Патент на изобретение №2311189

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2311189 (13) C1
(51) МПК

A61K36/28 (2006.01)
A61K36/484 (2006.01)
A61K36/53 (2006.01)
A61P37/04 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 18.11.2010 – прекратил действие, но может быть восстановлен

(21), (22) Заявка: 2006109977/13, 28.03.2006

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

28.03.2006

(46) Опубликовано: 27.11.2007

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
) RU 2250110 C1, 20.04.2005. RU 2155062 C1, 27.08.2000. ГАММЕРМАН А.Ф. и др. Лекарственные растения. – М.: Высшая школа, 1983, с.200-202, 208-209, 285-287. GB 1444024 А1, 28.07.1976.

Адрес для переписки:

603950, г.Нижний Новгород, ГСП-847, ул. Ветеринарная, 3, НИВИ НЗ РФ

(72) Автор(ы):

Сисягин Павел Николаевич (RU),
Реджепова Гуля Реджеповна (RU),
Федоров Юрий Николаевич (RU),
Косорлукова Зинаида Яковлевна (RU),
Сисягина Елена Павловна (RU),
Пашкина Юлия Викторовна (RU),
Юлдашов Юсупбай Базарбаевич (RU),
Зоткин Геннадий Владимирович (RU),
Сисягин Сергей Павлович (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный Институт Нечерноземной зоны РФ Российской Академии сельскохозяйственных наук (RU)

(54) БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ СТИМУЛЯТОР И СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ У ТЕЛЯТ С ЕГО ПРИМЕНЕНИЕМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области ветеринарии. В качестве биологически активного стимулятора используют спиртовой экстракт смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки. Данный стимулятор назначают телятам для коррекции вторичных иммунодефицитов в виде водного раствора 7-8% концентрации в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы животного в течение 10-15 суток с интервалом в 24 часа. Стимулятор назначают в дополнение к инъекции зоолана, который вводят внутримышечно в виде 0,3% водного раствора. Изобретение позволяет повысить защитные реакции организма у клинически здоровых телят и сократить сроки лечения и возникновение рецидивов у больных. 2 н.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к ветеринарии, касается средства растительного происхождения, обладающего иммуностимулирующим действием, и может быть использовано как основной или дополнительный компонент стимуляции иммунной системы молодняка сельскохозяйственных животных, преимущественно телят, для повышения общей резистентности и иммунологической реактивности к действию различных повреждающих агентов.

Применение иммуномодулирующих препаратов направлено преимущественно на коррекцию вторичных иммунодефицитов, которые проявляются в частых, рецидивирующих, трудно поддающихся лечению инфекционно-воспалительных заболеваниях различной локализации. Для молодняка крупного рогатого скота первые дни жизни и начало выпойки сборного молока (в 20-дневном возрасте) являются критическими иммунологическими периодами, что связано с физиологическими особенностями организма телят, в частности иммунодефицитным состоянием организма телят до первой выпойки молозива, а в 20-дневном возрасте – с расходыванием молозивных защитных белков при недостаточности собственного иммунопоэза, а также стрессами из-за смены кормления и перехода от индивидуального к групповому содержанию. Так, наши исследования, проведенные в хозяйствах Нижегородской области, длительно неблагополучных по желудочно-кишечным и респираторным инфекциям, выявили иммунодефицитные состояния у клинически здоровых телят как 3-5-, так и 20-дневного возраста (таблицы 1 и 2).

Таблица 1
Иммунный статус телят 3-5-дневного возраста в условиях стационарного неблагополучия 1
Показатели Клинически здоровые телята Здоровые телята из благополучного хозяйства
Лейкоциты, 109 6,2±0,1 7,1±0,1
Эритроциты, 1012 5,7±0,2 6,6±0,2
Функциональная активность нейтрофилов крови, %:
– спонтанный тест
– индуцированный тест 3,2±0,2 4,8±0,4
6,7±0,4 10,4±0,7
Бактерицидная активность сыворотки крови, % 39,4±3,0 52,1±2,4
Лизоцимная активность сыворотки крови, % 1,5±0,2 2,5±0,2
Общий белок, г % 5,0±0,2 6,12±0,1
Таблица 2
Иммунный статус телят 20-дневного возраста в условиях стационарного неблагополучия
Показатели Клинически здоровые телята 20-дневного возраста Здоровые телята 20-дневного возраста из благополучного хозяйства
Лейкоциты, 109 7,1±0,1 7,5±0,1
Эритроциты, 1012 7,6±0,1 8,0±0,1
Функциональная активность нейтрофилов крови, %:
– спонтанный тест 3,8±0,2 4,8±0,1
– индуцированный тест 12,8±1,0 25,6±1,2
Бактерицидная активность сыворотки крови, % 51,4±1,3 76,0±1,6
Лизоцимная активность сыворотки крови, % 1,5±0,2 3,8±0,1
Общий белок, г % 5,86±0,12 8,36±0,04

Известен ряд неспецифических стимуляторов иммунитета (синтетического, бактериального, растительного происхождения), различающихся по структуре и механизмам действия.

Из известных препаратов растительного происхождения иммуностимулирующие свойства наиболее изучены у препаратов элеутерококка, пустырника, препаратов из семян тыквы, травы эхинацеи пурпурной, левзеи сафлоровидной. Однако данные об иммунотропном действии этих препаратов отличаются противоречивостью /1, 2, 3, 4, 5, 6/.

Известен также препарат растительного происхождения тетраиммунофит-фитоэкстракционный препарат из травы зверобоя, листа сены, плодов шиповника и корнеплодов свеклы, обладающий иммуностимулирующим действием на гуморальный иммунный ответ /7/.

Наиболее близким к заявленному является средство, обладающее иммуностимулирующим действием, представляющее собой водный экстракт из трав зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L), тимьяна ползучего (Thymus serpyllum), мяты перечной (Mentha piperita L.) и мать-и-мачехи (Tussilago farfara), взятых в равных количествах /8/.

С целью расширения арсенала средств, обладающих иммуностимулирующим действием, предлагается использовать экстракт из травы и соцветий эхинации пурпурной (Echinazea purpurea), мать-и-мачехи (Tussilago farfara), травы тимьяна ползучего (Thymus serpyllum) и корней солодки (Glycyrrhiza glabra), взятых в равных количествах.

Эхинацея пурпурная (Echinazea purpurea) – многолетнее травянистое растение с коротким корневищем, плод – серовато-бурая семянка. Разводится в южной и средней полосах европейской части России. Собирают цветочные корзинки в июле-августе, корневища с корнями – поздней осенью. Химический состав: эфирное масло (в цветочных корзинках 0,13-0,48%), в состав которого входит нециклический секвитерпен, гликозид, бетаин, смола, органические кислоты (пальмитиновая, линолевая, церотиновая), фитостерины (в корнях). В народной и научной медицине эхинацею пурпурную применяют в комплексной терапии рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Противопоказания к применению: гиперчувствительность, аутоиммунные заболевания, туберкулез, лейкоз, беременность, период лактации, детский возраст, хронические заболевания печени.

Мать-и-мачеха (Tussilago farfara) встречается повсеместно. Собирают листья в первую половину лета. Химический состав: слизь, при гидролизе которой образуются глюкоза, галактоза, уроновые кислоты, горькие гликозиды, эфирное масло, сапонины, фитостерин, каротиноиды, яблочная и винная кислоты и др. В народной и научной медицине мать-и-мачеху применяют как отхаркивающее, мягчительное, противовоспалительное, дезинфицирующее и потогонное средство.

Тимьян ползучий (Thymus serpyllum) естественно растет в лесной зоне. Собирают надземные части растений в период цветения. Химический состав: эфирное масло, дубильные вещества, горечи, флавоноиды, урсоловая и олеаноловая кислоты. В народной и научной медицине чабрец применяют как отхаркивающее, антисептическое, противосудорожное и болеутоляющее средство.

Солодка голая (Glycyrrhiza glabra L.) – многолетнее корнеотпрысковое травянистое растение семейства. В диком виде произрастает на юге Западной Европы, в Средиземноморье, Передней Азии, Иране, Турции, Афганистане, Китае, в России – на юге европейской части и в Западной Сибири. Собирают корневища с корнями весной или летом. Химический состав: тритерпеновый сапонин глицирризин – кальциевая и калиевая соли глицирризоновой кислоты (23%), флаваноиды, производные флаванона и халкона, полисахариды (крахмал, пектиновые вещества), аскорбиновая кислота. Препараты корня солодки применяют как отхаркивающее и слабительное (порошок, экстракты сухой и густой, сироп, эликсир грудной), как противовоспалительное, спазмолитическое и антисекреторное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, антиаллергическое, противовоспалительное при бронхиальной астме, экземах, аллергических дерматитах.

Экстракт из травы и соцветий эхинации пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки готовится фармакопейным способом в соотношении сырья и извлекателя 1:10. В качестве экстрагента используют этиловый спирт концентрацией 70%. Лекарственное сырье измельчают до частиц размером 1-3 мм, смешивают в равных количествах, навеску сырья помещают в стеклянный сосуд, добавляют расчетное количество этилового спирта концентрацией 70%, выдерживают 7 суток в темном месте при температуре 15-20°С Затем спиртовую настойку процеживают через холст или два слоя марли, отжимая сырье, фильтруют.

Пример. В стеклянный сосуд поместили 500 г лекарственного сырья (равные количества из травы и соцветий эхинации пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки), добавили 5,0 л этилового спирта концентрацией 70%, поставили в темное место и выдерживали при температуре 15-20°С в течение 7 суток, после чего процедили через холст, отжимая сырье.

Для коррекции вторичных иммунодефицитов у телят на фоне внутримышечной инъекции зоолана применяют биологически активный стимулятор в виде раствора 7-8% концентрации, который готовят на охлажденной кипяченой воде и дают внутрь в течение 10-15 дней с интервалом в 24 часа в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы животного.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. Стимулирующее влияние биологически активного стимулятора в соответствии с изобретением на иммунологический статус новорожденных телят изучали в хозяйстве, длительно неблагополучном по болезням молодняка телят (заболеваемость 50-70%, смертность – 20-40%). В условиях неполноценности (дефицит макро- и микроэлементов) кормления коров-матерей (зимний стойловый период) по принципу аналогов с учетом клинико-физиологического состояния, породы и массы тела по принципу аналогов формировали 2 группы новорожденных телят живой массой при рождении 28-30 кг для опыта и контроля. Телятам первой группы (опытной – 14 голов) применяли внутрь биологически активный стимулятор в виде водного раствора 7% концентрации в дозе 2,0 мл/кг массы животного в течение 10 дней с интервалом в 24 часа. Телята контрольной группы (16 голов) препарата не получали. Параметры иммунологического статуса телят изучали на 1, 6 и 12 сутки по общепринятым в биологии современным тестам. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3
Иммунобиологические показатели крови телят.
Показатели Возраст, сут
1 6 12
Т-лимфоциты, %
В-лимфоциты, %
Бактерицидная активность, %
Лизоцимная активность, %
Бетализинная активность, %
Иммуноглобулины, мг/мл
G
М
Общий белок, г %
Примечание: в числителе – показатели подопытных животных, в знаменателе – контрольных

При анализе иммунобиологических показателей (таблица 3) подопытных и контрольных телят установили, что в возрасте 1 суток различия практически отсутствовали. У животных опытной группы к 6-дневному возрасту происходило повышение основных показателей клеточного и гуморального иммунитета, которое продолжилось до 12-дневного возраста. Важное практическое значение имело увеличение количества иммуноглобулинов в сыворотке крови подопытных телят, что свидетельствовало о лучшей усвояемости новорожденными молозивных и более раннем начале синтеза собственных иммуноглобулинов.

Пример 2. Эффективность способа коррекции вторичных иммунодефицитов с применением биологически активного стимулятора в соответствии с изобретением на фоне внутримышечной инъекции зоолана в виде 0,3% раствора в дозе 1,6 мл трехкратно с интервалом в 5 дней изучали в условиях хозяйства, стационарно неблагополучного по желудочно-кишечным болезням телят (заболеваемость 50-70%, летальность – 20-40%). По принципу аналогов подбирали клинически здоровых телят 1-3-дневного возраста, которых распределяли на три группы. Телята опытной группы дополнительно применяли внутрь биологически активный стимулятор в виде водного раствора 7% концентрации в дозе 2,0 мл/кг массы животного в течение 10 дней с интервалом в 24 часа. Эффективность оценивали по иммунобиологическим показателям (таблица 4).

Как видно из таблицы 4, во всех опытных группах проявилась тенденция к нормализации иммунобиологических показателей. Более выраженные изменения нормализующего характера установлены в первой группе.

Таблица 4
Эффективность способа коррекции вторичных иммунодефицитов с применением биологически активного стимулятора
Показатели Группы телят
Первая Вторая Третья
Способ воздействия Зоолан + заявленное средство Зоолан + фитоэкстракт (аналог) Зоолан (базовый способ)
Т-лимфоциты, %
В-лимфоциты, %
Бактерицидная активность, %
Лизоцимная активность, %
Бетализинная активность, %
Иммуноглобулины, мг/мл
G
М
Общий белок, г %
Примечание: в числителе – показатели до начала опыта, в знаменателе – через 5 дней после окончания опыта

