|
|
(21), (22) Заявка: 2003125179/15, 14.02.2002
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
14.02.2002
(30) Конвенционный приоритет:
14.02.2001 US 60/268,825
(43) Дата публикации заявки: 20.01.2005
(46) Опубликовано: 27.06.2007
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 9921565 А, 06.05.1999. ЕР 0146742 А, 03.07.1985. US 4914084, 03.04.1990. US 5378722 A, 03.01.1995. WO 9515147 A, 08.06.1995. Кольман Я., Рем К. – Г. Наглядная биохимия. – Москва: Мир, 2000, с.184.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
15.09.2003
(86) Заявка PCT:
EP 02/01545 (14.02.2002)
(87) Публикация PCT:
WO 02/064129 (22.08.2002)
Адрес для переписки:
103735, Москва, ул. Ильинка, 5/2, ООО “Союзпатент”, пат.пов. А.П.Агурееву
|
(72) Автор(ы):
РАТ Маттиас (NL)
(73) Патентообладатель(и):
РАТ Маттиас (NL)
|
(54) КОМПОЗИЦИИ БИОХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, УЧАСТВУЮЩИХ В БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКОМ МЕТАБОЛИЗМЕ КЛЕТКИ, И СПОСОБ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
(57) Реферат:
Изобретение относится к биохимии и медицине и касается композиции из биохимических соединений, участвующих в биоэнергетическом метаболизме клеток и содержащих компоненты цикла Кребса, цикла мочевины и/или дыхательной цепи, и способа применения в профилактике и лечении заболеваний, характеризующихся недостаточностью ферментов в метаболических циклах. Изобретение позволяет использовать композиции, которые не имеют известных побочных эффектов. 4 н. и 3 з.п ф-лы, 5 табл., 3 ил.-кетоглутарат, сукцинил-КоА, сукцинат, фумарат, малат, оксалоацетат, а также биохимические соединения, являющиеся непосредственными предшественниками для цикла Кребса – ацетил-КоА и пируват.
Вследствие различной важности этих соединений для энергетического метаболизма их разделили на две категории в целях настоящего изобретения:
А. Категория А (табл.1): сукцинат, фумарат, L-малат,  -кетоглутарат.
В. Категория В (табл.2): цитрат, цис-аконитат, изоцитрат, оксалосукцинат, сукцинил-КоА, оксалоацетат, а также ацетил-КоА и пируват.
b) Дыхательная цепь
Биохимические соединения дыхательной цепи (табл. 3) – это кофермент Q-10 (убихинон), убигидрохинон (убихинол), другие соединения семейства убихинона/убихинола, гем а (составная часть цитохрома а), гем b (составная часть цитохрома b) и гем с (составная часть цитохрома с).
c) Цикл мочевины
Биохимические соединения дыхательной цепи (табл.3) – это цитруллин, аргининосукцинат, аргинин, орнитин и аспартат.
d) Кофакторы энергетического метаболизма клетки
Биохимические кофакторы энергетического метаболизма клетки (табл.5) – это липоевая кислота, липоамид, ацетиллипоамид, лизин, карнитин, аскорбат, тиамин, рибофлавин, никотиновая кислота, ниацинамид, пантотенат, никотинамидадениндинуклеотид (NAD), восстановленный никотинамидадениндинуклеотид (NADH), никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADP), восстановленный NADP (NADPH), хинолинат (предшественник NAD/NADP), флавинадениндинуклеотид (FAD), восстановленный флавинадениндинуклеотид (FADH), флавинмононуклеотид (FMN), восстановленный флавинмононуклеотид (FMNH2), аденозиндифосфат (ADP), аденозинтрифосфат (АТР), гуанозиндифосфат (GDP), гуанозинтрифосфат (GTP), магний (Mg++), кальций (Ca++), марганец (Mn++), медь, сульфат железа, молибден.
Заявленные в настоящем изобретении соединения имеют широкое применение в медицине. Они могут применяться для поддержания и восстановления клеточной энергии практически в каждой клеточной системе организма. Так, заявленные соединения могут применяться для профилактики и лечения широкого спектра заболеваний у человека, а также у животных.
В первом воплощении композиций заявлены химические вещества, участвующие в биоэнергетическом метаболизме клеток: цикле Кребса, дыхательной цепи и цикле мочевины, которые все тесно связаны и включают интермедиаты этих циклов, их предшественники и кофакторы, на тот случай, если не установлено, на какой промежуточной стадии этих циклов существует недостаточность фермента.
В следующем воплощении заявлены биохимические вещества цикла Кребса, как показано в табл.1, категория А.
