Патент на изобретение №2309156

(54) АГОНИСТЫ ОКСИТОЦИНА, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

(57) Реферат:

Описывается соединение общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль

где G¹ выбран из группы общей формулы 2 и группы общей формулы 3

G² выбран из группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6, группы общей формулы 7, группы общей формулы 8 и группы общей формулы 9

X¹ выбран из О и NH; X² выбран из NR¹⁶, CH-NR¹⁷R¹⁸, N⁺R¹⁹R²⁰; Y выбран из О и S; каждый из R¹, R² и R³ выбран из Н, алкила, O-алкила, F, Cl; каждый из R⁴ и R⁵ выбран из Н, O-алкила, O-бензила и F, или R⁴ и R⁵ вместе представляют собой =O, -O(СН₂)_аО- или -S(СН₂)_аS- и их применение в изготовлении лекарственного средства. Данные соединения используются для лечения мужских или женских сексуальных расстройств. 4 н. и 26 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде

Формула изобретения

1. Соединение общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль

где G¹ выбран из группы общей формулы 2 и группы общей формулы 3

G² выбран из группы общей формулы 4, группы общей формулы 5, группы общей формулы 6, группы общей формулы 7, группы общей формулы 8 и группы общей формулы 9

А¹ выбран из СН₂, CH(OH), NH, N-алкила, N-(CH₂)_n-R²⁷, О и S;

А² выбран из СН₂, С(=O) и NH;

А³ выбран из S, -СН=СН- и -CH=N-;

каждый из А⁴ и А⁵ выбран из СН и N;

А⁶ выбран из СН₂, NH, N-алкила и О;

А⁷ и А¹¹ выбраны из С и N;

А⁸ и А⁹ выбраны из СН, N, NH, N(CH₂)_mR²⁶ и S;

А¹⁰ выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N(CH₂)_mR²⁶ и S;

А¹² и А¹³ выбраны из N и С;

А¹⁴, А¹⁵ и А¹⁶ выбраны из NH, N-СН₃, S, N и СН;

X¹ выбран из О и NH;

X² выбран из NR¹⁶, CH-NR¹⁷R¹⁸ и N⁺R¹⁹R²⁰;

Y выбран из О и S;

каждый из R¹, R² и R³ выбран из Н, алкила, O-алкила, F и Cl;

каждый из R⁴ и R⁵ выбран из Н, O-алкила, O-бензила и F, или R⁴ и R⁵ вместе представляют собой =O, -O(СН₂)_аО- или -S(CH₂)_aS-;

R⁶ выбран из группы общей формулы 10, группы общей формулы 12, группы общей формулы 14, группы общей формулы 16, группы общей формулы 18 и группы общей формулы 24;

R⁷ выбран из Н, алкила и любой группы, как определено выше для R⁶;

R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из Н и алкила;

R¹⁶ независимо выбран из Н и алкила;

R¹⁷ и R¹⁸ вместе представляют собой -(CH₂)_j-;

каждый из R¹⁹ и R²⁰ представляют собой алкил;

R²⁴ и R²⁵ независимо выбраны из алкила, Ar и -(CH₂)_k-Ar;

R²⁶ выбран из Н, алкила и возможно замещенного фенила;

R²⁷ представляет собой ОН;

Ar выбран из тиенила и возможно замещенного фенила;

а означает 2; b означает 1, 2 или 3; с означает 1 или 2, d означает 1 или 2; e означает 1 или 2; f означает 2 или 3; h означает 2; i означает 2 или 3; j означает 4 или 5; k означает 1 или 2; l означает 1 или 2; m означает 1; n означает 2;

при условии, что не более чем один из А⁸, А⁹ и А¹⁰ представляет собой NH, N(CH₂)_mR²⁶ или S;

А⁷ и А¹¹ оба одновременно не являются N;

ни А⁷, ни А¹¹ не является N, если один из А⁸, А⁹ и А¹⁰ представляет собой NH, N(CH₂)_mR²⁶ или S;

если А¹⁰ представляет собой -СН=СН-, то А⁸ представляет собой N, А⁹ представляет собой СН, и А⁷ и А¹¹ оба представляют собой С;

если А¹⁰ не является -СН=СН-, то один из А⁸, А⁹ и А¹⁰ представляет собой NH, N(CH₂)_mR²⁶ или S, либо один из А⁷ и А¹¹ представляет собой N;

не более чем один из А¹⁴, А¹⁵ и А¹⁶ представляет собой NH, N-СН₃ или S;

А¹² и А¹³ одновременно оба не являются N;

если один из А¹⁴, А¹⁵ и А¹⁶ представляет собой NH, N-СН₃ или S, то А¹² и А¹³ оба представляют собой С; и один из А¹⁴, А¹⁵ и А¹⁶ представляет собой NH, N-СН₃ или S, либо один из А¹² и А¹³ является N.

2. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R¹, R² и R³ представляет собой H, и один из них не является H.

3. Соединение по п.1, где один из R¹, R² и R³ выбран из алкила, F и Cl, а остальные представляют собой H.

4. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой метил или Cl, а R² и R³ представляют собой H.

5. Соединение по п.1, где один из R⁴ и R⁵ является Н, а другой представляет собой O-алкил.

6. Соединение по п.1, где один из R⁴ и R⁵ является Н, а другой представляет собой O-метил.

7. Соединение по п.1, где R⁴ и R⁵ оба представляют собой Н.

8. Соединение по п.1, где R⁴ и R⁵ оба представляют собой F.

9. Соединение по п.1, где X¹ представляет собой NH.

10. Соединение по п.1, где G¹ представляет собой группу общей формулы 2.

11. Соединение по п.1, где G¹ представляет собой группу общей формулы 3.

12. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу общей формулы 4.

13. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу общей формулы 5, 6, 7, 8 или 9.

14. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу общей формулы 5, А¹ представляет собой СН₂, А² представляет собой NH.

15. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу общей формулы 5, А¹ представляет собой NH или N-алкил, А² представляет собой С(=O).

16. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу общей формулы 5, 6 или 9, А³ представляет собой S, а А⁴ и А⁵ оба представляют собой СН.

17. Соединение по п.1, где G² представляет собой группу общей формулы 5, 6 или 9, А³ представляет собой -СН=СН-, а А⁴ и А⁵ оба представляют собой СН.

18. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой метил или Cl, R² и R³ оба представляют собой Н, R⁴ представляет собой Н или O-метил, R⁵ представляет собой Н, X¹ представляет собой NH, Y представляет собой S.

19. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой метил или Cl, R² и R³ оба представляют собой Н, R⁴ представляет собой Н или O-метил, R⁵ представляет собой Н, X¹ представляет собой NH, Y представляет собой О.

20. Соединение по п.1, где R² и R³ оба представляют собой Н, Х¹ представляет собой NH, G¹ представляет собой

21. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой метил или Cl, R² и R³ оба представляют собой Н, R⁴ представляет собой Н или O-метил, R⁵ представляет собой Н, X¹ представляет собой NH, G² представляет собой

22. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой метил или Cl, R² и R³ оба представляют собой Н, R⁴ представляет собой Н или O-метил, R⁵ представляет собой Н, X¹ представляет собой NH, G¹ представляет собой

и G² представляет собой

23. Соединение по п.1 выбранное из

4-метил-1-(N-(2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензодиазепин-4-он-1-ил-карбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепина,

4-метил-1-(N-[-(2-метил-4-(1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]-бензодиазепин-5-илкарбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепина,

4,4-диметил-1-(N-(2-метил-4-(1-метил-4,10-дигидропиразоло[5,4-b][1,5]-бензодиазепин-5-илкарбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепиния йодида,

4-метил-1-(N-(2-метил-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)бензилкарбамоил)-L-тиопролил)пергидро-1,4-диазепина,

4-метил-1-(N-(2-метил-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)бензилоксикарбонил)-L-пролил)пергидро-1,4-диазепина,

(4R)-N^a-(2-хлор-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)бензилкарбамоил)-4-метокси-L-пролин-N-метил-N-(2-пиколил)амида и

1-((4R)-N^a-(2-хлор-4-(5,6,7,8-тетрагидротиено[3,2-b]азепин-4-илкарбонил)-бензилкарбамоил)-4-метокси-L-пролил)-4-(1-пирролидинил)пиперидина.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста рецептора окситоцина, содержащая в качестве активного агента соединение по любому из пп.1-23.

25. Фармацевтическая композиция по п.24, которая представляет собой таблетку или капсулу для перорального введения.

26. Фармацевтическая композиция по п.24 или 25, предназначенная для лечения мужской эректильной дисфункции.

27. Применение соединения по любому из пп.1-23 в качестве компонента в изготовлении фармацевтической композиции.

28. Применение по п.27, где фармацевтическая композиция предназначена для применения в лечении мужской эректильной дисфункции.

29. Применение соединения по любому из пп.1-23 в изготовлении лекарственного средства для лечения мужских или женских сексуальных расстройств.

30. Соединение по любому из пп.1-22, которое представляет собой оптический изомер.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 25.06.2009

Извещение опубликовано: 27.11.2010 БИ: 33/2010