Патент на изобретение №2310391

(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА И МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, гепатологии. Способ обеспечивает упрощение разграничения острого вирусного гепатита от механической желтухи. Проводят биохимическое исследование сыворотки крови, при этом определяют относительное содержание фракций общих фосфолипидов и свободного холестерина, рассчитывают их соотношение по формуле: ОФЛ/СХ, где ОФЛ – относительное содержание общих фосфолипидов, СХ – относительное содержание свободного холестерина, и при его значениях 1,4-1,9 диагностируют хронический вирусный гепатит, а при значениях – 0,2-1,0 – механическую желтуху.

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, хирургии и гепатологии.

Известен способ дифференциальной диагностики острого вирусного гепатита и механической желтухи путем исследования липидного спектра сыворотки крови, заключающийся в том, что дифференциальную диагностику проводят путем определения относительного содержания фракций лизофосфатидилхолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина фосфолипидного спектра крови и расчета коэффициента, определяемого по формуле ФХ²/СМ × ЛФХ, где ЛФХ – относительное содержание лизофосфатидилхолина, CM – относительное содержание сфингомиелина, ФХ – относительное содержание фосфатидилхолина, и при его значениях 8-18 диагностируют острый вирусный гепатит, 4,5-7,0 – механическую желтуху (патент РФ №2187122 от 10 августа 2002 г.).

Недостатком известного способа является то, что дифференциальная диагностика проводится по показателям спектра фосфолипидов; получить который представляет определенные трудности. Так, минорные фракции фосфолипидов, лизофосфолипиды, далеко не всегда разделяются на составляющие лизофосфатидилсерин, лизофосфатидилхолин и лизофосфатидилэтаноламин. Кроме того, разгонка фракций фосфолипидов требует более 2 часов времени, а для получение фракций общих липидов достаточно 40 минут.

Кроме того, с помощью известного способа проводится дифференциальная диагностика механической желтухи и острого гепатита, тогда как в предложенном способе предлагается решение более сложной задачи – дифференциальная диагностика хронического вирусного гепатита и механической желтухи.

Острый и хронический вирусный гепатиты представляют собой разные нозологические формы по МКБ – 10 (Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. – T.1, часть 1. – ВОЗ, Женева. – 1995) и значительно отличаются друг от друга по анамнестическим, клиническим, лабораторным и инструментальным данным (О.А.Дунаевский. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. Часть 1. – 1993. – С.8-50; О.И.Кошиль. Вирусные гепатиты. О.И.Кошиль и. П.И.Огарков. Хронические гепатиты. В кн.: Руководство по инфекционным болезням. С.Петербург.- 1996. – С.244-273, С.Н.Соринсон. Вирусные гепатиты в клинической практике. С.-Петербург.- 1996. – 306 С.).

Наиболее близким по технической сущности к заявленному способу является способ дифференциальной диагностики хронического гепатита и механической желтухи путем биохимического исследования сыворотки крови (Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. – 1993, часть 2. – С.75-80, 91 (прототип)).

Недостатком известного способа является то, что возникают значительные трудности в проведении дифференциальной диагностики по обычным биохимическим показателям (билирубин, сулемовая проба, тимоловая проба, аланинааминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, протромбиновый индекс), так как значения многих из них у больных хроническим гепатитом и механической желтухой бывают близкими (Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. – 1993, часть 2. – С.77, 91), Кроме того, маркеры вирусных гепатитов нередко выявляются не только у больных хроническим вирусным гепатитом, но и у больных механической желтухой. Это в значительной степени затрудняет использование обычных биохимических тестов для дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и механической желтухи.

При создании изобретения решалась задача разработки способа, который позволил бы врачу дифференцировать хронический вирусный гепатит и механическую желтуху с более высокой точностью.

Техническим результатом предлагаемого способа является ранняя диагностика важнейших патологических состояний из большой группы заболеваний печени, назначение адекватного лечения, простота использования и высокая точность.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и механической желтухи путем исследования липидного спектра сыворотки крови путем биохимического исследования сыворотки крови в сыворотке крови определяют относительное содержание фракций общих фосфолипидов и свободного холестерина, рассчитывают соотношение по формуле ОФЛ/СХ, где ОФЛ – относительное содержание общих фосфолипидов, СХ – относительное содержание свободного холестерина, и при его значениях 1,4-1,9 диагностируют хронический вирусный гепатит, а при значениях – 0,2-1,0 механическую желтуху.

Новыми, ранее неизвестными признаками заявленного способа дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и механической желтухи являются:

1. проведение дифференциальной диагностики между хроническим, а не острым, вирусным гепатитом и механической желтухой;

2. выбор теста, показатели которого проще и быстрее получить в условиях лаборатории;

3. использование фракций спектра общих липидов крови и расчета соотношения ОФХ/СХ для дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и механической желтухи;

4. предельные значения соотношения ОФХ/СХ для больных хроническим вирусным гепатитом и больных с механической желтухой.

Способ разработан на основе анализа спектра общих липидов крови 30 больных хроническим вирусным гепатитом и 50 больных механической желтухой, расчета соотношения ОФХ/СХ. Диагнозы хронического вирусного гепатита и механической желтухи были подтверждены результатами обычных биохимических исследований, ультразвукового и морфологического исследований печени. В результате исследования спектра общих липидов, который включает в себя фракции общих фосфолипидов (ОФЛ), свободного холестерина (СХ), свободных жирных кислот (СЖК), триглицеридов (ТГ) и эфиров холестерина (ЭХ), было установлено, что у больных хроническим виврусным гепатитом значения соотношения ОФХ/СХ находятся в пределах 1,5-1,9, а у больных с механической желтухой – в пределах 0,2-0,8.

Данный коэффициент имеет преимущества над изолированными значениями общих фосфолипидов и свободного холестерина или других показателей общих липидов, так как сводит к минимуму роль индивидуальных колебаний в уровне относительного содержания общих фосфолипидоов и свободного холестерина. Показатели свободного холестерина оказались более стабильными при механической желтухе, в то время как значения эфиров холестерина снижались по мере продолжительности механической желтухи и, в результате, были близки к значения эфиров холестерина у больных хроническим вирусным гепатитом. Этими обстоятельствами и был обусловлен выбор в качестве составляющей диагностического теста свободного холестерина.

Предлагаемый способ диагностики хронических заболеваний печени осуществляют в следующей последовательности.

Кровь для исследования берут утром натощак из вены в количестве 5 мл, центрифугируют, отбирают 0,5 мл сыворотки и экстрагируют липиды добавлением смеси хлороформ-метанола (1:2), фильтруют, выпаривают и разгоняют в камерах в парах смеси гептан-эфир-этилацетат (12:3:1) на специальных пластинках с силикагелем и затем денситометрируют. Получают относительное содержание фракций общих липидов сыворотке крови, рассчитывают соотношение ОФХ/СХ и при его значениях 1,5-1,9 – диагностируют хронический вирусный гепатит, а при значениях – 0.2-0,8 – механическую желтуху.

Пример 1. Больной Петров С.Н., 56 лет, история болезни №51302 поступил в хирургическое отделение с диагнозом механическая желтуха. По результатам исследования спектра общих липидов соотношение ОФХ/СХ = 1,6. Цифровое значение соотношения ОФХ/СХ находится в интервале от 1,5 до 1,9, что позволило диагностировать хронический вирусный гепатит и избежать ненужного оперативного лечения, которое фоне хронического гепатита привело бы к утяжелению состояния больного и возможному летальному исходу.

Пример 2. Больная Гегланова П.Н., 50 лет, история болезни №3387, поступила в инфекционное отделение с подозрением на хронический вирусный гепатит. По результатам исследования спектра общих липидов соотношение ОФХ/СХ = 0,6. Цифровое значение соотношения ОФХ/СХ находится в интервале от 0,2 до 0,8, что позволило диагностировать механическую желтуху, перевести больную в хирургическое отделение и своевременно оказать оперативное лечение.

Пример 3. Больная Степанова Г.Ф., 62 лет, история болезни №910, поступила в клинику инфекционных болезней с диагнозом хронический вирусный гепатит. По результатам исследования спектра общих липидов соотношение ОФХ/СХ = 0,4. Цифровое значение соотношения ОФХ/СХ находится в интервале от 0,2 до 0,8, что позволяет диагностировать механическую желтуху. Больная была переведена в хирургическое отделение, своевременно оперирована. Диагноз механической желтухи подтвердился.

Пример 4. Больная Смирнова Н.Н., 53 лет, история болезни №823, поступила в хирургическое отделение с диагнозом механическая желтуха. По результатам исследования спектра общих липидов соотношение ОФХ/СХ = 1,8. Цифровое значение соотношения ОФХ/СХ находится в интервале от 1,5 до 1,9, что позволяет диагностировать хронический вирусный гепатит. Больная была переведена в инфекционное отделение, где и была оказана квалифицированная медицинская помощь.

Возможность упрощения разграничения двух важнейших патологических состояний, хронического вирусного гепатита и механической желтухи из большой группы заболеваний печени приводит к повышению качества диагностики, позволяет врачу своевременно и в соответствии с диагнозом оказать квалифицированную помощь больному. Больной с хроническим вирусным гепатитом будет госпитализирован в инфекционное отделение или гепатологический центр, а больной с механической желтухой – в хирургическое отделение или онкодиспансер (если механическая желтуха развилась на почве онкозаболевания), где им будет оказана профессиональная и принципиально разная медицинская помощь.

Приведенные примеры показывают существование больших сложностей в дифференциальной диагностике острого вирусного гепатита и механической желтухи.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики хронического вирусного гепатита и механической желтухи, включающий биохимическое исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют относительное содержание фракций общих фосфолипидов и свободного холестерина, рассчитывают соотношение по формуле ОФЛ/СХ, где ОФЛ – относительное содержание общих фосфолипидов, СХ – относительное содержание свободного холестерина и при его значениях 1,4-1,9 диагностируют хронический вирусный гепатит, а при значениях – 0,2-1,0 – механическую желтуху.