Патент на изобретение №2309929

(54) ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ХЛОРОГЕКСИДИН

(57) Реферат:

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием хлорогексидину формулы

с молярной радиоактивностью 17 Ки/моль. Соединение настоящего изобретения обладает сильным дезинфицирующим и антибактериальным действием и может быть использовано для аналитической химии при изучении действия указанного соединения.

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известен хлорогексидин формулы

Данное соединение является сильным антибактериальным и дезинфицирующим препаратом (D.М.Foulkes, J.Peri odont. Res. 8, Suppl. 12, 55-60 (1973) [1].

Известно, что замена атомов соединений на их изотопы не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения, включая биологическую активность (Evans Е.А. – Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [2].

Однако его меченный тритием аналог известен (Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1978. V. 14. 559, 570, 573-574 [3].

Однако молярная радиоктивность этого известного меченого аналога низкая и составляет 0,15 Ки/ммоль.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений, повышение молярной радиоактивности меченного тритием хлорогексидина.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием хлорогексидина формулы

с молярной радиоактивностью 17Ки/ммоль.

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример.

В колбу помещали раствор 50 мг хлорогексидина и 0,5 мл уксусной кислоты. В эту колбу вносили 50 мкл брома, реакцию бромирования вели 120 мин при перемешивании. Затем реакционную смесь упаривали, остаток растворяли в 3 мл метанола и раствор вновь упаривали. Остаток растворяли в 3 мл смеси метанола с триэтиламином (29:1) и раствор упаривали, остаток растворяли в 3 мл метанола, раствор вновь упаривали, остаток растворяли в 5 мл метанола. Полученный раствор бромированного производного хлоргексидина использовали без предварительной очистки. 1 мл этого раствора вносили в ампулу, упаривали, остаток растворяли в 0,4 мл диметилформамида. В ту же ампулу помещали 30 мг 5% Pd/СаСО₃. Затем ампулу замораживали жидким азотом, вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа. Реакцию вели при комнатной температуре в течение 120 мин при перемешивании.

Анализ методом ВЭЖХ: на колонке Reprosil-pur C₁₈AQ, 4,6×150 мм, 5 мкм, скорость элюента 1,0 мл/мин, в системе метанол : 50 mM буфер, рН 2,8, 60:40, время удерживания 9,38 мин.

Выход меченого препарата после хроматографии составил 35%, молярная радиоактивность 17 Ки/ммоль, радиохимическая чистота 98%.

Таким образом, получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Формула изобретения

Высокомеченный тритием хлорогексидин формулы

с молярной радиоактивностью 17 Ки/ммоль.