Патент на изобретение №2303956

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У ЛИЦ, НЕ ИМЕЮЩИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРИЗНАКОВ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: одышка, пассивное курение, продукция мокроты, кашель, свистящие хрипы, эпизоды кашля с мокротой, длящиеся больше 3-х недель, пол, храп. Устанавливают их градации и числовые значения. Затем определяют прогностические коэффициенты F₁, F₂, F₃, F₄ по формулам: F₁=-4,10-3,35*A₁-2,68*A₂-1,74*А₃-1,22*A₄-0,48*A₅-0,10*А₆-0,20*A₇-0,32*A₈, F₂=-5,69-3,32*A₁+4,62*A₂-1,21*А₃-0,08*A₄-0,79*A₅-0,08*А₆-0,25*A₇+0,01*A₈, F₃=-8,14+7,47*A₁-1,79*A₂-1,16*А₃-0,95*A₄-0,19*A₅-0,76*А₆+0,69*A₇+0,38*A₈, F₄=-12,4+3,90*A₁-0,05*A₂+5,87*А₃+3,17*A₄+2,14*A₅+0,98*А₆+0,09*A₇+0,20*A₈. При F₄ больше F₁, или F₂, или F₃ прогнозируют высокий риск развития ХОБЛ. При значении F₂ больше F₁, или F₃, или F₄ – низкий риск возможности развития ХОБЛ. Способ позволяет провести раннее начало профилактических мероприятий. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”Factors determining performance of bronchodilator reversibility tests in middle-aged and elderly. Respir Med. 2004 Nov; 98 (ll): 1071-9.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких.

Известен способ прогнозирования бронхиальной обструкции при хроническом бронхите путем определения концентрации интерлейкина-1 (ИЛ-1) в крови, слюне, бронхоальвеолярной жидкости. После чего устанавливают коэффициент распределения (КР) для ИЛ-1 как отношение количества ИЛ-1 крови к количеству ИЛ-1 слюны и выясняют его при увеличении содержания ИЛ-1 более чем в 10 раз в крови, в 2 раза в слюне, неизмененном уровне бронхоальвеолярного интерлейкина-1. При КР для ИЛ-1 более 1,0 прогнозируют бронхиальную обструкцию (Способ прогнозирования бронхиальной обструкции при хроническом бронхите: Заявка №2002111601/15 RU: МПК⁷ G01N 33/50 / Постникова Л.Б., Кубышева Н.И. – заявлено 2002.04.29).

Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования прогрессирования обструкции дыхательных путей у больных хронической обструктивной болезнью легких путем интегральной оценки реактивности бронхов и курения. (Колосов В.П., Колосов А.В. 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. – СПБ. 10-14 ноября 2003 г.)

Известный способ включает проведение комплексного обследования, определение функциональных спирографических показателей, индекса курящего человека (ИК), оценку реактивности дыхательных путей с помощью фармакологической бронхопровокационной пробы с раствором ацетилхолина хлорида. С помощью дискриминантного анализа выведено уравнение, позволяющее прогнозировать прогрессирование обструкции дыхательных путей у больных ХОБЛ.

К недостаткам данного способа, как и аналогичного, следует отнести то, что известные способы не предназначены для прогнозирования развития ХОБЛ у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции, т.к. основным условием осуществления известных способов является наличие заболевания и прогнозирование его прогрессирования.

Кроме этого к недостаткам прототипа следует также отнести и возможность появления осложнений, вызванных проведением бронхопровокационной пробы, сложность методики его осуществления, высокую экономическую стоимость, длительность его выполнения и невозможность использования в большинстве лечебных учреждениях.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития ХОБЛ у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции.

Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении возможности оценки риска развития ХОБЛ у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции, а также и в упрощении способа.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что у обследуемого определяют функциональные спирометрические показатели.

Отличие способа заключается в том, что при отсутствии признаков бронхиальной обструкции дополнительно определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: наличие одышки, пассивное курение, отделение мокроты, кашель, свистящие хрипы, наличие эпизодов кашля на протяжении более 3-х недель, пол, наличие храпа.

