Патент на изобретение №2312350

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ГИПОТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии и клинической лабораторной диагностике. Сущность способа: в сыворотке венозной крови определяют содержание гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты. Находят отношение определенных концентраций к значениям верхних показателей границы контрольных значений, полученных у здоровых подростков. Если все отношения равны и не превышают 0,8, то диагностируют отсутствие артериальной гипертензии или гипотензии; если отношение концентрации мочевой кислоты не превышает 0,8, отношение концентрации гомоцистеина и инсулина в пределах 0,8-1,1, то диагностируют артериальную гипотензию; если отношение концентрации гомоцистеина и инсулина более 1,1 до 1,5, а отношение концентрации мочевой кислоты более 0,8, – то диагностируют артериальную гипертензию. Использование способа позволяет повысить точность и объективность диагностики первичной артериальной гипертензии и гипотензии у подростков на ранних стадиях. 3 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”16375735. [Найдено 27.11.2006]. [он-лайн]. LOPEZ В. et al. The use of collagen-derived serum peptides for the clinical assessment of hypertensive heart disease. J. Hypertens. 2005 Aug., 23 (8), p.1445-1451, реф. Найдено из БД PudMed, PMID 16003166. [Найдено 27.11.2006]. [он-лайн]. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. J. Hypertens 2003; 21, р. 1011-1053. www.consilium-medicum.com/media/gyper/04_02/65.shtml -. [Найдено из БД Интернет]. [он-лайн].

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии и клинической лабораторной диагностике.

Диагностика артериальной гипертензии (АГ) или гипотензии, с одной стороны, не представляет большой трудности. Для этого необходимо лишь правильно измерить артериальное давление (АД) и сопоставить его с соответствующими возрастными и половыми данными с учетом перцентиля роста (Нормативы National High Pressure Education Program). Однако разовые измерения АД недостаточно достоверны, и у пациентов подросткового возраста высока возможность гипердиагностики артериальной гипертензии, так для этой возрастной группы характерна лабильность АД.

Наиболее близким является способ диагностики артериальной гипертонии у лиц молодого возраста путем исследования крови на перекисное окисление липидов и антиоксиданты (RU 2252417 С1, 20.05.2005). Обследование включает изучение анамнеза, отягощенной наследственности, исследование крови на перекисное окисление липидов (ПОЛ), антиоксиданты и определяют отношение первого показателя ко второму. Дополнительно определяют концентрацию стабильных метаболитов оксида азота в плазме, при исследовании ПОЛ определяют интенсивность ПОЛ, при исследовании антиоксидантов – суммарную антиоксидантную активность плазмы и о наличии АГ судят при значениях концентрации стабильных метаболитов оксида азота в плазме от 16 мкмоль/дл и ниже и отношения интенсивности ПОЛ к суммарной АОА в пределах от 22 и выше.

Недостатком данного способа является то, что данные показатели не специфичны для артериальной гипертензии, так как могут изменяться при различных, в частности воспалительных процессах.

Задачей предлагаемого способа является повышение объективности, точности, упрощение и уменьшение степени воздействия нежелательных побочных эффектов при ранней диагностике первичной артериальной гипертензии и гипотензии у подростков.

Поставленная задача достигается путем проведения способа диагностики первичной артериальной гипертензии и гипотензии у подростков, включающего обследование пациентов. В сыворотке венозной крови подростков определяют содержание метаболических маркеров: гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты. Находят отношение определенных концентраций к значениям верхних показателей границы контрольных значений, полученных у здоровых подростков. Верхние показатели границы контрольных значений здоровых подростков, на основании наших исследований, установлены следующие: для гомоцистеина – 6,52 мкмоль/л, для мочевой кислоты – 328 ммоль/л, для инсулина – 14,5 мкМЕ/мл. Если все отношения равны и не превышают 0,8, то диагностируют отсутствие артериальной гипертензии или гипотензии. Если отношение концентрации мочевой кислоты не превышает 0,8, а отношение концентрации гомоцистеина и инсулина в пределах 0,8-1,1, то диагностируют артериальную гипотензию. Если отношения концентраций гомоцистеина и инсулина более 1,1 до 1,5, а отношение концентрации мочевой кислоты более 0,8, – то диагностируют артериальную гипертензию.

Новизна способа:

В сыворотке венозной крови определяют содержание метаболических маркеров: гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты с последующим вычислением отношений определенных концентраций метаболических маркеров: гомоцистеина, мочевой кислоты и инсулина к значениям верхних показателей границы контрольных значений, полученных у здоровых подростков.

Нами, в результате исследований, установлены следующие верхние показатели границы контрольных значений у здоровых подростков: для гомоцистеина – 6,52 мкмоль/л, для мочевой кислоты – 328 ммоль/л, для инсулина – 14,5 мкМЕ/мл.

