Патент на изобретение №2310648

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2310648

(13)

(51) МПК

C07D241/26 (2006.01)
C07D213/78 (2006.01)
C07D413/04 (2006.01)
A61K31/496 (2006.01)
A61P3/10 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 18.11.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2005121667/04, 11.12.2003

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

11.12.2003

(30) Конвенционный приоритет:

12.12.2002 US 60/432.806
24.11.2004 US 60/524.531

(43) Дата публикации заявки: 27.02.2006

(46) Опубликовано: 20.11.2007

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 00/58293 А, 05.10.2000. RU 2186773 С2, 10.08.2002.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

12.07.2005

(86) Заявка PCT:

EP 03/14055 (11.12.2003)

(87) Публикация PCT:

WO 2004/052869 (24.06.2004)

Адрес для переписки:

101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег. № 11

(72) Автор(ы):

Шаоцинь ЧЭНЬ (US),
Уэнди Лия КОРБЕТТ (US),
Кевин Ричард ГЬЮРТИН (US),
Нэнси-Эллен ХЕЙНЕС (US),
Роберт Франсис КЕСТЕР (US),
Франсис А. МЕННОНА (US),
Стивен Грегори МИШКЕ (US),
Иминь ЦИАНЬ (US),
Рамакант САРАБУ (US),
Натан Роберт СКОТТ (US),
Кшитий Чхабильбхай ТХАККАР (US)

(73) Патентообладатель(и):

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(54) 5-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗИНОВЫЕ ИЛИ ПИРИДИНОВЫЕ АКТИВАТОРЫ ГЛЮКОКИНАЗЫ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к 5-замещенным пиразиновым или пиридиновым соединениям общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям

в которой R¹ обозначает низш. алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода;

R² обозначает водород или галоген;

R³ обозначает циклоалкил, содержащий от 4 до 6 атомов углерода;

Y обозначает СН и N;

R⁴ обозначает заместитель в положении 5 пиридинового или пиразинового кольца, выбранный из группы, включающей

Соединения формулы I являются активаторами глюкокиназы и могут быть использованы для лечения диабета типа II. Описаны также фармацевтическая композиция на основе соединений и их применение для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения диабета типа II. 3 н. и 70 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

в которой R¹ обозначает низш. алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода;

R² обозначает водород или галоген;

R³ обозначает циклоалкил, содержащий от 4 до 6 атомов углерода;

Y независимо выбран из группы, включающей СН и N, с образованием пиридинового или пиразинового цикла, соответственно;

; ; ;

; ;

; ; ;

-(CH₂)_n-Q, где Q обозначает 5-членное насыщенное замещенное гетероциклическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное гетероциклическое кольцо содержит 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и серу, и по каждым из двух кольцевых атомов углерода замещено оксогруппой, и у соединяющего кольцевого атома углерода необязательно содержит заместитель, который представляет собой метил;

-(CH₂)_n-V, где V обозначает незамещенное или монозамещенное 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, где указанное гетероциклическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей серу, кислород и азот; указанное монозамещенное гетероциклическое кольцо является гетероциклическим кольцом, которое содержит один заместитель, выбранный из группы, включающей аминогруппу и метил;

или индолил;

или незамещенное или монозамещенное фенильное кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное монозамещенное фенильное кольцо содержит 1 заместитель у кольцевого атома углерода, который не является указанным соединительным атомом углерода, и заместитель выбран из группы, включающей метоксигруппу и гидроксигруппу;

R⁵ обозначает водород или низш. алкил;

R⁶ обозначает низш. алкил;

R⁷ обозначает низш. алкил, цианогруппу или -C(=O)NH₂;

R⁸ обозначает гидроксигруппу, метоксигруппу или диметиламиногруппу;

R⁹ обозначает водород или метил;

R¹⁰ обозначает низш. алкил, цианогруппу или -NH₂;

R¹¹ обозначает водород, низш. алкил или NHOH;

m равно 0, 1, 2 или 3;

n равно 0 или 1;

р равно 1 или 2;

U обозначает S, SO или SO₂;

Z обозначает О, S или NH;

— обозначает необязательную связь;

* обозначает асимметрический атом углерода;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ обозначает метил.

3. Соединение по п.1, в котором R² обозначает водород или галоген.

4. Соединение по п.3, в котором галогеном является хлор.

5. Соединение по п.1, в котором R³ обозначает циклопентил.

6. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает -(СН₂)_n-U-СН₃.

7. Соединение по п.6, в котором U обозначает S.

8. Соединение по п.7, которое выбрано из группы, включающей

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид; и

3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-Н-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид.

9. Соединение по п.6, в котором U обозначает SO.

10. Соединение по п.9, которое представляет собой 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид.

11. Соединение по п.6, в котором U обозначает SO₂.

12. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает -ZCH₂CH₂-OR⁹.

13. Соединение по п.9, в котором R⁴ обозначает -SCH₂CH₂OH.

14. Соединение по п.10, которое представляет собой 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.

15. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает -NHSO₂CH₃.

16. Соединение по п.15, в котором соединение выбрано из группы, включающей

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид; и

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиразин-2-ил)-пропионамид.

17. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает -(СН₂)_m-N(СН₃)СН₃.

18. Соединение по п.17, которое представляет собой

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид.

19. Соединение по п.17, которое представляет собой

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид.

20. Соединение по п.17, которое представляет собой 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.

21. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает -C(=O)R¹¹.

22. Соединение по п.21, которое представляет собой 2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид.

23. Соединение по п.21, которое представляет собой

N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид.

24. Соединение по п.21, которое представляет собой 2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-изобутирилпиразин-2-ил)-пропионамид.

25. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает -(СН₂)_n-С(ОСН₃)ОСН₃.

26. Соединение по п.25, которое представляет собой 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид.

27. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает -C(OH)R⁷.

28. Соединение по п.27, которое выбрано из группы, включающей 2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид; и

N-[5-(карбамоилгидроксиметил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид.

29. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает

30. Соединение по п.29, которое выбрано из группы, включающей

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид; и

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид.

31. Соединение по п.1, соответствующее формуле II,

32. Соединение по п.31, в котором R¹⁰ обозначает метил или -NH₂.

33. Соединение по п.32, которое представляет собой 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.

34. Соединение по п.32, которое представляет собой 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиридин-2-ил]-пропионамид.

35. Соединение по п.32, которое представляет собой

3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид.

36. Соединение по п.32, которое представляет собой

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.

37. Соединение по п.1, соответствующее формуле III,

38. Соединение по п.37, в котором р равно 1.

39. Соединение по п.37, в котором R⁸ обозначает гидроксигруппу или диметиламиногруппу.

40. Соединение по п.37, которое представляет собой 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.

41. Соединение по п.37, которое представляет собой

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.

42. Соединение по п.1, в котором R⁴ выбран из группы, включающей незамещенное 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, и указанное 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо содержит 1 гетероатом, выбранный из группы, включающей серу, кислород или азот;

или незамещенное или монозамещенное 6-членное арильное кольцо, присоединенное через кольцевой атом углерода, указанное монозамещенное арильное кольцо содержит 1 заместитель у кольцевого атома углерода, который не является указанным соединительным атомом углерода, и заместитель выбран из группы, включающей хлор, бром, нитрогруппу, аминогруппу, метил, метоксигруппу или гидроксигруппу.

43. Соединение по п.42, в котором R⁴ обозначает незамещенное или монозамещенное 6-членное арильное кольцо, выбранное из группы, включающей незамещенный арил, арил, замещенный метоксигруппой, и арил, замещенный гидроксигруппой.

44. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает незамещенное или замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, включающей

; ; ; ;

; ; ;

; ; или .

45. Соединение по п.44, в котором R⁴ обозначает

46. Соединение по п.45, которое представляет собой

N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид.

47. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, включающей:

; ; и .

48. Соединение по п.47, которое представляет собой

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-

диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.

49. Соединение по п.47, которое представляет собой

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,5-диоксоимидазолидин-4-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид.

50. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает бициклическое

гетероароматическое кольцо, имеющее вид

51. Соединение по п.1, в котором R⁶ обозначает метил или этил.

52. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает

где R¹² обозначает неразветвленную алкильную цепь, состоящую из 2 или 3 атомов углерода, где цепь в комбинации с атомами кислорода, с которыми она связана, образует 5- или 6-членное кольцо.

53. Соединение по п.1, которое является рацемической смесью стереоизомеров по хиральному атому углерода, у которого заместителем является -CH₂R³.