Устанавливают градации и числовые значения клинических симптомов и факторов риска, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁, F₂, F₃, F₄ по формулам:

F₁=-4,10-3,35*А₁-2,68*A₂-1,74*А₃-1,22*А₄-0,48*А₅-0,10*А₆-0,20*А₇-0,32*A₈

F₂=-5,69-3,32*A₁+4,62*А₂-1,21*А₃-0,08*А₄-0,79*A₅-0,08*А₆-0,25*А₇+0,01*A₈

F₃=-8,14+7,47*A₁-1,79*А₂-1,16*А₃-0,95*А₄-0,19*A₅-0,76*А₆+0,69*A₇+0,38*A₈

F₄=-12,4+3,90*A₁-0,05*A₂+5,87*А₃+3,17*A₄+2,14*A₅+0,98*А₆+0,09*А₇+0,20*A₈,

соответственно, где A_1-8 – градации и числовые значения клинических симптомов и факторов риска (A₁ – одышка, А₂ – пассивное курение, А₃ – продукция мокроты. А₄ – кашель, A₅ – свистящие хрипы, А₆ – эпизоды кашля с мокротой, длящиеся более 3-х недель, А₇ – пол, A₈ – храп).

При числовых значениях F₄ больше F₁, или F₂, или F₃ прогнозируют высокий риск развития ХОБЛ, а при значении F₂ больше F₁, или F₃, или F₄ – низкий риск возможности развития ХОБЛ.

В представленной ниже таблице приведены характеристики признаков и коэффициенты дискриминантной функции (K₁j, К₂j, К₃j, K₄j).

Авторами заявляемого способа определены значения констант: F₁=-4,10; F₂=-5,69; F₃=-8,14; F₄=-12,4.

Если значение величины F₄ больше F₁, F₂ или F₃, то обследуемому угрожает высокий риск возникновения ХОБЛ. При величине F₂ больше F₁, F₃ или F₄, – риск развития ХОБЛ низкий.

Авторами предлагаемого способа установлено, что пациенты, у которых максимальное значение имеет величина F₄, риск развития ХОБЛ высокий и составляет 46,4%.

Минимальный риск развития ХОБЛ у пациентов, имеющих максимальное значение величины F₂. По данным авторов заявляемого способа минимальный риск развития ХОБЛ составляет 8,7%.

Пациенты, у которых максимальные значения величин прогностических коэффициентов приходятся на F₁ или F₃, имеют риск развития ХОБЛ, составляющий 24,6% и 20,3%, соответственно.

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины и, следовательно, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения «новизна».

В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования развития ХОБЛ, учитывающего предлагаемую совокупность общих и специфических клинических симптомов и факторов риска у лиц, не имеющих функциональных признаков наличия бронхиальной обструкции.

Совокупность приемов предлагаемого способа позволяет достичь технического результата, а именно обеспечить возможность оценки риска развития ХОБЛ у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции за счет определения специфических и общих факторов риска. Таким образом, предполагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования развития ХОБЛ у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. У обследуемого определяют функциональные спирометрические показатели. Из анамнеза жизни выявляют наличие определенных клинических симптомов и факторов риска: одышки, пассивного курения, продукции мокроты, кашля, свистящих хрипов, эпизодов кашля с мокротой, длящиеся больше 3-х недель, пол, храп. Установленным признакам присваивают градации и числовые значения. После чего по формуле определяют прогностические коэффициенты F₁, F₂, F₃, F₄, сравнивают их числовые характеристики между собой и оценивают риск развития ХОБЛ. Так, при F₄ больше F₁, F₂, или F₃ прогнозируют высокий риск развития ХОБЛ, а при значении F₂ больше F₁, F₃, или F₄ – низкий риск возможности развития ХОБЛ.

Предложенный способ прогнозирования развития ХОБЛ у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции, поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример №1. Больной В., 1945 года рождения. После проведенного обследования в 2000 г. был установлен диагноз ХОБЛ. Проведен ретроспективный анализ по амбулаторной карте, в результате чего по данным 1990 г. у больного определены следующие факторы риска: одышка (1), кашель (1), продукция мокроты (1), мужской пол (0), храп (1).

F₁=-4,10-0,20*0-1,22*1-1,74*1-3,35*1-0,32*1=-10,73

F₂=-5,69-0,2*0-0,08*1-1,21*1-3,32*1+0,01*1=-10,54

F₃=-8,14+0,69*0-0,95*1-1,16*1+7,47*1+0,38*1=-2,4

F₄=-12,4+0,09*0+3,17*1+5,87*1+3,9*1+0,20*1=0,74

По полученным показателям больной относился к группе высокого риска развития ХОБЛ, т.к. прогностический коэффициент F₄ имеет максимальное числовое значение (0,74).

