Патент на изобретение №2159122
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СРЕДСТВО, УЛУЧШАЮЩЕЕ КАЧЕСТВО СПЕРМЫ, И СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА СПЕРМЫ
(57) Реферат: Изобретение относится к клинико-экспериментальной медицине, в частности к фармакологии средств из растительного сырья, способствующих улучшению качественных показателей спермы, а также к урологии, андрологии, и могут быть использованы для лечения бесплодия у мужчин. Сущность изобретения состоит в том, что настой травы горца птичьего Polygonum aviculare L.s.I предложен в качестве средства, улучшающего качество эякулята. Средство содержит в качестве действующего начала 10% экстрактивных веществ настоя горца птичьего Polygon aviculare L. s.I. Лекарственное средство рекомендуется принимать для нормализации сперматогенеза в суточной дозе 12,0-10,0 г в течение периода полного цикла сперматогенеза. Способ очень прост в реализации и может быть использован при лечении астено- и патоспермиях различной этиологии. Применение данного средства приводит к увеличению количества подвижных спермотозоидов. 3 с. и 1 з.п. ф-лы., 8 табл. Изобретения относятся к клинико-экспериментальной медицине, в частности к фармакологии средств из растительного сырья, способствующих улучшению качественных показателей спермы, а также к урологии, андрологии, и могут быть использованы для лечения бесплодия у мужчин. Из известных средств растительного происхождения, улучшающих качество спермы и применяемых при нарушениях сперматогенеза, наиболее близким и единственным зарегистрированным в России препаратом является комплексный растительный препарат индийского производства – спеман (HIMALAYA). (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. – М.: АстраФармСервис, 1998. – С. Г-49). Данный препарат производится иностранной компанией и является очень дорогостоящим в связи со сложной композицией лекарственных трав, произрастающих в различных странах мира и имеющих ограниченные сырьевые запасы. Для лечения мужского бесплодия рекомендуется принимать спеман по 2 таблетки 3 раза в день в течение 4-6 месяцев. Прием препарата снижает вязкость спермы, увеличивает количество и подвижность сперматозоидов. Препарат рекомендован в основном для лечения олигоспермии (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. – М.: АстраФармСервис, 1995. – С. 832). В качестве недостатков данного препарата следует отметить, что он не эффективен при лечении патоспермии, так как не влияет на количество патологических форм сперматозоидов. Кроме того, спеман увеличивает подвижность сперматозоидов недостаточно. На сегодняшний день лечение мужского бесплодия проводят по общей схеме, включающей в зависимости от состояния пациента гормональную терапию, иммуномодулирующую терапию, биостимулирующие препараты, неспецифические стимуляторы, к которым относятся различные витаминные препараты, противоспалительная антимикробная терапия, при необходимости антиоксиданты, цитомидины и др. (Балаболкин М. И., Горохова Т.Р. Консервативное лечение мужского бесплодия. – Советская медицина, 1988. – N 5.- С. 36-43, Сексология и андрология, под редакцией Возианова А.Ф. и Горпиченко И.И., Изд-во “Абрис”, – 1997. – С. 754-757). Несмотря на многообразие средств и рекомендуемых схем лечения эффективность лечения мужского бесплодия очень низкая. Задачей, поставленной перед изобретениями, является улучшение качества спермы путем расширения арсенала средств и методов, способствующих улучшению качества эякулята. Поставленная задача решается тем, что в качестве средства, улучшающего качественные показатели спермы, предлагается применять настой травы горца птичьего Polygonum aviculare L. s. I., сем. Гречишных (Polygonaceae). Заявителем впервые обнаружено, что водные извлечения горца птичьего обладают способностью улучшать качество спермы, которое характеризуется повышением количества подвижных сперматозоидов и уменьшением числа патологически измененных сперматозоидов как в процентном, так и абсолютном соотношении. Известно использование горца птичьего в качестве противовоспалительного, мочегонного, вяжущего, утеротонического, витаминного средства, способствующего отхождению конкрементов при почечно-каменной болезни, увеличивающего выведение солей (Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей. – В 2-х ч. – Вильнюс: Гамта, 1993. – ч. 1. – С. 443. Крылов Г. В. , Козакова Н.Ф. Травник: Лекарственные растения и их использование. – Новосибирск: Дет. лит., 1993. – С. 132-133). Спиртовый экстракт травы горца птичьего рекомендован в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью (пат. N 2064300, кл. A 61 K 35/78, опубл. 