Патент на изобретение №2299063

(54) СПОСОБ СУШКИ ТЕРМОЛАБИЛЬНОГО БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ПРЕПАРАТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности. Проводят сублимирование в вакууме из единого монолитного слоя замороженной суспензии термолабильного биологически активного препарата первоначально при температуре энергоизлучателя, превышающей не менее чем на 20°С максимальную критическую температуру (+36°C)-(+60°C), не вызывающую термоинактивацию термолабильного биологически активного препарата, до достижения высушиваемым материалом подбираемой опытным путем температуры (+25°С)-(+35°С), при которой в период снижения температуры энергоизлучателя до критического значения не произойдет термоинактивации термолабильного биологически активного препарата. Затем досушивают высушиваемый материал при температуре энергоизлучателя, не превышающей максимальную критическую температуру (+36°C)-(+60°C), не вызывающую термоинактивацию термолабильного биологически активного препарата. Изобретение позволяет обеспечить максимальное сохранение специфических свойств активного начала различных сублимированных в вакууме термолабильных биологически активных препаратов при минимальной продолжительности сушки и увеличении ее производительности.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения сублимированных термолабильных биологически активных препаратов.

Известен способ приготовления препарата для стимуляции организма животных из личинок трутней, в соответствии с которым сублимацию проводят в вакуумной камере при температуре подогрева полок до (+30°С)-(+45°С), при достижении температуры препарата (+20°С)-(+22°С) температуру полок снижают до +25°С и производят досушивание в течение 22-24 часов (RU, патент 2258522 С1, А61К 35/64, А61Р 37/04, 20.08.2005).

Недостатками известного аналога являются:

– отсутствие универсального подхода к контролю параметров, регламентирующих смены этапов высушивания, обеспечивающих максимальное сохранение специфических свойств активного начала различных высушиваемых термолабильных биологически активных препаратов;

– недостаточная для интенсивного течения высушивания разность температур подогрева полок и допустимой температуры высушиваемого материала, что увеличивает время сублимации;

– длительное время досушивания материала.

Известен способ сушки биологического сырья, в соответствии с которым в процессе сушки осуществляют измерение температуры сырья, а ступенчатое изменение энергоподвода осуществляют при достижении сырьем температуры выше температуры мокрого термометра (RU, патент 2230268 C1, F26В 7/00, 10.06.2004).

Основным недостатком известного прототипа является то, что изменение энергоподвода для исключения возможности перегрева сырья и потери им термолабильных компонентов осуществляют при достижении сырьем температуры выше температуры мокрого термометра, то есть в момент начала удаления связанной влаги после окончания процесса сублимации, поэтому возможны повышение температуры материала выше критической температуры, не вызывающей термоинактивации термолабильного биологически активного препарата, и связанная с этим потеря специфических свойств термолабильного биологически активного препарата.

В основу заявляемого изобретения положена задача обеспечения максимального сохранения специфических свойств активного начала различных сублимированных в вакууме термолабильных биологически активных препаратов при минимальной продолжительности сушки и увеличении ее производительности.

Задача решена тем, что сублимирование в вакууме осуществляют из единого монолитного слоя замороженной суспензии термолабильного биологически активного препарата первоначально при температуре энергоизлучателя, превышающей не менее чем на 20°С максимальную критическую температуру (+36°С)-(+60°С), не вызывающую термоинактивацию термолабильного биологически активного препарата, до достижения высушиваемым материалом подбираемой опытным путем температуры (+25°С)-(+35°С), при которой в период снижения температуры энергоизлучателя до критического значения не произойдет термоинактивации термолабильного биологически активного препарата, а затем досушивают высушиваемый материал при температуре энергоизлучателя, не превышающей максимальную критическую температуру (+36°С)-(+60°С), не вызывающую термоинактивацию термолабильного биологически активного препарата.

