Патент на изобретение №2306943
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У БОЛЬНЫХ С ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПУТЕМ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА “ГЕПАТОСАН”, УСКОРЯЮЩЕГО ОКИСЛЕНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА В ПЕЧЕНИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения гиперхолестеринемических состояний у больных с желчекаменной болезнью. Для этого перорально вводят гепатосан. Доза препарата составляет 0,8 г в сутки. Продолжительность курса 2 месяца. Способ обеспечивает повышение активности фермента 7-альфа гидроксилазы и как следствие ускоренное окисление холестерина в клетках печени при отсутствии побочных эффектов. 3 табл.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”Интернет: Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для коррекции нарушений липидного обмена. Известно, что целый ряд патологических состояний сопровождается повышением уровня холестерина (ХС) в плазме крови – гиперхолестеринемией (ГХС). Она может быть результатом как избыточного поступления ХС (ускорения всасывания в кишечнике и активации синтеза в печени, стенке кишечника и других тканях), так и замедления выведения ХС из организма (метаболизма в печени, надпочечниках и половых железах, а также выведения с желчью и через сальные железы). Основной путь элиминации ХС из организма состоит в окислении в желчные кислоты (ЖК), которое протекает в печени. Ключевым ферментом этого процесса является холестерол-7 Однако данный способ имеет ряд существенных недостатков. Применение указанных препаратов сопровождается выраженными побочными эффектами в виде диспепсии, тошноты, расстройства стула, а также нарушением переваривания и всасывания липидов, в том числе жирорастворимых витаминов и полиненасыщенных жирных кислот, вследствие связывания в кишечнике ЖК как эмульгирующих агентов. Секвестранты ЖК принимаются в фиксированных дозах, их нельзя сочетать с другими препаратами. Дополнительные возможности для лечения ГХС может открыть обнаружение специфических индукторов 7 Технический результат – ускорение окисление холестерина в клетках печени за счет повышения активности фермента 7-альфа гидроксилазы, расширение арсенала средств гипохолестеринового действия. Предлагаемый способ лечения осуществляется следующим образом: больным с ГХС на фоне подтвержденного диагноза желчнокаменной болезни (ЖКБ) с билиарным сладжем для коррекции билиарной недостаточности и достижения гипохолестеринемического эффекта вводят клеточный препарат “Гепатосан” в дозе 0,8 г в сутки (по 2 капсулы 2 раза в день) в течение 2-х месяцев. Препарат представляет собой смесь лиофилизированных клеток донорской печени свиньи и был предложен ранее для коррекции печеночной недостаточности при заболеваниях печени различного генеза [Билиарная недостаточность при заболеваниях органов пищеварения. В.А.Максимов, А.Л.Чернышев, К.М.Тарасов, С.Д.Каратаев, А.Г.Куликов, С.Е.Бунтин, С.Н.Зеленцов. Materia Medica Бюллетень для фармацевтов №3 (39) – М.: 2003 г. – с.25]. В доступных источниках научно-технической и патентной информации авторами не был найден способ лечения ГХС у больных с ЖКБ и билиарным сладжем путем применения активаторов окисления ХС в печени. Таким образом, заявляемый способ соответствует критерию “Новизна”. Для определения влияния препарата “Гепатосан” сравнительно с другими лекарственными средствами на активность 7 Для определения активности гидроксилазы печени использовали ХС, меченый тритием в 7 В группах животных, получавших медикаментозную терапию гепатосаном, карсилом, энтеросаном и аллохолом, наблюдались однонаправленные изменения в виде повышения радиоактивности мочи, т.