Пример 3. Эффективность способа коррекции вторичных иммунодефицитов с применением биологически активного стимулятора в соответствии с изобретением на фоне внутримышечной инъекции зоолана в виде 0,3% раствора в дозе 1,6 мл трехкратно с интервалом в 5 дней изучали в условиях хозяйства, стационарно неблагополучного по респираторным болезням телят вирусно-бактериальной этиологии с заболеваемостью до 60%. Этиологическую роль вирусов инфекционного ринотрахеита (ИРТ), парагриппа-3 (ПГ-3) и вирусной диареи – болезни слизистых (ВД-БС) подтвердили их выделением в сыворотках телят вируснейтрализующих антител к этим вирусам в 77,5, 87,5 и 85,7% случаев соответственно. Бактериальная микрофлора была представлена стрептококками, сальмонеллами и протеями. Иммунологический статус характеризовался снижением на 10-12% относительного содержания В-лимфоцитов, популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов с нарушением их соотношений, функциональной активности нейтрофилов, снижением уровня иммуноглобулинов G и М, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови. По принципу аналогов подбирали клинически здоровых телят 10-15-дневного возраста, которых распределяли на три группы. Эффективность оценивали по иммунобиологическим показателям (таблица 5).

Таблица 5
Эффективность способа коррекции вторичных иммунодефицитов с применением биологически активного стимулятора
Показатели Группы телят
Первая Вторая Третья
Способ воздействия Зоолан + заявленное средство Зоолан + фитоэкстракт (аналог) Зоолан (базовый способ)
Т-лимфоциты, %
В-лимфоциты, %
Бактерицидная активность, %
Лизоцимная активность, %
Бетализинная активность, %
Фагоцитарная активность нейтрофилов крови (НТС-тест), %
– спонтанный
– индуцированный
Иммуноглобулины, мг/мл
G
М
Примечание: в числителе – показатели до начала опыта, в знаменателе – показатели после окончания опыта

Пример 4. Эффективность способа коррекции вторичных иммунодефицитов с применением биологически активного стимулятора в соответствии с изобретением на фоне внутримышечной инъекции зоолана в виде 0,3% раствора в дозе 1,6 мл трехкратно с интервалом в 5 дней изучали в условиях хозяйства, стационарно неблагополучного по вирусным респираторным болезням телят с заболеваемостью 70-80%. Этиологическую роль вирусов инфекционного ринотрахеита (ИРТ), парагриппа-3 (ПГ-3) и вирусной диареи – болезни слизистых (ВД-БС) подтвердили их выделением в сыворотках телят вируснейтрализующих антител к этим вирусам в 77,5, 87,5 и 85,7% случаев соответственно. Иммунологический статус характеризовался снижением на 10-12% относительного содержания В-лимфоцитов, популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов с нарушением их соотношений, функциональной активности нейтрофилов, снижением уровня иммуноглобулинов G и М, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови. По принципу аналогов подбирали клинически здоровых телят 20-30-дневного возраста, которых распределяли на три группы. Эффективность оценивали по иммунобиологическим показателям (таблица 6).

Как видно из таблицы 6, после применения биологически активного стимулятора повышались все показатели естественной резистентности, в частности бактерицидная активность сыворотки крови на 31,2 и 32,6%, лизоцимная активность сыворотки крови на 31,8 и 36,4%, -лизинная активность сыворотки крови на 35,6 и 36,6%, функциональная активность нейтрофилов крови в спонтанном НСТ-тесте на 5,1% и в индуцированном тесте на 21,5 и 22,7% соответственно. Клинические наблюдения за животными вели до 2-месячного возраста. После курса обработки заявленным средством телята не заболевали. Заболеваемость телят во второй группе составила 90%, заболевший теленок переболел в легкой форме. В контроле из 3 заболевших телят один пал, еще один был вынужденно убит.

Проведенные нами исследования показали, что экстракт смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки обладает иммуностимулирующей активностью, которая может быть использована для коррекции вторичных иммунодефицитов и стимуляции естественной резистентности при инфекционных заболеваниях, патогенетически связанных с недостаточностью иммунной системы. Эффективность заявленного биологически активного стимулятора обеспечивается наличием в его составе веществ, повышающих функциональную активность антиоксидантной и иммунной систем, в частности макрофагальных клеток. Средство является нетоксичным, содержит биодоступные полезные биологически активные вещества, включающие, например, эфирное масло, флавоноиды, картиноиды, фитостерин, сапонины, обладает экологической чистотой.

Источники информации

8. RU 22501101 С1, 2005.

Формула изобретения

1. Биологически активный стимулятор, содержащий спиртовой экстракт растительного сырья, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют смесь равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки

2. Способ коррекции вторичных иммунодефицитов, включающий внутримышечную инъекцию зоолана в виде 0,3% водного раствора, отличающийся тем, что дополнительно назначают для применения внутрь спиртовой экстракт равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы тимьяна ползучего и корней солодки в виде водного раствора 7-8% концентрации в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы животного в течение 10-15 дней с интервалом в 24 ч.


MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 29.03.2008

Извещение опубликовано: 10.11.2009 БИ: 31/2009


Categories: BD_2311000-2311999