Патент на изобретение №2312362
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ИСХОДА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ЛИЦ В ВОЗРАСТЕ ДО 50 ЛЕТ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии и клинической лабораторной диагностике. Сущность способа прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет заключается в определении в венозной крови пациента концентрации гомоцистеина (Гц) и фибриногена (Фг), по которым рассчитывают уровень Y независимости от посторонней помощи: Y=132,3-8,5×Фг-2,5×Гц. При величине Y более 85 – прогнозируют полную независимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 75 до 85 прогнозируют легкую зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 55 до 75 прогнозируют умеренную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y от 35 до 55 прогнозируют выраженную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y менее 35 – прогнозируют полную зависимость больного от посторонней помощи. Использование способа позволяет снизить трудоемкость и исключить субъективизм в оценке прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта, и на основании прогноза своевременно корректировать терапевтическую тактику лечения. 2 табл.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”Acta neurobiol. exp.. 2003., Vol.63, №2, pp.127-130 (реферат). PMID: 12926539 ZHU Y.C. et al. Correlation between fibrinogen level and cerebral infarction.. Chin. Med. Sci. J. 2006 Sep; Vol.21, №3, pp.167-170 (реферат). PMID: 17086738. ZHU Y.C. et al. “Correlation between fibrinogen level and cerebral infarction” Chin. Med. Sci. J. 2006 Sep; Vol.21, №3, pp.167-170 (реферат), [найдено 06.12.2006] Найдено из базы данных Entrez PabMed PMID: 17086738.
Изобретение относится к области медицины, в частности к неврологии и клинической лабораторной диагностике. Указанный тест надежен, имеет высокую предсказательную валидность в отношении предполагаемой длительности и исходов реабилитации больных инсультом, прост и нетрудоемок, однако имеет ряд недостатков: 1. Невозможность точного количественного определения степени тех или иных нарушений. 2. Оценка возможностей в выполнении функций производится либо врачом, либо самим пациентом, что не исключает наличие доли субъективизма. 3. Сложность интерпретации некоторых нарушений. 4. Нечувствительны к небольшим изменениям в состоянии больного. Недостатком этого способа является использование большого количества признаков, ограниченность применения: для больных ишемическим инсультом с сочетанной кардиальной симптоматикой и преимущественно для прогноза летального исхода. Наиболее близким является способ прогнозирования течения и исхода острого периода ишемического инсульта путем определения содержания в динамике ферментов крови по заявке на изобретение RU 2002134027 А, 20.04.2004. Способ состоит в том, что в лимфоците периферической крови определяют содержание сукцинатдегидрогеназы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы и кислой фосфатазы в динамике в период 1-3, 4-7, 8-14 суток. При прогредиентном увеличении сукцинатдегидрогеназы с 4-7 суток более чем в 1,5 раза по сравнению с нормой и стабильными значениями этого показателя с 8 суток, но превышающем значение в норме, прогнозируют благоприятное течение и исход ишемического инсульта, при увеличении кислой фосфатазы в первые трое суток в 1,5 раза и последующем постепенном снижении значения кислой фосфатазы определяют среднюю степень тяжести ишемического инсульта с благоприятным исходом, а при динамическом снижении сукцинатдегидрогеназы ниже нормы на 4-7 сутки и значении глицерол-3-фосфатдегидрогеназы более чем в 2 раза в первые трое суток болезни, определяют неблагоприятный исход ишемического инсульта. Недостатком данного способа является трудоемкость исследования с определением параметров, не использующихся в клинической практике (сукцинатдегидрогеназы и глицерол-3-фосфатдегидрогеназы). Задачей предлагаемого способа является повышение объективности прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта. Поставленная задача достигается способом прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет, включающем обследование пациента и определение в венозной крови концентрации гомоцистеина и фибриногена, по которым рассчитывают уровень Y независимости от посторонней помощи: Y=132,3-8,5·Фг-2,5·Гц, где Y – уровень независимости от посторонней помощи; Фг – концентрация фибриногена в г/л; Гц – концентрация гомоцистеина в мкмоль/л и при величине Y более 85 – прогнозируют полную независимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 75 до 85 прогнозируют легкую зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 55 до 75 прогнозируют умеренную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y от 35 до 55 прогнозируют выраженную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y менее 