е. имело место дополнительное ускорение гидроксилирования ХС в печени. Повышение активности 7- Аналогичные тенденции отмечались и в отношении влияния препаратов на сывороточный уровень ХС. На фоне холестериновой нагрузки его содержание в плазме крови животных составляло более 10 ммоль/л (1,95 ммоль/л в контроле); при лечении гепатосаном уровень ХС снижался до 3,7 ммоль/л, в группе карсила – до 6,9 ммоль/л, энтеросана – до 7,9 ммоль/л, аллохола – до 9,1 ммоль/л. Таким образом, действие лекарственных препаратов сопровождалось дополнительной индукцией микросомальной ХС-гидроксилазы, активизирующейся при ГХС, и корригирующим эффектом, который убывает в ряду гепатосан – карсил – энтеросан. Использование предлагаемого способа позволяет производить коррекцию ГХС с исключением побочных эффектов применяемых ныне гиполипидемических препаратов и значительно расширить контингент больных с ГХС, которым может быть применен гепатосан, в силу отсутствия противопоказаний для его приема. Как было показано в проведенных нами экспериментальных исследованиях на животных препарат гепатосан также обладает гипохолестеринемической активностью и действует путем активации 7 Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами: Пример 1. Больная А. 44 лет находилась на стационарном лечении в Клинике БГМУ с диагнозом желчнокаменная болезнь I стадии. Больная предъявляла жалобы на ощущение болей и дискомфорта в правом подреберье различной интенсивности и продолжительности, в основном, связанные с приемом пищи, периодически – ощущение горечи во рту. По данным УЗИ: определяется гиперхогенная мелкозернистая структура печени с гипоэхогенными участками 5-6 сегментах диаметром от 9 до 17 мм, сглаженный сосудистый рисунок; протоки не расширены, холедох – 8 мм, свободен. Желчный пузырь – изогнутый, с перегибом, стенки его утолщены до 4,2 мм, в его полости определяется густая желчь на 1/4 объема. Размеры поджелудочной железы 24-19-20 мм, контуры ровные, структура однородная, уплотненная Биохимические показатели крови: ХС 6,20 ммоль/л, ЛПВП-ХС – 1,10 ммоль/л, ACT 16 ед./л, АЛТ 11 ед/л, триглицериды 1,51 ммоль/л, билирубин общий 10,8 ммоль/л, СРБ отрицательный, щелоч. фосфотаза 160 ед./л, гамма – ГГТ 14,6 ед./л. При анализе дуоденального содержимого в желчи в порции В выявлено снижение уровня холевой кислоты до 14,1 ммоль/л (норма 18,6 ммоль/л), фосфолипидов до 2,98 ммоль/л (норма 3,58 ммоль/л) и повышение уровня холестерина до 11,64 ммоль/л (норма 8,9 ммоль/л). Аналогичные изменения наблюдались в порции С: холевая кислота – 2,99 ммоль/л (норма – 3,49 ммоль/л), фосфолипиды – 0,37 ммоль/л (норма 0,40 ммоль/л), холестерин – 3,08 ммоль/л (норма 2,38 ммоль/л). Больной для коррекции ГХС в стандартное лечение был включен гепатосан по 2 капсулы 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 2-х месяцев. По окончании лечения больная отмечает улучшение самочувствия в виде исчезновения болевого синдрома, чувства тяжести в правом подреберье, горечи во рту. При повторном УЗИ обследовании у больной отмечается уменьшение гиперэхогенности печени, восстановление размеров органа до нормы и исчезновение билиарного сладжа в желчном пузыре. Биохимический анализ показал позитивные изменения в липидном спектре в сторону снижения холестерина до 5,20 ммоль/л, ЛПНП – до 3,10 ммоль/л, триглицеридов – до 1,49 ммоль/л, гамма ГГТ – 142 ед./л, повышение уровня ЛПВП – до 1,50 ммоль/л. В желчи отмечались однонаправленные изменения холестерина в сторону его снижения до 9,00 ммоль/л и до 2,36 ммоль/л в порциях В и С соответственно и повышение уровня желчных кислот до 18,1 ммоль/л и 3,49 ммоль/л в порциях В и С и уровня фосфолипидов до 3,36 ммоль/л и 0,44 ммоль/л в порциях В и