаритмические препараты не назначались. У всех больных прогнозирование пароксизмов ЖТ и(или) ФЖ проводилось по предлагаемому способу и согласно прототипу. Статистический анализ полученных результатов проведен на ЭВМ. Расчет реального результата прогнозирования приступов ЖТ и(или) ФЖ проводился по формуле (Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. – М., Практика, 1998. – 459 с.): Реальный результат развития приступов ЖТ и(или) ФЖ=
где А – истинно-положительный результат, Б – ложно-положительный результат, В – ложно-отрицательный результат. У 73(34,60%) из 211 обследованных больных наблюдались значения РВС от 0,01 до 0,5 (в среднем 0,3±0,06) (больные с высоким риском внезапной смерти – у этих пациентов прогнозировалось развитие пароксизмов ЖТ и(или) ФЖ в течение 1-3 месяцев после первого обследования), у 64(30,33%) – от 0,5 до 1,5 (в среднем 0,9±0,11) (больные со средним риском внезапной смерти – у этих пациентов прогнозировалось развитие пароксизмов ЖТ и(или) ФЖ в течение 1 года после первого обследования), у 74(35,07%) – более 1,5 (в среднем 3,1±0,12) (больные с низким риском внезапной смерти – у этих пациентов прогнозировалось развитие пароксизмов ЖТ и(или) ФЖ в течение более 1 года после первого обследования). Положительные ППЖ, согласно прототипу, были выявлены у 43(58,90%) из 73 больных, у которых прогнозировался высокий риск развития ЖТ и(или) ФЖ (в течение 1-3 месяцев после первого обследования), 36(56,25%) из 64 больных, у которых прогнозировался средний риск развития ЖТ и ФЖ (в течение 1 года после первого обследования), 24(32,43%) из 74 больных, у которых прогнозировался низкий риск развития ЖТ и(или) ФЖ (в течение более чем 1 года после первого обследования). Развитие пароксизмов ЖТ наблюдалось у 66(90,41%) из 73 больных в течение 1-3 месяцев после первого обследования (высокий риск развития внезапной смерти – у этих пациентов прогнозировалось развитие пароксизмов ЖТ и(или) ФЖ в течение 1-3 месяцев после первого обследования), у 32(50,00%) из 64 больных в течение от 4 до 11 месяцев после первого обследования (средний риск развития внезапной смерти – у этих пациентов прогнозировалось развитие пароксизмов ЖТ и(или) ФЖ в течение 1 года после первого обследования) и 6(8,11%) из 74 больных в течение от 1,2-2 лет после первого обследования (низкий риск развития внезапной смерти – у этих пациентов прогнозировалось развитие пароксизмов ЖТ и(или) ФЖ в течение более чем 1 года после первого обследования). Развитие пароксизмов ЖТ наблюдалось у 22(51,16%) из 43 больных, у которых наблюдалась регистрация этой аритмии в течение 1-3 месяцев после первого обследования (высокий риск развития внезапной смерти – у этих пациентов прогнозировалось развитие пароксизмов ЖТ и ФЖ в течение 1-3 месяцев после первого обследования), у 11(30,56%) из 36 больных, у которых наблюдалась регистрация этой аритмии в течение от 4 до 11 месяцев после первого обследования (средний риск развития внезапной смерти – у этих пациентов прогнозировалось развитие пароксизмов ЖТ и(или) ФЖ в течение 1 года после первого обследования) и 2(8,33%) из 24 больных, у которых наблюдалась регистрация этой аритмии от 1,2 до 2 лет после первого обследования (низкий риск развития внезапной смерти – у этих пациентов прогнозировалось развитие пароксизмов ЖТ и(или) ФЖ в течение более чем 1 года после первого обследования). Сопоставление точности прогнозирования ЖТ и(или) ФЖ в течение 1-3 месяцев после первого обследования с помощью предлагаемого способа представлено в таблице 2. Сопоставление точности прогнозирования ЖТ и(или) ФЖ в течение 1 года после первого обследования с помощью предлагаемого способа представлено в таблице 3. Сопоставление точности прогнозирования ЖТ и(или) ФЖ в течение более чем 1 года после первого обследования с помощью предлагаемого способа представлено в таблице 4. Как видно из представленных данных, наиболее точно – в среднем в 3,57, 3,75 раза и на 11,96% – можно прогнозировать развитие приступов ЖТ и(или) ФЖ в течение 1-3 месяца, в течение 1 года и более чем 1 год после первого обследования соответственно с помощью предлагаемого способа в сравнении с прототипом (см. таблицы 2-4). Таким образом, более точно (в среднем в 3,7 раза) можно прогнозировать развитие приступов ЖТ и ФЖ с помощью предлагаемого способа в сравнении с прототипом, что обеспечит назначение адекватной терапии для первичной профилактики и предупреждения пароксизмов этих НСР.
Формула изобретения
Способ прогнозирования развития риска внезапной смерти (РВС) у больных с лево- и правожелудочковой экстрасистолией (ЛЖЭ и ПЖЭ) путем проведения электрокардиологического исследования, отличающийся тем, что определяют предэктопический интервал экстрасистолии (ПДИ), корригированный по частоте сердечных сокращений (ПДИкор.), затем определяют РВС отдельно для ЛЖЭ и ПЖЭ по формуле:
где РВС – риск внезапной смерти, А – наклон линейной регрессии ПДИкор. (в мс/ПДИкор.) не менее чем в 20 ЛЖЭ и ПЖЭ, В – количество ЛЖЭ и ПЖЭ, используемых для исследования (количество экстрасистол в час), и при значениях РВС до 0,5 прогнозируют высокий – в течение 1-3 месяцев, от 0,5 до 1,5 – средний в течение 1 года, более 1,5 – низкий более 1 года риск развития внезапной смерти после первого обследования больного.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 15.06.2008
Извещение опубликовано: 20.06.2010 БИ: 17/2010
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, где РВС – риск внезапной смерти, А – наклон линейной регрессии ПДИкор. (в мс/ПДИкор.) не менее чем в 20 ЛЖЭ и ПЖЭ, В – количество ЛЖЭ и ПЖЭ, используемых для исследования (количество экстрасистол в час), и при значениях РВС до 0,5 прогнозируют высокий – в течение 1 месяца, от 0,5 до 1,5 – средний – в течение от 1 месяца до 1 года, более 1,5 – низкий – более 1 года риск развития внезапной смерти после первого обследования больного. Способ позволяет повысить точность прогнозирования риска внезапной смерти за счет определения конкретных сроков ее развития при выявлении ЛЖЭ И ПЖЭ. 4 табл.
, где у – линейная регрессия, х – значения ПДИкор., а и b – коэффициенты. Коэффициенты а и b вычисляются из условия минимизации суммы квадратов ошибок (Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. – М., Практика, 1998. – 459 с.).
М
,