Если все отношения равны и не превышают 0,8, то диагностируют отсутствие артериальной гипертензии или гипотензии.

Если отношение концентрации мочевой кислоты к верхней границе контрольного значения не превышает 0,8, а отношение концентрации гомоцистеина к соответствующей верхней границе контрольного значения в пределах 0,8 – 1,1, инсулина – в пределах 0,8 – 1,1, то диагностируют артериальную гипотензию;

Если отношения концентраций гомоцистеина и инсулина к соответствующим верхним границам контрольных значений более 1,1 до 1,5, а отношение концентрации мочевой кислоты к верхней границе контрольного значения более 0,8, – то диагностируют артериальную гипертензию.

Предложенный способ позволяет объективно, точно, на ранней стадии проводить диагностику, проводить масштабные обследования подростков, не причиняя им нежелательных побочных эффектов.

В литературе приводятся множество данных, демонстрирующих наличие связи между уровнем артериального давления и состоянием метаболизма. В частности, показано, что повышенные концентрации мочевой кислоты, инсулина, гомоцистеина приводят к повышению АД. Корректная оценка результатов исследования этих факторов риска дает реальную возможность своевременной диагностики артериальной гипертензии.

Способ осуществляется следующим образом: у подростков с выявленными на амбулаторном этапе колебаниями артериального давления, с жалобами на головную боль, головокружения, исследуется венозная кровь. В сыворотке крови определяются концентрации гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты. Кровь в количестве 3 мл берут из локтевой вены натощак утром. Полученную кровь помещают в ледяную баню до отделения сыворотки. Не позднее чем через 30 минут после получения, кровь центрифугируют 10 минут при 3000 об/мин. В сыворотке крови определяют содержание мочевой кислоты на автоанализаторе “HITACHI-912” (Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, IN, USA) при помощи наборов фирмы “Roche Diagnostics GmbH”, Mannheim, Germania.

Уровень гомоцистеина и инсулина в сыворотке крови определяют на иммунохемилюминесцентном анализаторе “IMMULITE” (США) с использованием наборов фирмы DPC, USA.

Было обследовано 134 подростка в возрасте 12-15 лет. В зависимости от клинического диагноза пациенты были распределены по следующим группам: первая группа контроль (соматически здоровые дети), вторая группа дети с артериальной гипертензией, третья группа дети с артериальной гипотензией (табл.1).

Данные о содержании гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты в сыворотке крови обследованных подростков представлены в таблице 2.

Представлены средние арифметические значения ± стандартная ошибка средней.

* – достоверные отличия от контрольных значений по t-критерию Стьюдента при уровне значимости р<0,05

Полученные результаты свидетельствуют о наличии достоверных различий в содержании гомоцистеина у пациентов исследуемых групп, причем наиболее выражены эти различия у подростков с артериальной гипертензией.

Данные о распространении частот повышенных значений (выше верхней границы контрольного значения) концентраций гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты в группах обследованных подростков представлены в таблице 3. При этом за верхнюю границу принимаем сумму среднего арифметического значения и величины стандартного отклонения (или среднее квадратическое отклонение), которое более полно, по сравнению со стандартной ошибкой средней, оценивает варьирование показателей (для гомоцистеина величина стандартного отклонения равна 1,12, для инсулина – 4,3, для мочевой кислоты – 52).

Данные о распределении частот повышенных значений концентрации гомоцистеина (более 6,52 мкмоль/л) в группах обследованных пациентов, представленные в таблице 3, свидетельствуют о том, что из 134 обследованных подростков уровень гомоцистеина выше “критического” обнаружен у 49 пациентов. При этом у 32 из них диагностирована артериальная гипертензия и у 15 – гипотензия.

Наибольшая доля пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты и инсулина отмечалась также среди подростков с артериальной гипертензией. Различная частота повышения уровня исследуемых маркеров у подростков с артериальной гипотензией и гипертензией позволяет предложить способ дифференциальной диагностики этих заболеваний. Для наглядности строим треугольник основанный на анализе этих данных, который мы назвали “треугольник вазопрессорности”, построенный в декартовых координатах.

При построении “треугольников вазопрессорности” по осям X, Y и Z откладываются относительные значения, равные частному от деления измеренного уровня метаболического маркера: гомоцистеина, мочевой кислоты и инсулина на соответствующую этому маркеру верхнюю границу контрольного значения, при этом за верхнюю границу принимаем сумму среднего арифметического значения и величины стандартного отклонения. На фигуре 1 изображены «треугольники вазопрессорности» для здоровых подростков, больных артериальной гипотензией и гипертензией. построенные на основании данных о средних значениях концентрации маркеров у пациентов контрольной группы, с артериальной гипертензией и гипотензией (Фиг.1). На Фиг.1 МК – отношение концентрации мочевой кислоты к верхней границе контрольного значения; ГЦ – отношение концентрации гомоцистеина к верхней границе контрольного значения, инсулин – отношение концентрации инсулина к верхней границе контрольного значения.

