Патент на изобретение №2302406
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N’-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1-N,N-ДИЭТИЛАМИНОМЕТАНСУЛЬФОНАМИДА
(57) Реферат:
Изобретение относится к новому способу получения N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, проявляющего антимикробную, антивирусную и иммуностимулирующую активность. Способ заключается в том, что комплекс диэтиламина с SO2 (1:1) в растворителе, выбранном из ряда алифатического спирта (C1-C4), ацетонитрила, в весовом соотношении 1:0,5-15, добавляют при перемешивании и охлаждении бензальметиламина в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2=1:1, и затем воду в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : вода=1:1, контролируя температуру реакционной смеси не выше 45°С. Способ обеспечивает получение целевого продукта с выходом 96-98%, чистотой продукта 99,18-99,87% в больших объемах и избежать стадии перекристаллизации целевого продукта. 8 з.п. ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, проявляющего антимикробную, антивирусную и иммуностимулирующую активность. Описан положительный эффект амидов
при осаждении Zn-Ni-покрытий (появление блеска, повышение микротвердости и увеличение коррозионной стойкости), обусловленный образованием поверхностных металлорганических комплексов цинка (Таран Л.А., Громаков B.C., Райманова Т.И., Иванов В.Б. Журнал «Защита металлов», №5, т.28, 1992, с.862-866). Способ получения N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида в открытой печати не опубликован. Задачей заявляемого изобретения является создание нового эффективного способа получения N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида с большим выходом, требующего перекристаллизации целевого продукта. Техническим результатом изобретения является новый способ получения N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида. Технический результат достигается заявляемым способом получения N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, при котором: растворяют комплекс диэтиламина с SO2 в растворителе, выбранном из ряда низшего алифатического спирта (C1-C4) или ацетонитрила в весовом соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель, равном 1:0,5-15, добавляют при постоянном перемешивании и охлаждении бензальметиламин в мольном соотношении 1:1, затем медленно добавляют воду в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : вода, равном 1:1, контролируя температуру реакционной смеси, чтобы не поднималась выше 45°С, реакционную смесь перемешивают в течение 15-120 минут, затем охлаждают до 10-15°С, выпавший осадок сушат в вакууме в течение 3-8 часов при температуре 50-60°С. Время сушки целевого продукта зависит от используемого растворителя и его количества. Комплекс диэтиламина с SO2 получают обычным способом (Известия Академии наук. Сер. хим., 1998, №7, с.1395). Бензальметиламин получают обычным способом (Синтез органических препаратов М.: Химия, 1949, т.2, с.263). В качестве растворителя используют метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, ацетонитрил. Характеристики используемых растворителей приведены в таблице 1. Предложенный способ получения N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,18-99,87%) с высоким выходом (96-98%) и не требует перекристаллизации целевого продукта. Заявляемое изобретение подтверждается конкретными примерами выполнения. Пример 1. 5 г (0.036 моль) комплекса диэтиламина с SO2 растворяют в 50 мл ацетонитрила, при охлаждении и перемешивании прибавляют 4.28 г (0.036 моль) бензальметиламина, затем медленным прикапыванием добавляют 0.65 г (0.036 моль) воды при перемешивании и охлаждении реакционной смеси, контролируя, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 45°С. Раствор перемешивают в течение 30 минут, затем охлаждают до 15°С. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в вакууме в течение 3-3,5 часов при температуре 50-60°С. Выход 96% от теоретического. ИК (KBr) в вазелиновом масле: 3265 см-1 (N-H) ср.; 1215 см-1 (SSO2) с; 1345 см-1 (OSSO2) с. Элементный анализ: Найдено, %: С 55,78; Н 7,59; N 9,97; S 11,92. C12H20N2O2S Вычислено, %: С 56,25; Н 7,81; N 10,93; S 12,5. Чистота продукта определена методом ВЭЖХ. Хроматографическая колонка с обращенной фазой С-18, длина колонки 150 мм, внутренний диаметр 2,4 мм. Размер частиц 5,7 мкм, УФ детектор длина волны – 275 нм, элюэнт – этиловый спирт. Содержание продукта определялось по интеграфу или по соотношению пиков. Чистота 99,61%. Примеры 2-22 выполняются аналогично примеру 1, где в качестве растворителя используют: ацетонитрил в соотношении комплекс диэтиламина с SO2: растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 2, 3, 4 соответственно; метанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2: растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 5, 6, 7 соответственно; этанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 