35 прогнозируют полную зависимость больного от посторонней помощи. Новизна способа: – В венозной крови определяют концентрации гомоцистеина и фибриногена. – Рассчитывают уровень Y независимости от посторонней помощи: Y=132,3-8,5·Фг-2,5·Гц, где Y – уровень независимости от посторонней помощи; Фг – концентрация фибриногена в г/л; Гц – концентрация гомоцистеина в мкмоль/л. – В зависимости от величины Y прогнозируют уровень независимости больного от посторонней помощи. Предлагаемый способ доступен, не является трудоемким в практическом исполнении, позволяет исключить субъективизм в оценке прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта, на основании прогноза своевременно корректировать терапевтическую тактику лечения. Функциональный исход инсульта зависит не только от разнообразия непосредственных причин, приводящих к формированию ишемического очага, его локализации и величины, но и от состояния гемодинамического, коллатерального, перфузионного и метаболического резервов мозга. Немаловажное значение для церебральной перфузии имеют определенные гемореологические факторы (в частности, вязкость крови). В большей степени на увеличение вязкости крови, гиперкоагуляцию влияет высокий уровень фибриногена. В последние годы показана этиологическая роль повышенного уровня гомоцистеина в развитии ишемического инсульта в результате повреждающего действия на стенку сосудов и на систему свертывания крови, создающего условия для атеросклеротических изменений в сосудах и повышенного тромбообразования. При этом чем более высокие концентрации фибриногена и гомоцистеина, тем более выражены нарушения, вызванные ими. Эти данные позволили предположить, что и исход ишемического инсульта может зависеть от содержания гомоцистеина и фибриногена в крови. Способ осуществляется следующим образом. У пациентов с ишемическим инсультом в возрасте до 50 лет производят забор крови из локтевой вены в 2 пробирки (в 1-ую – сухую, для получения сыворотки, в количестве 1 мл и во 2-ую – с антикоагулянтом цитратом натрия 3,8% из расчета 1 часть цитрата и 9 частей крови для получения плазмы – 0,5 мл цитрата натрия и 4,5 мл крови). Полученная кровь помещается в ледяную баню до отделения сыворотки или плазмы. Не позднее, чем через 30 минут после получения, кровь центрифугируется 10 минут при 3000 об/мин. В сыворотке крови определяется уровень гомоцистеина на иммунохемилюминесцентном анализаторе “IM-MULITE” (США) с использованием наборов фирмы DPC, USA. Принцип метода определения гомоцистеина: связанный с белком гомоцистеин восстанавливается до свободного и превращается в S-аденозил-L-гомоцистеин (SAH) ферментативным путем в процедуре пробоподготовки, предшествующей иммуноанализу. Свободный гомоцистеин затем превращается в S-аденозил-L-гомоцистеин с использованием SAH-гидролазы в присутствии избытка аденозина. Данный фермент специфичен для L-формы гомоцистеина, в которой последний и присутствует в крови. В процессе иммуноанализа происходит образование нестабильного соединения, сопровождающееся непрерывной эмиссией света. Количество образующихся комплексов, а соответственно и выход фотонов, измеренных люминометром, обратно пропорциональны концентрации гомоцистеина в пробе. В плазме крови определяется концентрация фибриногена нефелометрическим методом на коагулографе ACL-100 (Instrumentation Laboratory, Италия). Было проведено сравнительное обследование пациентов с ишемическим инсультом (n=30) и лиц контрольной группы (n=15). Степень тяжести пациентов оценивали традиционно по международным клиническим шкалам. Анализ полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием статистического пакета программ Statistica 6,0. Вычислялись среднее арифметическое значение (М), ошибка средней арифметической величины (m) и доверительный 95,0%-ный интервал. Все полученные результаты проверяли на нормальность распределения. Поскольку распределение измеряемых величин можно было считать нормальным, был использован t-критерий Стьюдента. Критический уровень значимости (Р) при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. Оценка статистической связи (корреляция) между исследуемыми параметрами осуществлялась с помощью нахождения коэффициента корреляции рангов Пирсона или Спирмена. В результате проведенного исследования у больных с ишемическим инсультом обнаружено наличие повышенных концентраций гомоцистеина и фибриногена, в среднем на 57% и 67%, соответственно, превышающих контрольные значения у здоровых лиц. Кроме того, отмечалась зависимость клинического течения заболевания от уровня гомоцистеинемии и фибриногенемии (табл.1). Коэффициент ранговой корреляции Спирмена между концентрацией гомоцистеина и суммой баллов по шкале Оргогозо составил R=-0,47 (Р=0,0088, t(N-2)=-2,817). Коэффициент корреляции между уровнем фибриногена и суммой баллов по шкале Оргогозо: R=-0,577 (Р=0,002, t(N-2)=-3,46).
Отмечалась также корреляционная зависимость между функциональным исходом инсульта и концентрацией гомоцистеина и фибриногена в крови. Коэффициент ранговой корреляции Спирмена между концентрацией гомоцистеина и фибриногена и суммой баллов по шкале Бартела составил соответственно R=-0,49 (Р=0,0058, t(N-2)=-2,983) и R=-0,459 (Р=0,0182, t(N-2)=-2,534. При проведении линейного регрессионного анализа с помощью программы Statistica 6,0 были получены коэффициенты модели, на основании которых определен уровень Y независимости от посторонней помощи: Y=132,3-8,5·Фг-2,5·Гц, где Y – уровень независимости от посторонней помощи; Фг – концентрация фибриногена в г/л; Гц – концентрация гомоцистеина в мкмоль/л. Последующий дисперсионный анализ модели подтвердил ее информативность (R2=57,0%) и значимость (р<0,00001). 1. Созданная модель позволяет объективно и более точно оценивать тяжесть ишемического инсульта и прогнозировать функциональный исход по уравнению: Y=132,3-8,5·Фг-2,5·Гц. 2. Полученная модель достаточно информативна (R2=57,0%) и значима (по величине F-критерия F=17,904 уровень значимости р<0,00001). Стандартная ошибка прогноза возможных значений параметра S0=23,086. 3. Наибольшее влияние на функциональный исход ишемического инсульта имеет концентрация фибриногена (ВЕТА=-0,5084, р=0,0005) и гомоцистеина (ВЕТА=-0,4692, р=0,00111). В зависимости от исхода ишемического инсульта было выделено 5 групп больных: 1 – с полностью восстановившимися функциями, не нуждающиеся в посторонней помощи (полностью независимые); 2 – больные, нуждающиеся в минимальной помощи посторонних (легкая зависимость); 3 – больные, умеренно зависящие от посторонней помощи; 4 – больные с выраженной зависимостью от посторонней помощи; 5 – полностью зависимые больные, с крайне неблагоприятным прогнозом для жизни. Для этих групп больных были вычислены следующие значения показателя независимости от посторонней помощи Y.
Пример 1: Больной С., 47 лет. Поступил в стационар в остром периоде ишемического инсульта в вертебробазилярном бассейне по лакунарному подтипу. Диагноз выставлен на основании клинико-неврологических и нейрофизиологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга и компьютерной томографии головного мозга. Сознание ясное. Ориентирован полностью. Пареза взора нет. Речь не нарушена. Парезов мышц конечностей нет. Умеренно выражен атактический синдром. При исследовании крови определены следующие показатели: Фг – 2,82 г/л, Гц – 6,3 мкмоль/л. При подстановке данных в уравнение получили значение уровня независимости от посторонней помощи 92,7 (95%-ДИ: 78,4…105,0). Прогнозируется полная независимость больного. В отделении неврологии проводилась комплексная терапия, включающая нейропротекторы, вазоактивные препараты, дезагреганты и антиоксиданты. Через 10 дней пациент был выписан с уменьшением степени атактического синдрома, больной полностью независим от посторонней помощи (балл по шкале Бартела – 100). Пример 2: Больная Б., 45 лет. Поступила в стационар в остром периоде ишемического инсульта в каротидном бассейне по атеротромботическому подтипу. Диагноз выставлен на основании клинико-неврологических и нейрофизиологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга и компьютерной томографии головного мозга. Сознание ясное. Ориентирована полностью. Пареза взора нет. Речь не нарушена. Умеренно снижена сила мышц конечностей и чувствительность. При исследовании крови определены следующие показатели: Фг – 4,46 г/л, Гц – 7,36 мкмоль/л. При подстановке данных в уравнение получили значение уровня независимости от посторонней помощи 76,1 (95%-ДИ: 65,4…86,7). Прогнозируется легкая зависимость больной от посторонней помощи. В отделении неврологии проводилась комплексная терапия, включающая нейропротекторы, вазоактивные препараты, дезагреганты и антиоксиданты. Через 14 дней пациентка была выписана с улучшением, нуждается в минимальной посторонней помощи при выполнении повседневных функций (Балл по шкале Бартела – 90). Пример 3: Больной А., 46 лет. Поступил в стационар в остром периоде ишемического инсульта в каротидном бассейне по атеротромботическому подтипу. Диагноз выставлен на основании клинико-неврологических и нейрофизиологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга и компьютерной томографии головного мозга. Сознание ясное. Ориентирован полностью. Пареза взора нет. Речь не нарушена. Умеренно снижена сила мышц конечностей и чувствительность. При исследовании крови определены следующие показатели: Фг – 4,5 г/л, Гц – 11,4 мкмоль/л. При подстановке данных в уравнение получили значение 65,5. Прогнозируется умеренная зависимость больного от посторонней помощи. В отделении неврологии проводилась комплексная терапия, включающая нейропротекторы, вазоактивные препараты, дезагреганты и антиоксиданты. Учитывая