54. Соединение по п.1, которое находится в конфигурации R по хиральному атому углерода, у которого заместителем является -СН₂R³.

55. Соединение по п.1, которое является рацемической смесью стереоизомеров по хиральному атому углерода в R⁴, где R⁴ обозначает

56. Соединение по п.1, в котором, если R⁴ обозначает

и n равно 1, то конфигурация имеет вид

или .

57. Соединение по п.56, в котором R⁴ находится в конфигурации R.

58. Соединение по п.1, в котором, если R⁴ обозначает

и n равно 0, то конфигурация имеет вид

или .

59. Соединение по п.58, в котором R⁴ находится в конфигурации R.

60. Соединение по п.1, которое является рацемической смесью стереоизомеров по хиральному атому углерода в R⁴, где R⁴ обозначает

61. Соединение по п.1, в котором, если R⁴ обозначает

то конфигурация имеет вид

или .

62. Соединение по п.61, в котором R⁴ находится в конфигурации S.

63. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает

64. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиридин-2-ил]-пропионамид,

3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид,

3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметилсульфамоилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метилсульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,5-диоксоимидазолидин-4-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-гидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-изобутирилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид,

N-[5-(карбамоилгидроксиметил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

5-[2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропиониламино]-пиразин-2-карбоновой кислоты гидроксиамид,

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфонилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинометилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

3-циклопентил-N-[5-(1-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксииминометил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилметилпиразин-2-ил)-пропионамид,

N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-[1,3]диоксолан-2-илпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-[1,3]диоксолан-2-илметилпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-5-(2-метоксиэтоксипиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-2(R),3-дигидроксипропокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,2-диметоксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

3-циклопентил-N-5-[(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтинил)пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-метоксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-[5-(3-метоксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2(S),3-дигидроксипропокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтинил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-гидроксибут-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(Z),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-1(R),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

3-циклопентил-N-[5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)-пропионамид,

3-циклопентил-N-[5-1(S),2-дигидроксиэтил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метил)-пропионамид,

3-циклопентил-N-[5-(4-гидрокситетрагидропиран-4-илэтинил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)-пропионамид,

3-циклопентил-N-[5-1(R),2-дигидроксиэтил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метил)-пропионамид,

3-циклопентил-2(R)-(4-метансульфонилфенил)-N-[5-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтокси)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксифенил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксифенил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1,2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(R),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(тетрагидрофуран-2-ил)-пиридин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-фуран-2-илпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлорметансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-метоксифенил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксиэтиламино)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтиламино)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлорметансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1Н-индол-5-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(5,6-дигидро-4Н-пиран-2-ил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-тиофен-2-илпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-тиофен-3-илпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-фуран-3-илпиразин-2-ил)-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(5-цианотиофен-2-ил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-5-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-пиразин-2-ил}-пропионамида трифторацетат,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2(S),3-дигидроксипропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид,

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2(R),3-дигидроксипропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид, и их фармацевтически приемлемые соли.

65. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

3-циклопентил-2(R)-N-[5-(N-гидроксикарбамимидоил)-пиразин-2-ил]-2-(4-метансульфонилфенил)-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метилсульфанилпиразин-2-ил)-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфинилпиразин-2-ил)-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-гидроксипроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопроп-1-инил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метансульфониламинопиридин-2-ил)-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиридин-2-ил)-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметиламинопиразин-2-ил)-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(3-диметиламинопропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

N-[5-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-пиразин-2-ил]-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-формилпиразин-2-ил)-пропионамид;

2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(5-диметоксиметилпиразин-2-ил)-пропионамид;

N-(5-ацетилпиразин-2-ил)-2-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[5-(цианогидроксиметил)-пиразин-2-ил]-3-циклопентилпропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1-(Z)-гидроксииминоэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид;

2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид, и их фармацевтически приемлемые соли.

66. Соединение по п.1, представляющее собой соединение 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.

67. Соединение по п.1, представляющее собой соединение 2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[5-(1(S),2-дигидрокси-2-метилпропил)-пиразин-2-ил]-пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.

68. Фармацевтическая композиция, обладающая свойством активатора глюкокиназы, содержащая соединение по любому из пп.1-67 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

69. Фармацевтическая композиция по п.68, в которой соединение выбрано из группы, включающей: