Патент на изобретение №2304969
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ АНТИИНФЕКЦИОННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ПРИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ КАНДИДА-БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ НА ФОНЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОЖОГОВОЙ ТРАВМЫ
(57) Реферат:
Способ относится к медицине, а именно к иммунологии, микробиологии, и может быть использован при коррекции антиинфекционной резистентности организма при гнойно-воспалительных процессах Кандида-бактериальной этиологии на фоне экспериментальной ожоговой травмы. Для этого в течение пяти дней подряд осуществляют введение лидокаина. При этом дополнительно внутримышечно вводят полиоксидоний в дозе 0,1 мг в течение 5 дней подряд один раз в сутки. Способ повышает эффективность лечения за счет подбора препаратов, обеспечивающих специфическую иммунокоррекцию при этой патологии, а именно повышает естественную резистентность организма и позволяет обеспечить стабилизацию клеточных мембран. 2 ил., 3 табл.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”с.75-77. Ожоги./Под ред. ВИХРИЕВА Б.С. и др. – Л.: Медицина, 1986, с.85-91. КОЗЛОВ Ю.А. и др. Применение полиоксидония в лечении гнойно-септических заболеваний. Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония (в помощь практическому врачу). – М., 2003, с.74, 75. PYLAEVA SI. et al., The prevention of suppurative-septic complications in severe bums by using immunotropic drug preparations in an experiment., Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2000 Jan-Feb; (1):72-5., реферат.
Предлагаемый способ относится к медицине, а именно к иммунологии и микробиологии, и может быть использован с целью повышения антиинфекционной резистентности организма при гнойно-воспалительных процессах смешанной этиологии у больных с ожоговой травмой. В связи с этим целесообразно профилактическое введение ингибиторов фосфолипаз с целью повышения резистентности мембран к гипоксическому воздействию при ожоговой травме. Этот метод имеет ряд недостатков: во-первых, полиоксидоний авторы применяли при моноинфекции на фоне ожоговой травмы. Кроме того, результаты коррекции оказались неоднозначными и зависели от времени введения препарата. Как правило, у больных с ожоговой болезнью в последнее время с поверхности ожоговой раны выделяются ассоциации микроорганизмов, а не монокультура. В отличие от моноинфекции микст-инфекция, особенно грибково-бактериальная, резко усугубляет состояние иммунной системы организма. Во-вторых, немаловажное значение в первые дни болезни при ожоговых травмах имеет болевой шок, который, в свою очередь, также вызывает супрессию иммунного ответа. А введением одного полиоксидония не достигается купирование болевого синдрома. В связи с этим задачей изобретения было: разработать способ коррекции иммунологических сдвигов в условиях экспериментальной ожоговой травмы, осложненной микст-инфекцией Кандида-бактериальной этиологии, сопровождающейся резким снижением антиинфекционной резистентности организма. С целью купирования болевого синдрома и как ингибитор фосфолипаз в разработанном способе используется лидокаин. Это Изобретение поясняется следующей фигурой. На фиг.1 показано достоверное снижение антиинфекционной резистентности (фагоцитарная активность, фагоцитарное число) организма у нелеченых животных с ожоговой травмой, осложненной Кандида-бактериальной инфекцией, по сравнению с интактными животными и животными с «чистым» ожогом. На фиг.2 представлены результаты, демонстрирующие достоверное (р<0,01) повышение антиинфекционной резистентности (фагоцитарной активности, фагоцитарного числа) организма в результате сочетанного применения полиоксидония с лидокаином в условиях ожоговой травмы, осложненной Кандида-бактериальной инфекцией, относительно применения полиоксидония отдельно. Способ осуществляется следующим образом. Термический ожог III-В степени площадью 30% поверхности тела вызывали под эфирным рауш-наркозом с помощью прибора для нанесения дозированного ожога. Для создания модели микст-инфекции ожоговую поверхность орошали смесью живых 2 млрд. культур 1:1 через сутки после воспроизведения ожога. В работе использовались штаммы микроорганизмов, выделенные от больных с ожоговой травмой (Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae). Экспериментальным животным ( мышам линии СВА и крысам Вистар) вводили внутримышечно полиоксидоний пятикратно 1 раз в сутки в дозе 0,1 мг на мышь и лидокаин внутримышечно пятикратно 1 раз в сутки в дозе 8 мкг/кг массы тела, с интервалом 24 часа между инъекциями. Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета прикладных программ «Microsoft Office XP». Достоверность различий сравниваемых величин оценивали с помощью критерия Стьюдента. Пример конкретного выполнения. Экспериментальные животные были разделены на группы (по 22 животного в каждой): 1 гр. интактные 2 гр. ожог 3 гр. ожог+ассоциация C.albicans+P.aeruginosa 4 гр. ожог+ассоциация C.albicans+K.pneumoniae (см. табл.1) Полиоксидоний вводился пятикратно (один раз в сутки) внутримышечно в дозе 0,1 мг на мышь, а лидокаин пятикратно внутримышечно в дозе 8 мкг/кг массы. Кровь у животных брали из супраорбитальной вены на 3, 7, 14 сутки исследования. Причем одни группы животных получали только полиоксидоний, а другие в тех же условиях совместно с полиоксидонием – лидокаин. Полученные нами данные согласуются с данными литературы о развитии иммунодефицита при ожоговой травме. Это состояние значительно усугубляется на фоне смешанной инфекции. Так, у животных с микст-инфицированной ожоговой травмой C.albicans+P.aemginosa активность фагоцитоза и фагоцитарное число, а также ФРН были достоверно (Р<0,01) ниже относительно как интактных, так и животных, ожоговая травма которых была инфицирована ассоциацией C.albicans+K.pneumoniae). ( фиг.1, табл.1) КБ нейтрофилов периферической крови животных с «чистым» ожогом обнаруживались в виде пылевидных отложений на 7 и 14 сутки и не обнаруживались на всех сроках исследования у животных с микст-инфицированной ожоговой травмой (табл.1). Учитывая полученные результаты, можно предположить, что указанные изменения состояния организма обусловили повышение тяжести течения микст-инфекции и высокий процент гибели животных. Так, если среди животных с «чистым» ожогом выживаемость составила 83%, то у животных с микст-инфицированной ожоговой травмой ассоциацией C.albicans + K.pneumoniae – 45,0% и самый низкий процент выживаемости (40%) наблюдался в группе животных, рана которых была инфицированна ассоциацией C.albicans+P.aeruginosa (табл.1). 5-кратное введение (1 раз в сутки в дозе 0,1 мг на мышь) полиоксидония способствовало 83 и 95% выживанию животных, у которых ожоговая травма, инфицированная микст-инфекцией (табл.2, 3). Наблюдалось повышение изучаемых показателей фагоцитоза и ФРН, однако этот эффект зависел от ассоциации возбудителей и был менее выражен у животных с ожоговой травмой, инфицированной ассоциацией C.albicans+P.aeruginosa (фиг.2, табл.2, 3). КБ обнаруживались у животных только на 14 сутки исследования (табл.2,3). Несмотря на высокий процент выживаемости следует отметить, что высеваемость бактерий из селезенки наблюдалась до конца эксперимента (22 суток включительно). Немаловажное значение при ожоговых травмах играет болевой синдром. С целью его купирования и как ингибитор фосфолипаз другие группы животных в тех же условиях получали полиоксидоний с лидокаином (1 раз в сутки в дозе 8 мкг/кг). При этом предполагалась возможность их синергидного влияния и соответственно повышения терапевтического эффекта за счет неодинаково механизма их действия. Установлено, что сочетанное введение полиоксидония с лидокаином у всех животных с микст-инфицированной ожоговой травмой оказывало выраженный иммуностимулирующий эффект на все изучаемые показатели, достоверно усиливая и превышая уровни последних относительно применения только полиоксидония (фиг.2, табл.2, 3). Важно отметить наличие лизосомальных КБ, которые отмечались уже на 7 сутки у всех животных, леченных двумя препаратами (табл.2, 3). Причем следует отметить, что в применяемых нами дозировках лидокаин хорошо переносится, не вызывает токсических и аллергических реакций. Таким образом, применение полиоксидония в дозе 0,1 мг на мышь пятикратно при Кандида-бактериальной инфекции на фоне ожоговой болезни способствует повышению иммунного статуса организма животных, однако уровень изучаемых показателей не достигает таковых у интактных животных. Кроме того, в этих условиях полиоксидоний не оказывает выраженного влияния на элиминацию возбудителей до конца эксперимента. В условиях введения с лидокаином полиоксидоний эффективно корригирует иммунный статус у животных с ожоговой травмой и гнойно-воспалительным процессом бактериально-грибковой этиологии, способствует полному очищению организма от возбудителей и 100% выживанию животных.
Формула изобретения
Способ коррекции антиинфекционной резистентности организма при гнойно-воспалительных процессах Кандида-бактериальной этиологии на фоне экспериментальной ожоговой травмы, включающий введение лидокаина в течение 5 дней подряд, отличающийся тем, что животному дополнительно внутримышечно в течение 5 дней подряд один раз в сутки вводят полиоксидоний в дозе 0,1 мг.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 06.07.2007
Извещение опубликовано: 20.02.2009 БИ: 05/2009
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
