Патент на изобретение №2311200

(54) КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 И ИНГИБИТОРА ГИСТОНДЕЗАЦЕТИЛАЗЫ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к медицине и касается получения комбинации, которая включает (а) ингибитор циклооксигеназы-2 (ингибитор СОХ-2), выбранный из соединения общей формулы I

и (б) ингибитор гистондезацетилазы (HDAI), выбранного из N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения, предложенная комбинация проявляет выраженный синергетический эффект в отношении лечения предопухолевых поражений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, особенно у человека, 2 н.и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Комбинированный продукт, включающий (а) ингибитор СОХ-2, выбранный из соединения формулы I

где R* означает метил или этил;

R*₁ означает хлор или фтор;

R*₂ означает водород или фтор;

R*₃ означает водород, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;

R*₄ означает водород или фтор;

R*₅ означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и

R*₆ означает гидрокси или -ОСН₂СООН;

его фармацевтически приемлемых солей или сольватов; и

его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства, и

(б) N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его фармацевтически приемлемую соль, для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения при лечении предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть человек.

2. Комбинированный продукт по п.1, где ингибитор СОХ-2 выбран из соединения формулы Ia

где R* означает метил или этил;

R*₁ означает хлор или фтор;

R*₂ означает водород или фтор;

R*₃ означает, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;

R*₄ означает водород или фтор; и

R*₅ означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и

его фармацевтически приемлемых солей или сольватов; и

его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства.

3. Комбинированный продукт по п.2, где ингибитор СОХ-2 означает 5-метил-2-(2-хлор-6-фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

4. Фармацевтическая композиция, которая включает (а) ингибитор СОХ-2 формулы I, определенный в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль и (б) N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его фармацевтически приемлемую соль вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, для лечения предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть человек.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, где ингибитор СОХ-2 означает 5-метил-2-(2-хлор-6-фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.