8, 9, 10 соответственно; пропанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2: растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 11, 12, 13 соответственно; изопропанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2: растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 14, 15, 16 соответственно; бутанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2: растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 17,18, 19 соответственно; изобутанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2: растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 20, 21, 22 соответственно. Результаты приведены в таблице 2. Количество растворителя, превышающее весовое соотношение комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель: 1:15, экономически нецелесообразно. Пример 23. 29,03 кг (211,9 моль) комплекса диэтиламина с SO2 растворяют в 15,47 кг (19,7 л) изпропанола, затем при перемешивании и охлаждении прибавляют 25,21 кг (211,9 моль) бензальметиламина, затем медленным прикапыванием при перемешивании и охлаждении добавляют 3,8 л (211,9 моль) воды, контролируя, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 45°С. Раствор перемешивают в течение 30 минут, затем охлаждают до 15°С. Образовавшуюся густую массу сушат в вакууме в течение 3-8 часов при температуре 50-60°С. Выход 96% от теоретического. ПК (KBr) в вазелиновом масле: 3265 см-1 (N-H) ср.; 1215 см-1 (SSO2) с; 1345 см-1 (OSSO2) с. Элементный анализ: Найдено, %: С 55,68; Н 7,53; N 9,92; S 11,90. C12H20N2O2S Вычислено, %: С 56,25; Н 7,81; N 10,93; S 12,5. Чистота 99,51%. Пример 24. 5 г (0.036 моль) комплекса диэтиламина с SO2 растворяют в 15 мл ДМФА, при охлаждении и перемешивании прибавляют 4.28 г (0.036 моль) бензальметиламина, затем медленным прикапыванием добавляют 0.65 г (0.036 моль) воды при перемешивании и охлаждении реакционной смеси, контролируя, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 45°С. Осадок не выпадает. Затем ДМФА упаривают в вакууме. Осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 83% от теоретического. ИК (KBr) в вазелиновом масле: 3265 см-1 (N-H) ср.; 1215 см-1 (SSO2) с; 1345 см-1 (OSSO2) с. Элементный анализ: Найдено, %: С 55,47; Н 7,64; N 9,90; S 11,84. C12H20N2O2S Вычислено, %: С 56,25; Н 7, 81; N 10,93; S 12,5. Чистота 99,46%. Таким образом, предложен новый эффективный способ получения N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, включающий взаимодействие комплекса диэтиламина с SO2 с бензальметиламином в низших алифатических спиртах (C1-C4) или ацетонитриле, позволяющий получить целевой продукт высокой чистоты (99,18-99,87%) с высоким выходом (96-98%) и не требующий перекристаллизации целевого продукта. Было неочевидным, что использование именно этих растворителей приведет к заявляемому техническому результату, попытки проведения реакции в других растворителях не приводят к желаемому результату из-за низкой растворимости или несовместимости исходных реагентов с растворителями не удается получить требуемой чистоты и выхода целевого продукта. Так, растворители кетоного ряда непригодны для этой реакции, поскольку они реагируют с комплексом диэтиламина с SO2 быстрее, чем проходит реакция этого комплекса с бензальметиламином, образуя другие продукты. Применение растворителей типа ДМФА и ДМСО хотя и приводит к образованию продукта с высоким выходом, но создает большие трудности с выделением целевого продукта.
Формула изобретения
1. Способ получения N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, отличающийся тем, что комплекс диэтиламина с SO2 (1:1) растворяют в растворителе, выбранном из ряда низшего алифатического спирта (С1-С4) или ацетонитрила, в весовом соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель, равном 1 : 0,5-15, добавляют при постоянном перемешивании и охлаждении бензальметиламин в мольном соотношении 1 : 1, затем медленно добавляют воду в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : вода=1 : 1, контролируя температуру реакционной смеси, чтобы не поднималась выше 45°С, перемешивают в течение 15-120 мин, охлаждают реакционную смесь до 10-15°С, выпавший осадок сушат. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют метанол. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют этанол. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют пропанол. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют изопропанол. 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют бутанол. 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют изобутанол. 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют ацетонитрил. 9. Способ по п.1, отличающийся тем, что выпавший осадок сушат в вакууме в течение 3-8 ч при температуре 50-60°С.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
-аминосульфокислот, в частности N’-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида формулы: