Патент на изобретение №2309404

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ У БОЛЬНЫХ С ДИФФУЗНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, к эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования течения аутоиммунной офтальмопатии (АО) у больных с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) и для оценки эффективности проведенной иммуносупрессивной терапии. Сущность способа: в суточной моче определяют суммарное содержание уроновых кислот. При значении этого параметра более 6,0 мг/сут в активную фазу заболевания и более 3,0 мг/сут в фазу ремиссии, прогнозируют прогрессирующий или рецидивирующий тип течения АО. Использование способа позволяет оценить возможный тип течения АО до назначения иммуносупрессивной терапии в любой фазе заболевания, дает возможность оценить эффективность проведенной терапии. 1 табл., 3 ил.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”эндокринной офтальмопатии. – Пробл. эндокринол., 2001, №4, 47, с.38-40. Реф. Найдено из БД VINITI.RU. [найдено 02.03.2007]. [он-лайн]. SUN H. et al. Thyroid-associated ophthalmopathy: a clinical study of 381 cases. – Zhonghua Net Ke Za Zhi, 2006, May; 45(5), p.400-402. реф. Найдено из БД Entres PubMed, PMID: 16780745. [Найдено 30.03.2007]. [он-лайн].

Изобретение относится к медицине, к эндокринологии, и может быть использовано в качестве способа прогнозирования течения аутоиммунной офтальмопатии (АО) у больных с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) и способа оценки эффективности проведенной иммуносупрессивной терапии.

Усилия большинства исследователей в течение последних десятилетий были направлены большей частью на поиски маркеров, способствующих ранней диагностике АО, а также на определение маркеров активности АО, так как лечение будет максимально эффективным при условии его проведения в активную фазу заболевания. Проблема прогнозирования течения АО остается практически не изученной, доказательство чему служит отсутствие сколько-нибудь подробной информации как в отечественной, так и в зарубежной литературе.

Действительно, длительность ремиссии после проведенной иммуносупрессивной терапии является адекватным критерием ее эффективности. Но, говоря о прогнозировании течения такого заболевания, как аутоиммунная офтальмопатия, следует иметь в виду не только прогнозирование течения АО после лечения, но и прогнозирование необходимости проведения иммуносупрессивной терапии. Несмотря на то что предложенный метод основан на достаточно подробном иммунологическом анализе, учитывающем как параметры клеточного, так и гуморального иммунитета, не в каждой лаборатории имеется возможность провести соответствующие исследования вследствие дороговизны иммуноферментных реактивных наборов. Также вышеописанная методика является достаточной трудоемким процессом и требует специальной квалификации лаборанта. Следует также отметить, что предложенные параметры, характеризующие иммунный статус пациента, могут являться убедительными критериями эффективности иммуносупрессии и применяться в этом качестве только при небольшой продолжительности течения АО, так как при длительном стаже заболевания, а также частых курсах иммуносупрессии, возможна деструкция иммунокомпетентных клеток. Следствием этого будет ненадежная интерпретация результатов изучения иммунного статуса, полученных с помощью этого метода. Таким образом, еще одним недостатком метода является ограниченность в сроках ее использования. И, наконец, эта методика не учитывает параметры офтальмологического статуса, имеющие непосредственное отношение к процессам, протекающим в ретробульбарной клетчатке в активную фазу воспаления и в фазу ремиссии (спонтанной или наступившей вследствие иммуносупрессии).

Нами впервые предлагается способ, включающий определение суммарного содержания уроновых кислот в суточной моче, отличающийся тем, что при значении этого параметра более 6,0 мг/сут в активную фазу заболевания и более 3,0 мг/сут в фазу ремиссии, прогнозируется неблагоприятный тип течения АО (прогрессирующий или рецидивирующий).

С помощью анализа соответствия были обработаны результаты 3-летнего наблюдения за 150 больными с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) и АО. Исходной информацией для проведенного анализа служили количественные (возраст, продолжительность течения ДТЗ и АО, тиреоидный статус, содержание в сыворотке межклеточной молекулы адгезии (sICAM-1), суточная уринарная экскреция гликозаминогликанов (ГАГ), объем щитовидной железы, мышечный индекс (МИ), данные экзофтальмометрии) и качественные (пол, отягощенная наследственность, фактор курения, CAS, то есть показатель клинической активности АО в баллах) данные анкетирования пациентов с вышеуказанной патологией.

Были получены таблицы сопряженности признаков (ТСП) при группировке по виду проведенной иммуносупрессивной терапии и самому факту ее проведения (терапия глюкокортикоидами (ГК), ГК в сочетании с лучевой терапией на область орбит, спонтанное течение АО) и по типу течения заболевания (стабильное, регрессирующее, рецидивирующее и прогрессирующее). Результатом применения метода является геометрическая конфигурация исследуемых групп и признаков как точек в координатном пространстве, причем мерой сходства между объектами можно считать расстояние между соответствующими им точками в полученном пространстве. Близкие точки соответствуют похожим отображаемым ими объектам, далекие точки – менее похожим. Если расстояние между двумя точками по какой-либо оси координатного пространства велико, то по корреляциям признаков с этой осью можно делать вывод о том, что же определяет существенные различия между объектами и дать интерпретацию осям.