В следующем воплощении заявлены биохимические вещества других промежуточных стадий цикла Кребса.
В следующем воплощении заявлены биохимические соединения дыхательной цепи (табл.3), включая коферменты.
В следующем воплощении заявлены биохимические соединения цикла мочевины.
В следующем воплощении заявлены кофакторы, которые усиливают ферментативные реакции метаболизма, а также их предшественники, витамины и простетические группы и активаторы ферментов.
Таблица 1
Соединения цикла Кребса категории А |
| Биохимические вещества |
Единицы |
Заявленное количество |
| Сукцинат |
мг |
0,001-100000 |
| Фумарат |
мг |
0,001-100000 |
| L-Малат |
мг |
0,001-100000 |
| -Кетоглутарат |
мг |
0,001-100000 |
Таблица 2
Соединения цикла Кребса категории В |
| Биохимические вещества |
Единицы |
Заявленное количество |
| Пируват |
мг |
0,001-100000 |
| Ацетилкофермент А |
мг |
0,001-100000 |
| Цитрат |
мг |
0,001-100000 |
| цис-Аконитат |
мг |
0,001-100000 |
| Изоцитрат |
мг |
0,001-100000 |
| Оксалосукцинат |
мг |
0,001-100000 |
| 2-Оксоглутарат |
мг |
0,001-100000 |
| Сукцинилкофермент А |
мг |
0,001-100000 |
| Оксалоацетат |
мг |
0,001-100000 |
Таблица 3
Соединения дыхательной цепи клетки |
| Биохимические вещества |
Единицы |
Заявленное количество |
| Кофермент Q-10 (убихинон) |
мг |
0,001-100000 |
| Убигидрохинон (убихинол) |
мг |
0,001-100000 |
| Гем а (составная часть цитохрома а) |
мг |
0,001-100000 |
| Гем b (составная часть цитохрома b) |
мг |
0,001-100000 |
| Гем с (составная часть цитохрома с) |
мг |
0,001-100000 |
Таблица 4
Соединения цикла мочевины в клетке |
| Биохимические вещества |
Единицы |
Заявленное количество |
| Цитруллин |
мг |
0,001-100000 |
| Аргининосукцинат |
мг |
0,001-100000 |
| Аргинин |
мг |
0,001-100000 |
| Орнитин |
мг |
0,001-100000 |
| Аспартат |
мг |
0,001-100000 |
Таблица 5
Биохимические кофакторы энергетического метаболизма клетки |
| Биохимические вещества |
Единицы |
Заявленное количество |
| Липоевая кислота |
мг |
0,001-100000 |
| Липоамид (липоевая кислота + лизин) |
мг |
0,001-100000 |
| Ацетиллипоамид |
мг |
0,001-100000 |
| Лизин |
мг |
0,001-100000 |
| Карнитин |
мг |
0,001-100000 |
| Аскорбат |
мг |
0,001-100000 |
| Тиамин |
мг |
0,001-100000 |
| Рибофлавин |
мг |
0,001-100000 |
| Никотиновая кислота |
мг |
0,001-100000 |
| Никотинамид |
мг |
0,001-100000 |
| Пантотенат |
мг |
0,001-100000 |
| Никотинамидадениндинуклеотид (NAD) |
мг |
0,001-100000 |
| Восстановленный |
мг |
0,001-100000 |
| Никотинамидадениндинуклеотид (NADH) |
|
|
| Никотинамидадениндинуклеотидфосфат |
мг |
0,001-100000 |
| (NADP) |
|
|
| Восстановленный NADP (NADPH) |
мг |
0,001-100000 |
| Хинолинат (предшественник NAD/ NADP) |
мг |
0,001-100000 |
| Флавинадениндинуклеотид (FAD) |
мг |
0,001-100000 |
| Восстановленный |
мг |
0,001-100000 |
| Флавинадениндинуклеотид (FADH) |
|
|
| Флавинмононуклеотид (FMN) |
мг |
0,001-100000 |
| Восстановленный |
мг |
0,001-100000 |
| флавинмононуклеотид (FMNH2) |
|
|
| Аденозиндифосфат (ADP) |
мг |
0,001-100000 |
| Аденозинтрифосфат (АТР) |
мг |
0,001-100000 |
| Гуанозиндифосфат (GDP) |
мг |
0,001-100000 |
| Гуанозинтрифосфат(GTP) |
мг |
0,001-100000 |
| Магний (Mg++) |
мг |
0,001-100000 |
| Кальций (Ca++) |
мг |
0,001-100000 |
| Марганец (Mn++) |
мг |
0,001-100000 |
| Медь |
мг |
0,001-1000 |
| Сульфат железа |
мг |
0,001-1000 |
| Молибден |
мг |
0,001-1000 |
| мг = миллиграмм |
|
|
Описан ряд воплощений изобретения. Тем не менее, предусматривается, что могут производиться различные модификации, не выходящие за рамки изобретения. Соответственно, другие воплощения входят в область действия формулы изобретения.