С. Пример 2. Больная В. 35 лет находилась на стационарном лечении в Клинике БГМУ с диагнозом нейроциркуляторная дистония с синдромом кардиалгии. В процессе обследования у нее была выявлена клинически латентное течение желчнокаменной болезни начальной стадии в форме взвеси гиперэхогенных частиц. В анамнезе больная отметила длительный прием противозачаточных препаратов. Жалоб по поводу диспепсии билиарного типа не предъявляла. По данным УЗИ: определяется однородная гипоэхогенная структура печени; протоки не расширены, холедох – 7 мм, свободен. Желчный пузырь – изогнутый, стенки его утолщены до 4,1 мм, в его полости по задней стенке определяется гиперэхогенные включения без эхотени. Размеры поджелудочной железы 25-20-23 мм, контуры ровные, структура однородная, гиперэхогенная. Биохимические показатели крови: ХС – 6,40 ммоль/л, ЛПВП-ХС – 1,30 ммоль/л, ACT – 13 ед/л, АЛТ – 16 ед./л, триглицериды – 1,46 ммоль/л, билирубин общий -11,8 ммоль/л, СРБ – отр., ГГТ – 15,6 ед./л. При анализе дуоденального содержимого в желчи в порции В выявлено снижение уровня холевой кислоты до 13,4 ммоль/л, фосфолипидов до 2,39 ммоль/л и повышение уровня холестерина до 10,4 ммоль/л. Аналогичные изменения наблюдались в порции С: холевая кислота – 2,48 ммоль/л, фосфолипиды – 0,39 ммоль/л, холестерин – 3,11 ммоль/л. Больной для коррекции ГХС в лечебный алгоритм был включен гепатосан по 2 капсулы 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 2-х месяцев. По окончании лечения при повторном УЗИ обследовании у больной выявлена однородная эхогенность печени и исчезновение эховзвеси в желчном пузыре. Биохимический анализ показал позитивные изменения в липидном спектре в сторону снижения холестерина до 5,49 ммоль/л, триглицеридов – до 1,31 ммоль/л, ЛПНП – до 3,21, щелочной фосфотазы до 64 ед./л, гамма ГТ – до 13,1 ед./л, ACT и АЛТ – до 7 ед. и 9 ед. соответственно, биллирубина – до 10,7 ммоль/л, повышения уровня ЛПВП – до 1,69 ммоль/л. В желчи отмечались однонаправленные изменения холестерина в сторону его снижения до 8,76 ммоль/л и до 2,39 ммоль/л в порциях В и С соответственно и повышение уровня желчных кислот до 79,45 ммоль/л и 3,28 ммоль/л в порциях В и С; фосфолипиды – 2,68 ммоль/л и 0,51 ммоль/л. Типичные показатели лабораторного обследования больных, которым проводилось лечение гепатосаном, приведены в приложении. Предлагаемый способ лечения является более экономически выгодным по сравнению с другими липидемическими средствами, дает выраженный клинический эффект, не обладает побочными действиями и противопоказаниями. Может быть использован в любых клинических учреждениях, и, таким образом, соответствует критерию «Промышленная применимость». Способ лечения гиперхолестеринемических состояний у больных с желчнокаменной болезнью путем применения препарата “Гепатосан”, ускоряющего окисление холестерина в печени
Формула изобретения
Способ лечения гиперхолестеринемии у больных с желчнокаменной болезнью путем перорального введения лекарственного препарата, отличающийся тем, что вводят гепатосан, содержащий смесь высушенных гепатоцитов печени свиньи, в дозе 0,8 г в сутки в течение 2-х месяцев.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 13.10.2008
Извещение опубликовано: 27.05.2010 БИ: 15/2010
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
-гидроксилаза, локализованная в эндоплазматическом ретикулуме и относящаяся к надсемейству цитохромов. Активность фермента контролируется множеством факторов, в том числе концентрацией самих ЖК (по принципу обратной отрицательной связи). Первичные ЖК – холевая и хенодезоксихолевая, в том числе введенные в диету, оказывают на 7
-активность на сцинтилляционном счетчике (с пересчетом на 1 мл мочи).