Патент на изобретение №2312106
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-АЛКОКСИОКСАЗОЛПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ PPAR
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (PPAR агонистов), и могут найти применение для лечения таких заболеваний как сахарный диабет, гипертония, атеросклеротические заболевания и т.д. В общей формуле (I)
R1 обозначает низший алкил, моноциклический С3-С6 циклоалкил; R2 обозначает водород, низший алкил; R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не являются водородом, или R3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4 вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R6 обозначены выше; R7 обозначает низший алкил, низший алкенил; R8 обозначает водород или низший алкил; n обозначает 1, 2 или 3. Изобретение также относится к фармкомпозиции на основе соединений изобретения и к применению соединений изобретения для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPAR
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Формула изобретения
1. Соединения формулы (I)
где R1 обозначает низший алкил, моноциклический С3-С6циклоалкил; R2 обозначает водород, низший алкил; R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не является водородом, или R3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4 вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R6 обозначены выше; R7 обозначает низший алкил, низший алкенил; R8 обозначает водород или низший алкил; n обозначает 1, 2 или 3, и их фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединения согласно п.1, в которых R1 обозначает низший алкил, моноциклический С3-С6циклоалкил. 3. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает низший алкил. 4. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает трет-бутил, 2,2-диметилпропил, циклопропил или циклогексил. 5. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает низший алкил. 6. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает метил. 7. Соединения по п.1, в которых R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу, в которых, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не является водородом; или R3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4 вместе обозначают -CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R6 являются водородом. 8. Соединения по п.1, в которых R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или низший алкил, причем, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не является водородом. 9. Соединения по п.1, в которых R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород или метил, причем, по крайней мере, один из R3, R4, R5 или R6 не является водородом. 10. Соединения по п.1, в которых R3 и R4 связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R3 и R4 вместе обозначают -CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R5 и R6 являются водородом. 11. Соединения по п.1, в которых R7 обозначает низший алкил или низший алкенил. 12. Соединения по п.1, в которых R7 обозначает этил, н-пропил, изо-пропил или бут-3-енил. 13. Соединения по п.1, в которых R8 обозначает водород. 14. Соединения по п.1, в которых n обозначает 1 или 2. 15. Соединения по п.1, в которых n обозначает 2. 16. Соединения по п.1, характеризуемые формулой (I в)
где R1 R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и n определены в одном из пп.1-15. 17. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из: (S)-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин- 1-ил}-2-этоксипропионовой кислоты, (S)-2-Бут-3-енилокси-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}пропионовой кислоты, 3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты, 3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты, 3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты, 3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-3-метилфенил}-2-изопропоксипропионовой кислоты, 3-{4-[2-(2-Циклогексил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты, 3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты, 3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты, 3-(4-{2-[2-(2,2-Диметилпропил)-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты, и [рац]-3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-2-метилфенил}-2-этоксипропионовой кислоты, и их фармацевтически приемлемых солей. 18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агонистов PPAR 19. Соединения по любому из пп.1-17, обладающие свойствами агонистов PPAR 20. Применение соединений по одному из пп.1-17 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPAR
|
||||||||||||||||||||||||||
и/или PPAR
. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.