Формула изобретения
1. Фармацевтическая композиция для улучшения клеточного энергетического метаболизма, содержащая сукцинат, фумарат, L-малат и -кетоглутарат при следующем соотношении компонентов, мг:
| сукцинат |
0,001-100,000 |
| фумарат |
0,001-100,000 |
| L-малат |
0,001-100,000 |
| -кетоглутарат |
0,001-100,000 |
2. Фармацевтическая композиция для улучшения клеточного энергетического метаболизма, содержащая, мг:
| пируват |
0,001-100,000 |
| ацетил-коэнзим-А |
0,001-100,000 |
| цитрат |
0,001-100,000 |
| цис-аконитат |
0,001-100,000 |
| изоцитрат |
0,001-100,000 |
| оксалосукцинат |
0,001-100,000 |
| 2-оксо-глутарат |
0,001-100,000 |
| сукцинил-коэнзим-А |
0,001-100,000 |
| оксалоацетат |
0,001-100,000 |
| сукцинат |
0,001-100,000 |
| фумарат |
0,001-100,000 |
| L-малат |
0,001-100,000 |
| -кетоглуарат |
0,001-100,000 |
3. Фармацевтическая композиция для улучшения клеточного энергетического метаболизма, содержащая, мг:
| коэнзим-Q-10 |
0,001-100,000 |
| убигидрохинон |
0,001-100,000 |
| гем а |
0,001-10,0000 |
| гем b |
0,001-10,0000 |
| гем с |
0,001-10,0000 |
4. Фармацевтическая композиция для улучшения клеточного энергетического метаболизма содержащая, мг:
| цитруллин |
0,001-100,000 |
| аргининосукцинат |
0,001-100,000 |
| аргинин |
0,001-10,0000 |
| орнитин |
0,001-10,0000 |
| аспартат |
0,001-10,0000 |
5. Фармацевтическая композиция по пп.1-4 для введения пациенту в форме таблетки, пилюли, инъекции, инфузии ингаляции или суппозитория.
6. Фармацевтическая композиция по пп.1-4, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, включающей, мг:
| липоевая кислота |
0,001-100,000 |
| липоамид (липоевая кислота + лизин) |
0,001-100,000 |
| ацетиллипоамид |
0,001-100,000 |
| лизин |
0,001-100,000 |
| карнитин |
0,001-100,000 |
| аскорбат |
0,001-100,000 |
| тиамин |
0,001-100,000 |
| рибофлавин |
0,001-100,000 |
| никотиновая кислота |
0,001-100,000 |
| никотинамид |
0,001-100,000 |
| пантотенат |
0,001-100,000 |
| никотинамидадениндинуклеотид (NAD) |
0,001-100,000 |
| восстановленный |
|
| никотинамидадениндинуклеотид (NADH) |
0,001-100,000 |
| никотинамидадениндинуклеотидфосфат |
|
| (NADP) |
0,001-100,000 |
| восстановленный NADP (NADPH) |
0,001-100,000 |
| хинолинат (предшественник NAD/NADP) |
0,001-100,000 |
| флавинадениндинуклеотид (FAD) |
0,001-100,000 |
| восстановленный |
|
| флавинадениндинуклеотид (FADH) |
0,001-100,000 |
| флавинмононуклеотид (FMN) |
0,001-100,000 |
| восстановленный |
|
| флавинмононуклеотид (FMNH2) |
0,001-100,000 |
| аденозиндифосфат (ADP) |
0,001-100,000 |
| аденозинтрифосфат (АТР) |
0,001-100,000 |
| гуанозиндифосфат (GDP) |
0,001-100,000 |
| гуанозинтрифосфат (GTP) |
0,001-100,000 |
| магний (Mg++) |
0,001-100,000 |
| кальций (Са++) |
0,001-100,000 |
| марганец (Mn++) |
0,001-100,000 |
| медь |
0,001-1,000 |
| сульфат железа |
0,001-1,000 |
| молибден |
0,001-1,000 |
7. Фармацевтическая композиция по п.6 для введения пациенту в форме таблетки, пилюли, инъекции, инфузии, ингаляции или суппозитория.
РИСУНКИ
|
|