Вот как можно проследить отличия по типам течения у всех 150 пациентов с ДТЗ и АО. На фиг.1 пациенты с рецидивирующим и прогрессирующим типами течения объединены в одну группу, которая располагается по одну сторону от вертикальной оси и обозначена как течение pr-rec. Группы с регрессирующим и стабильным типами течения АО (обозначенные как течение reg и течение st соответственно) располагаются по другую сторону от вертикальной оси. Фактором, характеризующимся высокой корреляцией с этими неблагоприятными в прогностическом плане типами течения АО, является суточная суммарная экскреция уроновых кислот. При превышении значения 6,085±0,64 мг/сут в активную фазу и 3,09±0,34 мг/сут в фазу ремиссии значения клинического показателя активности (CAS) резко увеличивалось (r=0,85; Р,0,001).

Приведем конкретные примеры.

1. Больная В., 33 года, обратилась к эндокринологу в ноябре 2003 г. с жалобами на нервозность, раздражительность, перепады настроения, периодическое ощущение сердцебиения выраженную отечность вокруг глаз, слезотечение, а также значительное выступание глазных яблок из орбит (экзофтальм). Вышеперечисленные жалобы впервые появились в марте 2003 г., постепенно нарастали и достигли наибольшей своей выраженности к ноябрю 2003 г. Диагноз ДТЗ подтвержден уровнем ТТГ до начала терапии тиреостатиками – 0 мкМЕ/мл. Значения суммарной экскреции уроновых кислот отражены

Согласно нашему способу прогнозирования мы предположили, что тип течения АО у данной пациентки будет благоприятным (стабильным или регрессирующим), решили воздержаться от назначения иммуносупрессивной терапии и ограничиться простыми поддерживающими мерами (прием фуросемида 20 мг/сут 2 раза в неделю в сочетании с приемом Аспаркама 3 т./день и глазные капли с дексаметазоном 0,1% по 1 капле 3 раза в день (не более 10-14 дней)). В результате наш прогноз подтвердился, и мы получили у пациентки спонтанную ремиссию АО.

2. Пациентка Б., 35 лет, у которой диагноз ДТЗ был установлен впервые 5,5 лет назад, отметила появление выраженных жалоб со стороны глаз на 1 год позже тиреотоксических. Доминирующими жалобами были непостоянное двоение, утомляемость глаз, выраженное слезотечение и светобоязнь. При определении суммарного содержания уроновых кислот до назначения лечения мы получили результат – 7,12 мг/сутки. Согласно нашей методике, прогнозируется неблагоприятный тип течения (рецидивирующий или прогрессирующий). Был назначен преднизолон 45 мг перорально с постепенным снижением дозы. Поскольку после отмены преднизолона содержание в сточной моче уроновых кислот превышало 3,0 мг/сутки (результат – 4,38 мг/сутки), в дополнение к преднизолону мы назначили лучевую терапию на область орбит в суммарной дозе 16 грей. Результат содержания суммарного количества уроновых кислот после комбинированной иммуносупрессии – 2,16 мг/сутки. И, как мы увидели в дальнейшем, у пациентки наступила стойкая ремиссия АО. На фиг.2 показана динамика мышечного индекса, а на фиг.3 – динамика экзофтальма на фоне проведенной иммуносупрессивной терапии глюкокортикоидами (ГК) на 25-м месяце течения АО, лучевой терапии на область орбит (ЛТ) на 39 месяце течения; причем OD (темные столбики) обозначают динамику со стороны правого глаза, a OS (светлые столбики) – со стороны левого глаза.

Таким образом, наш метод, основанный на количественном определении суммарного содержания уроновых кислот в суточной моче у пациентов с аутоиммунной офтальмопатией и ДТЗ позволяет еще до назначения иммуносупрессивной терапии оценить возможный тип течения АО, а после проведения таковой не только оценить ее эффективность, но и спрогнозировать тип течения АО в дальнейшем. К преимуществам этой методики также можно отнести простоту исследования суточной уринарной экскреции гликозаминогликанов, ее дешевизну и возможность ее применения в любой фазе (активной и неактивной) заболевания.

Полученные данные подтверждают тот факт, что разработанный нами метод прогнозирования течения аутоиммунной офтальмопатии имеет важное практическое значение для своевременного начала превентивного лечения у лиц с высокой степенью риска развития осложнений АО.

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения аутоиммунной офтальмопатии у больных с диффузным токсическим зобом, включающий определение суммарного содержания уроновых кислот в суточной моче, отличающийся тем, что суммарное содержание уроновых кислот определяют в абсолютных величинах в мг/сут, и при значении 6,0 мг/сут и более в активную фазу аутоиммунной офтальмопатии и 3,0 мг/сут и более в фазу ремиссии прогнозируют прогрессирующий или рецидивирующий тип течения аутоиммунной офтальмопатии.

РИСУНКИ