Патент на изобретение №2311179

(54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ И ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил, целлюлозу микрокристаллическую, крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, взятые в определенном соотношении. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, заключается в том, что предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют. Лекарственное средство, полученное вышеописанным способом, выполнено в виде таблеток и обладает высоким показателем растворения, а также высокой точностью дозирования. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, содержащих в качестве активного действующего начала мелоксикам и обладающих противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, и может найти применение при лечении ревматоидного артрита, остеоартритов, артрозов и других воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.

Известен также способ получения твердой лекарственной формы, который предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают и таблетируют (см., например, RU 2190392, опубл. 10.10.2002).

Задачей изобретения является получение твердой лекарственной формы, содержащей мелоксикам, обладающей стабильностью при хранении и высоким терапевтическим эффектом, обеспечивающей высокую биодоступность препарата, а также максимальное упрощение способа получения формы, исключение отрицательно влияющих на показатели качества увлажнения и последующей сушки активной субстанции.

Технический результат изобретения заключается в обеспечении высокого показателя растворения таблеток, а также высокой точности их дозирования.

Технический результат достигается тем, что лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил и целлюлозу микрокристаллическую, в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, при следующем содержании компонентов, мас.%:

В частных воплощениях изобретения лекарственная форма в качестве крахмала может содержать картофельный крахмал.

Поставленная задача также решается способом изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, в соответствии с которым предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, препочтительно в отношении 2:1, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом, перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют.

Сущность изобретения состоит в том, что мелоксикам селективно ингибирует циклооксигеназу – 2, регулирующую синтез ПГ (в очаге воспаления).

Подобранный состав формы обеспечивает высокую скорость высвобождения активного компонента, низкое содержание примесей в течение всего срока хранения при хороших показателях технологических свойств смеси, позволяющих получать форму с высокими физико-химическими показателями качества методом прямого прессования.

Изобретение реализуется следующим образом.

Предварительно просеянные (2:1) крахмал и аэросил перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито.

Затем загружают в смеситель в следующей последовательности:

часть лактозы (сахара молочного), часть крахмала, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния перемешивают до получения однородной массы.

Массу таблетируют, получая таблетки плоскоцилиндрической формы, для дозировки 7,5 мг диаметр таблетки 7,0 мм; для дозировки 15 мг – 10,0 мм.

Пример.

Предварительно просеянные крахмал картофельный 4,0 кг и аэросил 2,0 кг перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам в количестве 10 кг, перемешивают и протирают через гранулятор с размером отверстий 0,4 мм.

Затем загружают в смеситель в следующей последовательности:

37,0 кг лактозы, 25,0 кг крахмала, 31,0 кг микрокристаллической целлюлозы, 8,0 кг смеси с мелоксикамом, затем еще 37,0 кг лактозы, 31,0 кг микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидон в количестве 20,0 кг и 8,0 кг смеси с мелоксикамом перемешивают и добавляют 1,0 кг натрия кроскармелозы и 2,0 кг стеарата магния, перемешивают до получения однородной массы.

Таблеточную массу таблетируют, получая таблетки плоскоцилиндрической формы, для дозировки 7,5 мг диаметр таблетки 7,0 мм; для дозировки 15 мг – 10,0 мм.

Таблетки с дозировкой 7,5 мг имели следующий состав, в г:

В таблице 1 приведены составы лекарственных форм, содержащих компоненты в процентах по массе из примера (состав 1), а также примеры составов на граничные значения (2 и 3) и их характеристики.

В таблице 2 приведены результаты анализа опытно-промышленных серий заявленной лекарственной формы с массой 7,5 мг.

Из таблиц видно, что предложенное лекарственное средство в форме таблеток обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обусловленную их высоким растворением, а также имеет минимальные отклонения таблеток по массе, что обеспечивает высокую точность дозирования.

Формула изобретения

1. Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил и целлюлозу микрокристаллическую, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, при следующем содержании компонентов, мас.%:

2. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, заключающийся в том, что предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом, перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют.