Патент на изобретение №2299689

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ HELICOBACTER PYLORI В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

(57) Реферат:

Использование в гастроэнтерологии. Сущность изобретения: у больных язвенной болезнью во время желудочного зондирования определяют величину потери мочевины при контакте ее раствора со слизистой оболочкой желудка и при величине потери мочевины 0,75 ммоль/15 мин и выше диагностируют наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка, при величине потери мочевины ниже 0,75 ммоль/15 мин судят об отсутствии хеликобактерной инфекции. Положительный эффект: предложенный способ информативен и объективен. Он позволяет достаточно надежно определять наличие или отсутствие хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью, что важно в плане дифференциальной диагностики, выбора средств и сроков лечения, а также для оценки эффективности проводимой терапии. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии.

В настоящее время имеются несколько способов диагностики наличия хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка.

Известен способ диагностики хеликобактерной инфекции с помощью уреазного теста. Данный способ основан на способности Helicobacter pylori выделять фермент уреазу, под влиянием которой мочевина, всегда присутствующая в желудке, разлагается с выделением аммония. Ионы аммония значительно изменяют рН среды, что можно зафиксировать в присутствии индикатора, меняющего свою окраску (Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. с соавт. Helicobacter pylori: эпидемиология, диагностика, основы эрадикационной терапии: Уч. пособие. – М.: Всероссийск. Учебно-научно-методич. центр, 2000. – С.6-12.

Недостатками данного метода является необходимость использования специальных питательных сред и нестойких индикаторных растворов, которые необходимо готовить непосредственно перед исследованием, а также длительность исследования (1-2 суток) и трудности выявления незначительного обсеменения слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori (индикаторный раствор достоверно не изменяет окраски.

Известен способ диагностики хеликобактерной инфекции путем морфологического исследования гастробиоптата слизистой оболочки антрального отдела желудка и расчета ее плазмолимфоцитарного индекса (отношения плазмацитов к лимфоцитам в 1 мм²). При его значении 2,04 и менее диагностируют наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка, а при величине плазмолимфоцитарного индекса 2,05 и выше – его отсутствие (Патент РФ №2221244).

Недостатками данного метода являются трудоемкость и длительность (до 3-х суток) его выполнения.

Цель исследования – сократить время диагностики хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка и повысить информативность способа.

Сущность изобретения состоит в том, что больным язвенной болезнью вводят через зонд в желудок 120 мл раствора мочевины в концентрации 100 ммоль/л и 4,2 мг индикатора фенол рот с последующей аспирацией и определением потери мочевины при контакте со слизистой оболочкой желудка и при величине ее потери 0,75 ммоль/15 мин и выше диагностируют наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка, при величине потери ниже 0,75 ммоль/15 мин судят об отсутствии хеликобактерной инфекции.

Принцип метода заключается в разрушении мочевины бактериями Helicobacter pylori. При их наличии в слизистой оболочке желудка происходит убыль мочевины и концентрация раствора достоверно снижается.

Способ осуществляется следующим образом. У больного во время желудочного зондирования через зонд удаляют тощаковую порцию желудочного сока. Через зонд в желудок вводят 120 мл раствора мочевины в концентрации 100 ммоль/л и 4,2 мг индикатора фенол рот (концентрация мочевины 100 ммоль/л взята как максимально возможная в слизистой оболочке желудка в естественных условиях). После этого забирается 20 мл содержимого желудка, в котором определяется контрольная концентрация (фотоэлектроколориметрическим методом) фенол рот и мочевины. Через 15 минут раствор полностью аспирируют, измеряют его объем, определяют опытную концентрацию индикатора и мочевины. Затем рассчитывают пилорическую потерю, т.е. количество раствора, ушедшего из желудка в кишечник. Для этого используют формулу: V=А/С, где V – объем раствора, эвакуировавшийся в кишечник за 15 минут; А – количество фенол рот, покинувшее желудок за 15 минут, равное разнице между количеством фенол рот в начале исследования и его количеством в конце исследования за вычетом количества, извлеченного с 20 мл контрольного раствора; С – средняя концентрация фенол рот за период исследования, которая равна сумме концентраций фенол рот в начале и конце исследования, деленной на 2.

После этого определяют потерю мочевины при контакте раствора со слизистой оболочкой желудка по формуле F=F₁-F₂-F₃, где F₁ – количество мочевины в желудке в начале исследования; F₂ – пилорическая потеря мочевины; F₃ – количество мочевины в желудке в конце исследования.

Каждому больному вводят в желудок одинаковое количество мочевины – 12 ммоль. Чтобы получить F₁, надо вычесть из 12 ммоль количество мочевины, извлеченное с 20 мл контрольного раствора. F₂ вычисляют, умножив объем V антральной потери на среднюю концентрацию мочевины в растворе за период исследования (вычисляется аналогично средней концентрации фенол рот). F₃ рассчитывают путем умножения концентрации мочевины на объем раствора, полученных в конце исследования.

Наличие Helicobacter pylori диагностируют при величине потери мочевины 0,75 ммоль/15 мин и выше, при величине потери мочевины ниже 0,75 ммоль/15 мин судят об отсутствии хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка.

Пример 1. Больная П., 44 года. Страдает язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в течение 5 лет. Обратилась с жалобами на периодические боли в эпигастральной области, появляющиеся через 1,5-2,0 часа после приема любой пищи, тошноту, рвоту, изжогу. Больна в течение 4-х дней. При объективном исследовании выявляется болезненность в эпигастральной области. Общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови в пределах нормы. При эндоскопическом исследовании диагностирована язва луковицы 12-перстной кишки. Проведено исследование величины потери мочевины при контакте со слизистой оболочкой желудка, величина которой составила 1,17 ммоль/15 мин.

На основании того, что ее значение находится в пределах 0,75 ммоль/15 мин и выше диагностировано наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка. Больной назначен десятидневный курс антихеликобактерной терапии. Наличие Helicobacter pylori в гастробиоптате было подтверждено с помощью уреазного теста и метода прямой микроскопии.

Пример 2. Больной Ж. 52 года. Пациент страдает язвенной болезнью 12-перстной кишки в течение 3-х лет. Ему был проведен курс эрадикационной терапии, направленный на удаление Helicobacter pylori из слизистой оболочки желудка (наличие Helicobacter pylori было подтверждено методом прямой микроскопии). Спустя 3 месяца было проведено исследование величины потери мочевины при контакте со слизистой оболочкой желудка для оценки эффективности антихеликобактерной терапии. Ее величина составила 0,36 ммоль/15 мин. На основании того, что его величина была в пределах ниже 0,75 ммоль/15 мин, было диагностировано отсутствие хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка и доказана эффективность проведенной терапии. Уреазный тест и прямая микроскопия также дали отрицательные результаты.

Всего предлагаемым методом обследовано 117 человек. У больных с наличием в слизистой оболочке желудка Helicobacter pylori величина потери мочевины составляла 1,17±0,14 ммоль/15 мин; у больных без обсеменения слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori величина потери мочевины составляла 0,35±0,17 ммоль/15 мин. Достоверных отличий в величине потери мочевины у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и с язвенной болезнью желудка выявлено не было.

Полученные данные представлены в таблице 1.

Предлагаемый способ достаточно информативен. Он проще, надежнее и экономически выгоднее большинства имеющихся методов. Это позволяет использовать его для дифференциальной диагностики, выбора средств и сроков лечения, а также для оценки эффективности проводимой терапии у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Таблица 1 Способ определения Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью
	HP «+»	HP «-»	Р
N	64	62
Величина обратной диффузии мочевины в слизистой оболочке желудка	1,17±0,14 ммоль/15 мин	0,35±0,17 ммоль/15 мин	Р<0,001
А	0,75 ммоль/15 мин	0,75 ммоль/15 мин

Формула изобретения

Способ диагностики Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью, включающий введение в желудок через зонд 120 мл раствора мочевины в концентрации 100 ммоль/л и 4,2 мг индикатора фенол рот, с последующей аспирацией и определением потери мочевины при контакте со слизистой оболочкой желудка и при величине ее потери 0,75 ммоль/15 мин и выше диагностируют наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка, при величине потери ниже 0,75 ммоль/15 мин судят об отсутствии хеликобактерной инфекции.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 31.12.2007

Извещение опубликовано: 27.07.2009 БИ: 21/2009