прогнозируемое значение уровня независимости от посторонней помощи, пациенту была усилена антиагрегантная терапия и дополнительно назначены витамины группы В (В6 и B12). Через 14 дней пациент был выписан с улучшением, нуждается в минимальной посторонней помощи при выполнении повседневных функций (балл по шкале Бартела – 85). При исследовании крови концентрация фибриногена – 4,0 г/л, Гц – 6,5 мкмоль/л, уровень независимости от посторонней помощи – 82, что соответствует легкой зависимости от посторонней помощи. Таким образом, на фоне своевременной адекватно проведенной терапии удалось уменьшить степень неврологического дефицита и повысить уровень независимости больного от посторонней помощи. Пример 4: Больной К., 44 лет. Поступил в стационар в остром периоде ишемического инсульта в каротидном бассейне по атеротромботическому подтипу. Диагноз выставлен на основании клинико-неврологических и нейрофизиологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга и компьютерной томографии головного мозга. Уровень сознания – оглушение. Речевой контакт затруднен. Отмечается парез взора, асимметрия лицевой мускулатуры, грубый гемипарез. При исследовании крови определены следующие показатели: Фг – 5,54 г/л, Гц – 13,7 мкмоль/л. При подстановке данных в уравнение получили значение уровня функциональной независимости 51,2 (95%-ДИ: 59,2…80,6). Прогнозируется выраженная зависимость больного от посторонней помощи. В отделении неврологии проводилась комплексная интенсивная терапия, включающая нейропротекторы, вазоактивные препараты, дезагреганты и антиоксиданты. Учитывая тяжесть состояния и повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке крови к лечению были добавлены витамины группы В (В6 и B12) и фолиевая кислота, а также усилена дезагрегантная терапия. Длительность стационарного лечения была продлена до 21 дня. При выписке состояние больного улучшилось: сознание ясное, больной может вести разумную беседу, увеличился объем движения глазных яблок, снизилась степень асимметрии лицевой мускулатуры. Однако, вероятно, в связи с достаточно поздним поступлением больного в стационар (вне «терапевтического окна») в функциональном отношении пациент нуждается в существенной посторонней помощи (прогноз совпал; балл по шкале Бартела – 60). Пример 5: Больная Ф., 40 лет. Поступила в стационар в остром периоде ишемического инсульта в каротидном бассейне по кардиоэмболическому подтипу. Диагноз выставлен на основании клинико-неврологических и нейрофизиологических исследований, данных ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга и компьютерной томографии головного мозга. Уровень сознания – ступор. Речь – сенсомоторная афазия. Отмечается парез взора, асимметрия лицевой мускулатуры, гемиплегия. При исследовании крови определены следующие показатели: Фг – 12,6 г/л, Гц – 18,7 мкмоль/л. При подстановке данных в уравнение получили прогнозируемое значение уровня функциональной независимости – 21,3 (95%-ДИ: – 55,2…12,6). Состояние оценено как крайне тяжелое, прогнозируется полная зависимость больной от посторонней помощи. Балл по шкале Бартела – 0. Несмотря на комплексную интенсивную терапию, включающую лечение отека мозга, нейропротекторы, вазоактивные препараты, дезагреганты и антиоксиданты, проводимую в отделении реанимации и интенсивной терапии, на третьи сутки наступил летальный исход. Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет по уровню независимости от посторонней помощи, рассчитываемому с использованием концентраций гомоцистеина и фибриногена в крови, информативен, статистически значим, доступен, не является трудоемким в практическом исполнении. Позволяет прогнозировать функциональный исход ишемического инсульта в остром периоде заболевания и своевременно проводить коррекцию терапевтической тактики. Кроме того, данную модель можно использовать для оценки тяжести состояния.
Формула изобретения
Способ прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет, включающий обследование пациента, отличающийся тем, что в венозной крови определяют концентрации гомоцистеина и фибриногена, определяют уровень Y независимости от посторонней помощи Y=132,3-8,5·Фг-2,5·Гц, где Y – уровень независимости от посторонней помощи; Фг – концентрация фибриногена в г/л; Гц – концентрация гомоцистеина в мкмоль/л, и при величине Y более 85 – прогнозируют полную независимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 75 до 85 прогнозируют легкую зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 55 до 75 прогнозируют умеренную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y от 35 до 55 прогнозируют выраженную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y менее 35 – прогнозируют полную зависимость больного от посторонней помощи.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