27.07.96). Установлено влияние водного настоя травы горца птичьего на половую активность крыс (пат. РФ N 2127596, кл. A 61 K 35/78, опубл. 20.03.99). Однако влияния данного препарата на качество спермы в ходе эксперимента обнаружено не было. Сведений о влиянии горца птичьего на качественные характеристики эякулята человека и животных в литературных источниках заявителем не найдено. Поставленная задача решается также с помощью средства, улучшающего качество спермы, содержащего действующее начало и фармацевтически приемлемый наполнитель, в котором в качестве действующего начала используются экстрактивные вещества травы горца птичьего в количестве 10-100 мас.%, а остальное – наполнитель. В качестве фармацевтически приемлемого носителя могут быть использованы: метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, крахмал, сахар, стеарат кальция или магния, стеариновая кислота, поливинилпирролизон, тальк, гуммиарабик, и др., а также любое их сочетание. Содержание действующего начала в дозе в количестве 10-100% в лекарственной форме определяется тем, что данные дозы являются фармацевтически наиболее приемлемыми и удобными при приеме лекарственного препарата для нормализации сперматогенеза. Указанное лекарственное средство для удобства хранения, реализации и приема пациентами выполняется в порошкообразном, таблетированном или капсулированном виде. Поставленная задача решается также способом применения вышеуказанного лекарственного средства. Способ улучшения качества спермы путем орального введения лекарственного средства, содержащего 10-100% экстрактивных веществ травы горца птичьего в качестве действующего начала и наполнитель, в суточной дозе 1,0-10 г в течение периода полного цикла сперматогенеза. Прием лекарственного средства, содержащего в качестве действующего начала экстрактивные вещества настоя травы горца птичьего, менее 1,0 г ежедневно не приводит к достоверному увеличению подвижности сперматозоидов и снижению количества патологических форм сперматозоидов. Прием лекарственного средства, содержащего в качестве действующего начала экстрактивные вещества настоя травы горца птичьего, в дозе более 10 г в сутки не обеспечивает стабильного улучшения качества спермы, так в первую неделю наблюдается многократное повышение количества подвижных форм сперматозоидов, а затем идет уменьшение количества подвижных форм сперматозоидов до прежнего уровня. Прием лекарственного средства, содержащего в качестве действующего начала экстрактивные вещества настоя травы горца птичьего, в течение периода полного цикла сперматогенезе позволяет достичь стабильного улучшения качества спермы. Работоспособность заявленных изобретений подтверждается нижеописанными экспериментами и примерами. В примерах 1-6 использовался настой травы горца птичьего Polygonum aviculare L.s.I., сем. Гречишных (Polygonaceae), приготовленный согласно общепринятой методике (Государственная Фармакопея СССР. – XI изд. – М.: Медицина, 1968. – С. 370 – 372). 100 г воздушно – высушенной надземной (листья, цветы и стебли) части травы горца птичьего заливали 1 л кипящей дистиллированной воды, в течение 15 минут держали на водяной бане, потом снимали с огня и оставляли остывать 15 минут, после чего процеживали, при этом получили 989 мл настоя, 1 мл которого содержал 100 мг экстрактивных веществ. Для оценки стимулирующего действия горца птичьего были проведены экспериментальные исследования на лабораторных животных самцах крысах и мышах, в каждой группе не менее 10 животных. Статистическая обработка данных проведена с использованием t-критерия Стъюдента для малых выборок (n < 30). В исследованиях считали достоверным уровень значимости p = 0,05. Пример 1. Влияние настоя из травы горца птичьего на показатели спермограммы здоровых самцов крыс и мышей. Самцам крыс линии Вистар и беспородных мышей вводили внутрижелудочно, через металлический зонд настой травы горца птичьего в дозе 50 мг/кг в сутки в пересчете на количество экстрактивных веществ в течение периода полного цикла сперматогенеза, который у крыс и мышей составляет 30 дней. Контрольным животным вводили в таком же количестве дистиллированную воду. Установлено, что настой горца птичьего, по сравнению с контролем, увеличивал количество подвижных сперматозоидов (на 23% и 36%), уменьшая число малоподвижных (на 62% и 62%) и неподвижных форм (78% и 79%), а также количество патологических сперматозоидов (на 45% и 41%). Остальные показатели спермограммы животных изменялись незначительно (табл. 1). Пример 2. Влияние горца птичьего на количественные