Пример №2

Больная А. 1955 г.р. В настоящее время данных за ХОБЛ не обнаружено. При ретроспективном анализе амбулаторной карты по данным за 1995 г. установлены следующие факторы риска и наличие симптомов: пассивное курение (1), эпизоды кашля с мокротой, длящиеся больше 3-х недель (1), женский пол (1).

F1=-4,10-0,20*1-2,68*1-0,10*1=-7,08

F2=-5,69-0,25*1+4,62*1-0,08*1=-1,4

F3=-8,14+0,69*1-1,79*1-0,76*1=-10

F4=-12,4+0,09*1-0,05*1+0,98*1=-11,38

Данная пациентка относилась к группе низкого риска развития ХОБЛ, т.к. F2 – максимальный (-1,4). При динамическом наблюдении с 1995 г. и до настоящего времени при обследовании данных за ХОБЛ не обнаружено.

Пример №3

Пациент Р. 1950 г.р. В настоящее время по данным спирометрии признаков ХОБЛ нет. Установлены следующие факторы риска: мужской пол (0), продукция мокроты (1), кашель (1), свистящие хрипы (1).

F1=-4,10-0,20*0-1,74*1-1,22*1-0,48*1=-7,54

F2=-5,69-0,25*0-1,21*1-0,08*1-0,79*1=-7,77

F3=-8,14+0,69*0-1,16*1-0,95*1-0,19*1=-10,44

F4=-12,4+0,09*0+5,87*1+3,17*1+2,14*1=-1,22

У данного пациента определен высокий риск развития ХОБЛ, т.к. среди установленных прогностических коэффициентов F₄ имеет максимальное числовое значение (-1,22).

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в экспериментальной группе у 144 больных ХОБЛ и в контрольной группе из 575 человек без ХОБЛ. Точность прогноза составила 74,3%.

Таким образом, предлагаемый способ дает возможность прогнозировать развитие ХОБЛ у лиц, не имеющих функциональных признаков наличия бронхиальной обструкции, что позволяет провести раннее начало профилактических мероприятий.

Формула изобретения

Способ прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции, отличающийся тем, что определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: одышка – A₁, при этом присваивают 0 при отсутствии одышки и 1 – при наличии одышки; пассивное курение – А₂, при этом присваивают 0 при отсутствии пассивного курения и 1 – при наличии пассивного курения; продукция мокроты – А₃, при этом присваивают 0 при отсутствии мокроты и 1 – при наличии мокроты; кашель – А₄, при этом присваивают 0 при отсутствии кашля и 1 – при наличии кашля; свистящие хрипы – А₅, при этом присваивают 0 при отсутствии свистящих хрипов и 1 – при наличии свистящих хрипов; эпизоды кашля с мокротой, длящиеся больше 3-х недель – А₆, при этом присваивают 0 при отсутствии кашля с мокротой и 1 – при наличии кашля с мокротой; пол – А₇, при этом присваивают 0 – мужскому полу, 1 – женскому полу; храп – A₈, при этом присваивают 0 при отсутствии храпа и 1 – при наличии храпа; устанавливают их числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁, F₂, F₃, F₄ по формулам

F₁=-4,10-3,35·A₁-2,68·А₂-1,74·А₃-1,22·А₄-0,48·А₅-0,10·А₆-0,20·А₇-0,32·A₈,

F₂=-5,69-3,32·A₁+4,62·А₂-1,21·А₃-0,08·А₄-0,79·А₅-0,08·А₆-0,25·А₇+0,01·A₈,

F₃=-8,14+7,47·A₁-1,79·А₂-1,16·А₃-0,95·А₄-0,19·А₅-0,76·А₆+0,69·А₇+0,38·A₈,

F₄=-12,4+3,90·A₁-0,05·А₂+5,87·А₃+3,17·А₄+2,14·А₅+0,98·А₆+0,09·А₇+0,20·A₈,

и при F₄, больше F₁, или F₂, или F₃ прогнозируют высокий риск развития ХОБЛ, а при значении F₂ больше F₁, или F₃, или F₄ – низкий риск возможности развития ХОБЛ.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 08.11.2007

Извещение опубликовано: 10.07.2009 БИ: 19/2009