У здоровых подростков треугольник имеет вид равностороннего, все отношения концентраций метаболических маркеров к соответствующим верхним границам нормальных диапазонов равны и не превышают 0,8.

У подростков с артериальной гипотензией форма треугольника становится близка к равнобедренному, при этим отношение концентрации гомоцистеина к верхней границе контрольного значения в пределах 0,8 – 1,1, отношение концентрации инсулина к верхней границе контрольного значения – в пределах 0,8-1,1, а отношение концентрации мочевой кислоты к соответствующей верхней границе не превышает 0,8.

У подростка с артериальной гипертензией у треугольника отношения концентраций гомоцистеина и инсулина к соответствующим верхним границам контрольных значений более 1,1 до 1,5, а отношение концентрации мочевой кислоты к соответствующей верхней границе более 0,8.

Различная форма «треугольников вазопрессорности» для здоровых подростков, подростков с артериальной гипо- и гипертензией дает основания считать такой подход перспективным при разработке программ ранней диагностики первичной артериальной гипо- и гипертензии у подростков.

Пример 1. Пациентка В., 14 лет, поступила в педиатрическое отделение на плановое обследование и лечение с жалобами на головную боль, ухудшение памяти, колебания артериального давления. При исследовании сыворотки крови: концентрация гомоцистеина – 5,3 мкмоль/л, инсулина – 6,4 мкМЕ/мл, мочевой кислоты – 226 ммоль/л. Отношение концентрации инсулина к верхней границе контрольного значения – 0,44, гомоцистеина и мочевой кислоты соответственно 0,8 и 0,7. Все значения в пределах 0,8. Диагноз артериальной гипо- или гипертензии отвергнут. Результаты суточного мониторирования АД также опровергли диагноз.

Пример 2. Пациентка К., 14 лет, поступила в педиатрическое отделение на плановое обследование и лечение с жалобами на головную боль, ухудшение памяти, головокружение, колебания артериального давления. При исследовании сыворотки крови: концентрация гомоцистеина – 7,2 мкмоль/л, инсулина – 15,9 мкМЕ/мл, мочевой кислоты – 232 ммоль/л. Отношения концентраций инсулина, гомоцистеина и мочевой кислоты к соответствующим верхним границам контрольных значений составили соответственно 1,1, 1,1 и 0,7. Установлен диагноз артериальной гипотензии. Результаты суточного мониторирования АД подтвердили диагноз.

Пример 3. Пациентка О., 14 лет, поступила в педиатрическое отделение на плановое обследование и лечение с жалобами на головную боль, ухудшение памяти, нарушения сна, колебания артериального давления. При исследовании сыворотки крови: концентрация гомоцистеина – 9,4 мкмоль/л, инсулина – 19,9 мкМЕ/мл, мочевой кислоты – 296 ммоль/л. Отношения для инсулина, гомоцистеина и мочевой кислоты составили соответственно 1,4, 1,44, и 0,9. Установлен диагноз артериальной гипертензии. Результаты суточного мониторирования АД подтвердили диагноз.

Таким образом, предлагаемый способ диагностики артериальной гипо- и гипертензии у подростков по «треугольнику вазопрессорности», построенному в системе декартовых координат, с вычислением отношений концентраций метаболических маркеров (гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты) к соответствующим верхним границам контрольных значений, информативен, статистически значим, доступен, не является трудоемким в практическом исполнении. Позволяет объективно, на раннем этапе заболевания, диагностировать артериальную гипертензию и гипотензию.

Формула изобретения

Способ диагностики первичной артериальной гипертензии и гипотензии у подростков, включающий обследование пациентов, отличающийся тем, что в сыворотке венозной крови определяют содержание метаболических маркеров: гомоцистеина, инсулина и мочевой кислоты, находят отношение определенных концентраций к значениям верхних показателей границы контрольных значений, полученных у здоровых подростков, которые установлены: для гомоцистеина – 6,52 мкмоль/л, для мочевой кислоты – 328 ммоль/л, для инсулина – 14,5 мкМЕ/мл, и если все отношения равны и не превышают 0,8, то диагностируют отсутствие артериальной гипертензии или гипотензии, если отношение концентрации мочевой кислоты не превышает 0,8, отношение концентрации гомоцистеина и инсулина в пределах 0,8-1,1, то диагностируют артериальную гипотензию, если отношение концентрации гомоцистеина и инсулина более 1,1 до 1,5, а отношение концентрации мочевой кислоты более 0,8, то диагностируют артериальную гипертензию.