показатели спермограммы самцов-крыс на фоне угнетения половой функции различными дозами фолликулина. Модель основана на антагонизме андрогенных и эстрогенных гормонов. Животные – самцы были разделены на группы, которым внутримышечно вводили эстрон (в форме препарата “Фолликулин в масле для инъекций”) в дозе 10 ЕД/кг (0,001 мг/кг) в сутки. Контрольным животным внутримышечно вводили стерильное оливковое масло в эквивалентных объемах. По достижении стойкого угнетения полового поведения, наступавшего к 30 суткам, животным в течение еще 30 суток (полный цикл сперматогенеза), вводили внутрижелудочно настой горца птичьего в дозе 100 мг/кг в сутки в пересчете на количество экстрактивных веществ на фоне продолжающихся инъекций фолликулина. Из табл. 2 следует, что горец птичий способен нормализовать качественные характеристики эякулята, увеличивая количество подвижных сперматозоидов и уменьшая число малоподвижных, неподвижных и патологических сперматозоидов на фоне угнетения половой функции фолликулином. Пример 3. Влияние горца птичьего на количественные показатели спермограммы самцов-крыс на фоне угнетения половой функции метамизилом. Модель основана на угнетении гонадотропной функции гипофиза метамизилом (хлоргидрата диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты), который, растворенный в дистиллированной воде, ежедневно подкожно вводили крысам-самцам в дозе 60 мг/кг/сут. Контролем служила группа, получавшая только растворитель в адекватном объеме. По достижении стойкого угнетения полового поведения, наступавшего к 30 суткам, животным еще в течение периода полного цикла сперматогенеза (30 суток) вводили внутрижелудочно настой горца птичьего в дозе 100 мг/кг в сутки в пересчете на содержание экстрактивных веществ на фоне продолжающихся инъекций метамизила. Из табл. 3 следует, что горец птичий способен нормализовать качественные характеристики эякулята, уменьшая число малоподвижных, неподвижных и патологических сперматозоидов на фоне угнетения половой функции метамизилом. Пример 4. Влияние горца птичьего на количественные показатели спермограммы самцов-крыс на фоне угнетения половой функции андрокуром. Модель основана на способности ципротерона ацетата конкурентно блокировать рецепторы к тестостерону в органах мишенях, таким образом угнетая половую функцию. Ципротерона ацетат в виде препарата “Андрокур” растворяли в дистиллированной воде и полученную суспензию ежедневно внутрижелудочно вводили крысам-самцам в дозах 1 и 5 мг/кг/сут (терапевтический интервал). Контролем служила группа, получавшая только дистиллированную воду. По достижении стойкого угнетения полового поведения, наступавшего к 30 суткам, животным в течение периода полного цикла сперматогенеза (30 суток) еще вводили внутрижелудочно настой горца птичьего в дозе 100 мг/кг в сутки в пересчете на количество экстрактивных веществ на фоне продолжающегося введения андрокура. Результаты, представленные в табл. 4, наглядно показывают, что применение настоя горца птичьего согласно заявляемому способу приводит к нормализации качественных характеристик эякулята, увеличивая количество подвижных сперматозоидов и уменьшая число малоподвижных, неподвижных и патологических сперматозоидов на фоне угнетения половой функции различными дозами ципротерона ацетата. Пример 5. Влияние горца птичьего на количественные показатели спермограммы самцов-крыс на фоне угнетения половой функции проскаром. Модель основана на способности финастерида блокировать 5  -редуктазу, предотвращая превращение тестостерона в более активный и способный связаться с рецепторами дигидротестостерон и таким образом угнетая половую функцию. Финастерид в виде препарата “Проскар” растворяли в дистиллированной воде и полученную суспензию ежедневно внутрижелудочно вводили крысам-самцам в дозах 1 мг/кг/сут. Контролем служила группа, получавшая только дистиллированную воду. По достижении стойкого угнетения полового поведения, наступавшего к 30 суткам, животным в течение периода полного цикла сперматогенеза (30 суток) еще вводили внутрижелудочно настой горца птичьего в дозе 100 мг/кг в сутки в пересчете на содержание экстрактивных веществ на фоне продолжающегося введения проскара.
Из табл. 5 следует, что горец птичий способен нормализовать качественные характеристики эякулята, увеличивая количество подвижных сперматозоидов и уменьшая число малоподвижных, неподвижных и патологических сперматозоидов на фоне угнетения половой функции финастеридом.
Пример 6. Влияние горца птичьего на количественные показатели спермограммы самцов-крыс на фоне угнетения сперматогенеза низкими дозами алкерана.
