|
|
(21), (22) Заявка: 2004120558/04, 25.11.2002
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
25.11.2002
(30) Конвенционный приоритет:
03.12.2001 US 60/336,675
(43) Дата публикации заявки: 20.07.2005
(46) Опубликовано: 27.11.2007
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 0190082 A1, 29.11.2001. WO 9801425 A1, 15.01.1998. WO 9800412 A1, 08.01.1998. EP 0532456 A, 17.03.1993. RU 98119276 A, 27.06.2000.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
05.07.2004
(86) Заявка PCT:
EP 02/13219 (25.11.2002)
(87) Публикация PCT:
WO 03/048125 (12.06.2003)
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег. № 11
|
(72) Автор(ы):
МАДЕРА Анн Мари (US),
УЭЙКЕРТ Роберт Джеймс (US)
(73) Патентообладатель(и):
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
|
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОТЕТРАЛИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА
(57) Реферат:
Описываются производные аминотетралина формулы (I), в которой R1 означает C1-С6алкил, R2 означает галоген или -OR’; R3 означает Н или -OR’; R’ означает C1-С6алкил или -SO2R”; R” означает фенил, тиенил, изоксазолил; R4 означает C1-С6алкил, фенил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, диазепинил, фуранил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, необязательно замещенные, и фармацевтические композиции, содержащие производные аминотетралина. Указанные соединения являются селективными антагонистами мускаринового рецептора М2/МЗ и предназначены для лечения и профилактики болезненных состояний, ассоциированных с нарушением гладкой мускулатуры. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Формула изобретения
1. Производные аминотетралина общей формулы
где R1 означает C1-С6алкил,
R2 означает галоген или -OR’,
R3 означает водород или -OR’,
R’ означает C1-С6алкил или -SO2R”,
R” означает фенил, тиенил, изоксазолил, которые необязательно замещены группой, выбранной из C1-С6алкила, галогена, цианогруппы,
R4 означает C1-С6алкил, фенил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, диазепинил, фуранил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, необязательно замещенные одной или двумя группами, выбранными из ряда C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, циано, С1-С6алкилсульфонил или -NR5R6, a
R5 и R6 независимо друг от друга означают водород, C1-С6алкил, или их индивидуальные изомеры, или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает -OR’, a R’ означает С1-С6алкил.
3. Соединения формулы I по п.2, где R2 означает -OR’, a R’ означает метил.
4. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает -OR’, R’ означает -SO2R”, а R” означает фенил, тиенил, изоксазолил, которые необязательно замещены группой, выбранной из C1-С6алкила, галогена, цианогруппы.
5. Соединения формулы I по п.4, где R” означает фенил или фенил, замещенный группой, выбранной из ряда C1-С6алкил, галоген или циано.
6. Соединения формулы I по п.4, где R” означает незамещенный тиенил, изоксазолил, или тиенил или изоксазолил, замещенный группой, выбранной из ряда C1-С6алкил, галоген или циано.
7. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает галоген.
8. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает водород.
9. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает -OR’, a R’ означает C1-С6алкил.
10. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает C1-С6алкил.
11. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из ряда С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, циано, C1-С6алкилсульфонил или амино, моно- или ди(С1-С6)алкиламиногруппы.
12. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает незамещенный гетероциклил, выбранный из группы пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, диазепинил, фуранил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, или указанный гетероциклил, который замещен одной или двумя группами, выбранными из ряда C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, циано, C1-С6алкилсульфонил или амино, моно- или ди(С1-С6)алкиламиногруппы.
13. Соединения формулы I по п.12, где гетероциклил выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил или диазепинил.
14. Соединения формулы I по п.13, где группа гетероциклил незамещена или замещена одной или двумя группами C1-С6алкил.
15. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает незамещенный гетероциклил, выбранный из ряда фуранил, изоксазолил, имидазолил или пиразолил или указанный гетероциклил, который замещен одной или двумя группами, выбранными из ряда C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, циано, амино, моно- или ди(С1-С6)алкиламино или C1-С6алкилсульфонил.
16. Соединения формулы I по п.15, где гетероциклил выбирают из группы, включающей фуранил, изоксазолил, оксазолил, имидазолил и пиразолил.
17. Соединения формулы I по п.16, где группа гетероциклил незамещена или замещена одной или двумя C1-С6алкильными группами.
18. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает -NR5R6, a R5 и R6 независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил.
19. Соединения формулы I по п.18, где R5 означает С1-С6алкил, a R6 означает водород или C1-С6алкил.
20. Соединения формулы I по любому из пп.1-19, где R1 означает пропил.
21. Соединения формулы I по п.1, которые выбирают из группы, включающей
{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1 -ил} пиперазин-1 -илметанон,
{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1 -ил}морфолин-4-илметанон,
{4-[(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил } пиперидин-4-илметанон,
{4-[((R)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино]пиперидин-1-ил}пиперидин-4-илметанон,
1-{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил}этанон,
[4-[(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил} пиперазин-1-илметанон,
{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил}-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон и
{4-[(7-бром-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино]пиперидин-1-ил} пиперидин-4-илметанон.
22. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении мускаринового рецептора М2/МЗ и предназначенная для лечения и профилактики болезненных состояний, ассоциированных с нарушением гладкой мускулатуры, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 в смеси с пригодным носителем.
23. Соединения формулы I по п.1 для применения при лечении и профилактике заболеваний, ассоциируемых с нарушениями функции гладкой мускулатуры, включающими заболевания мочеполового или желудочно-кишечного тракта, или заболевания дыхательных путей.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 26.11.2008
Извещение опубликовано: 20.07.2010 БИ: 20/2010
|
|