Для выявления эффектов стимуляции сперматогенеза настоем горца была использована токсическая модель с цитостатическим препаратом – мелфаланом (Алкеран). Крысы самцы были разделены на 3 группы. Две группы в течение 10 дней получали дистиллированную воду, а одна группы получали настой горца ежедневно внутрижелудочно в дозе 100 мг/кг/сут (в пересчете на количество экстрактивных веществ) в течение этого же времени. На 11 сутки одна из первых двух групп внутрибрюшинно получала 1 мл дистиллированной воды и была обозначена как “Контроль I”. Животные второй группы однократно внутрибрюшинно получали 10 мкг/кг алкерана и обозначались как “Контроль II”. Группа, предварительно получавшая горец, также однократно внутрибрюшинно получала 10 мкг/кг алкерана. Через 72 часа после введения цитостатика забирали для исследования семенную жидкость и определяли показатели качества в эякуляте. После исследования животным третьей группы продолжали вводить настой горца прежним способом и в прежней дозе в течение еще 15 дней, исследуя эякулят на 5, 7, 10 и 15 сутки после введения алкерана. При оценке количества подвижных сперматозоидов в эту группу условно были отнесены и малоподвижные формы с патологическими типами движения.
В табл. 6 представлена динамика изменений показателей спермограммы на фоне введения самцам крыс настоя горца птичьего в дозе 100 мг/кг/сут после однократного введения алкерана. Результаты эксперимента свидетельствуют о наличии протекторного действия горца птичьего в отношении количества подвижных и патологических форм сперматозоидов на фоне цитостатического действия алкерана.
Проведенные исследования (примеры 1-6) наглядно показывают, что настой травы горца птичьего Polygonum aviculare L. s. I., сем. Гречишных (Polygonaceae) оказывает положительное влияние на качество спермы, увеличивает количество подвижных сперматозоидов и уменьшает количество патологических форм. Следовательно настой травы горца птичьего может быть рекомендован для лечения мужского бесплодия как при олигоспермии, так и при патоспермии.
Для клинико-экспериментальных исследований на больных мужчинах, имеющих нарушения в спермограмме, применяли средство, полученное согласно п. 2 формулы в различных лекарственных формах.
Пример 7. Влияние настоя горца птичьего на показатели спермограммы больных с нарушением семяпродукции, обусловленным хроническими воспалительными заболеваниями репродуктивной системы.
100 г сухой травы горца птичьего заливали 1 л кипящей дистиллированной воды, 15 минут держали на водяной бане, потом снимали и оставляли остывать 15 минут, после чего процеживали. Затем настой упаривали до порошкообразного состояния при температуре не выше 60oC. Получено 9,93 г сухих экстрактивных веществ.
Полученные экстрактивные вещества травы горца птичьего в виде порошка использовали как для получения различных лекарственных форм, так и в качестве самостоятельного лекарственного средства.
Кроме порошка в эксперименте использовали следующие таблетки и капсулы, приготовленные общеизвестным методом:1. таблетки A массой 0,5 г, содержащие: действующее начало (экстрактивные вещества травы горца птичьего) – 0,45 г (90%); наполнитель: крахмал 0,045 г (9%) и стеарат магния 0,005 г (1%) 2. таблетки Б массой 0,5 г, содержащие: действующее начало (экстрактивные вещества травы горца птичьего) – 0,25 г (50%); наполнитель: метилцеллюлоза – 0,25 г (50%); 3. капсулы А с содержанием: действующее начало (экстрактивные вещества травы горца птичьего) 50 мг (50%): наполнитель: сахар – 50 мг (50%) 4. капсулы Б включали только действующее начало (экстрактивные вещества травы горца птичьего) в количестве 100 мг в капсуле, без наполнителя. В исследовании принимали участие больные добровольцы – мужчины в возрасте от 25 до 37 лет, страдающие хроническим простатитом (49 человек), хроническим везикулопростатитом (37 человек) и хроническим орхоэпидимитом (23 человека) не менее 5 лет. Среди пациентов основной группы в зависимости от массы тела были выделены подгруппы, получавшие дополнительно к стандартной терапии порошок экстракта горца птичьего, таблетки или капсулы. Контрольная группа с аналогичными заболеваниями и анамнезом получала только общепринятую стандартную терапию. Порошок назначали больным в дозе 1,0 г ежедневно, в течение 3-х месяцев, полного цикла сперматогенеза. Больные, имевшие массу тела до 70 кг, получали “таблетки Б” или “капсулы А” из расчета 10 г лекарственного средства в сутки, разделенного на 3 приема, в течение 3-х месяцев, полного цикла сперматогенеза. Больные, имевшие массу тела более 70 кг, получали “таблетки А” или “капсулы Б” из расчета 10 г лекарственного средства в сутки, разделенного на три приема, в течение 3-х месяцев, полного цикла сперматогенеза. Результаты проведенного исследования приведены в таблице 7. Полученные данные (табл. 7) свидетельствуют о наличии нормализующего действия лекарственных средств, содержащих в качестве действующего начала – экстрактивные вещества настоя травы горца птичьего, на сперматогенную функцию при хронических заболеваниях репродуктивной системы у мужчин репродуктивного возраста. Пример 8. Влияние препаратов, полученных из травы горца птичьего, на показатели спермограммы мужчин с нарушением семяпродукции, обусловленным возрастной инволюцией репродуктивной системы. 100 г сухой травы горца птичьего заливали 1 л кипящей дистиллированной воды, 15 минут держали на водяной бане, потом снимали и оставляли остывать 15 минут, после чего процеживали. Затем настой упаривали до порошкообразного состояния при температуре не выше 60oC. Получено 9,89 г сухих экстрактивных веществ. Полученные экстрактивные вещества травы горца птичьего в виде порошка использовали как для получения различных лекарственных форм, так и в качестве самостоятельного лекарственного средства. Кроме порошка в эксперименте использовали следующие таблетки и капсулы, приготовленные общеизвестным методом: 1. таблетки А массой 0,5 г, содержащие: действующее начало (экстрактивные вещества травы горца птичьего) – 0,45 г (90%); наполнитель: крахмал 0,045 г (9%) и стеарат магния 0,005 г (1%) 2. таблетки Б массой 0,5 г, содержащие: действующее начало (экстрактивные вещества травы горца птичьего) – 0,25 г (50%); наполнитель: метилцеллюлоза – 0,25 г (50%); 3. капсулы А с содержанием: действующее начало (экстрактивные вещества травы горца птичьего) 50 мг (50%): наполнитель: сахар – 50 мг (50%) 4. капсулы Б включали только действующее начало (экстрактивные вещества травы горца птичьего) в количестве 100 мг в капсуле, без наполнителя. В исследовании принимали участие 35 мужчин-добровольцев в возрасте от 49 до 58 лет. Порошок назначали больным в дозе 1,0 г ежедневно, в течение 3-х месяцев, полного цикла сперматогенеза. Больные, имевшие массу тела до 70 кг, получали “таблетки Б” или “капсулы А” из расчета 10 г лекарственного средства в сутки, разделенного на 3 приема, в течение 3-х месяцев, полного цикла сперматогенеза. Больные, имевшие массу тела более 70 кг, получали “таблетки А” или “капсулы Б” из расчета 10 г лекарственного средства в сутки, разделенного на три приема, в течение 3-х месяцев, полного цикла сперматогенеза. Контрольная группа аналогичной возрастной группы лечения не получала. Результаты эксперимента, приведенные в табл. 8, свидетельствуют о наличии стимулирующего действия лекарственных средств, содержащих в качестве действующего начала экстрактивные вещества настоя травы горца птичьего, на сперматогенную функцию у мужчин, находящихся в позднем онтогенезе. Проведенные исследования в рамках заявленного способа с использованием лекарственного средства, содержащего в качестве действующего начала экстрактивные вещества настоя травы горца птичьего в количестве от 10 до 100% (табл. 7, 8), наглядно подтверждают улучшение характеристик эякулята. Достоинством нового лекарственного средства для улучшения качества спермы можно считать то, что горец птичий является широко распространенным растением с неограниченными сырьевыми ресурсами. Заявляемый способ очень прост в реализации и может быть использован при лечении астено- и патоспермиях различной этиологии. Предложенный способ позволяет проводить лечение как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, по сравнению с прототипом (лечение препаратом спеман) значительно сокращает срок лечения. Методически заявляемый способ в наибольшей степени соответствует задачам патогенетической терапии, что позволяет значительно повысить терапевтический эффект лечения бесплодия у мужчин. Применение настоя травы горца птичьего в рамках заявляемых изобретений в виде пищевой добавки также приведет к увеличению количества подвижных сперматозоидов и уменьшению количества патологических форм в эякуляте, что положительно скажется не только на самочувствии пациента, но и на воспроизведении потомства. Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 21.09.2004
Извещение опубликовано: 10.12.2005 БИ: 34/2005
|
||||||||||||||||||||||||||