В результате проведенных исследований нами впервые показано, что использование в начале процесса сублимации температуры энергоизлучателя, превышающей не менее чем на 20°С максимальную критическую температуру, не вызывающую термоинактивацию термолабильного биологически активного препарата, до достижения высушиваемым материалом подбираемой опытным путем температуры, при которой в период снижения температуры энергоизлучателя до критического значения не произойдет термоинактивации термолабильного биологически активного препарата, позволяет значительно интенсифицировать процесс сублимации, сократить продолжительность этапа сублимации при отсутствии перегрева в течение всего процесса высушивания любого термолабильного биологически активного препарата выше критической температуры, не вызывающей термоинактивации термолабильного биологически активного препарата, в том числе в монослое, что в сочетании обеспечивает увеличение количества высушиваемого материала и соответственно повышение производительности сушки.

Согласно изобретению достижение максимального сохранения специфических свойств активного начала различных сублимированных в вакууме термолабильных биологически активных препаратов при минимальной продолжительности сушке и увеличении ее производительности обеспечивается тем, что сублимирование в вакууме осуществляют из единого монолитного слоя замороженной суспензии термолабильного биологически активного препарата первоначально при температуре энергоизлучателя, превышающей не менее чем на 20°С максимальную критическую температуру(+36°С)-(+60°С), не вызывающую термоинактивацию термолабильного биологически активного препарата, до достижения высушиваемым материалом подбираемой опытным путем температуры (+25°С)-(+35°С), при которой в период снижения температуры энергоизлучателя до критического значения не произойдет термоинактивации термолабильного биологически активного препарата, а затем досушивают высушиваемый материал при температуре энергоизлучателя, не превышающей максимальную критическую температуру (+36°С)-(+60°С), не вызывающую термоинактивацию термолабильного биологически активного препарата.

Заявляемый способ сушки термолабильного биологически активного препарата является новым и в литературе не описан.

Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение максимального сохранения специфических свойств активного начала различных сублимированных в вакууме термолабильных биологически активных препаратов при минимальной продолжительности сушки и увеличении ее производительности.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих достижение максимального сохранения специфических свойств активного начала различных сублимированных в вакууме термолабильных биологически активных препаратов при минимальной продолжительности сушки и увеличении ее производительности.

Пример 1. Сублимирование в вакууме осуществляли из единого монолитного слоя замороженной суспензии комплексного иммуноглобулинового препарата под контролем температур энергоизлучателя и высушиваемого материала первоначально при температуре энергоизлучателя (+80°С)-(+85°С), которая, таким образом, превышала не менее чем на 20°С максимальную критическую температуру (+60°С), не вызывающую термоинактивацию комплексного иммуноглобулинового препарата, до достижения высушиваемым материалом подобранной опытным путем температуры +35°С, при которой в период снижения температуры энергоизлучателя до критического значения не происходило термоинактивации комплексного иммуноглобулинового препарата, а затем досушивали высушиваемый материал при температуре энергоизлучателя, не превышающей +60°С.

Продолжительность сушки была 14 часов – в 1,7 раза меньше, чем при соблюдении регламентного режима высушивания. Обеспечивалось сохранение более 50% свойств активного начала комплексного иммуноглобулинового препарата – активности специфических иммуноглобулинов в титрах РПГА. В 1,8 раз увеличилась производительности сушки по сравнению с результатами при соблюдении регламентного режима высушивания.

Пример 2. Сублимирование в вакууме осуществляли из единого монолитного слоя замороженной суспензии объекта обезвоживания на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 под контролем температур энергоизлучателя и высушиваемого материала первоначально при температуре энергоизлучателя (+58°С)-(+68°С), которая, таким образом, превышала не менее чем на 20°С максимальную критическую температуру (+38°С), не вызывающую термоинактивацию бифидобактерий штамма Bifidobacterium bifidum 791, до достижения высушиваемым материалом подобранной опытным путем температуры +25°С, при которой в период снижения температуры энергоизлучателя до критического значения не происходило термоинактивации бифидобактерий штамма Bifidobacterium bifidum 791, а затем досушивали высушиваемый материал при температуре энергоизлучателя, не превышающей +38°С.

Продолжительность сушки была 20 часов – в 1,2 раза меньше, чем при соблюдении регламентного режима высушивания. Обеспечивалось сохранение более 60% свойств активного начала объекта обезвоживания на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 – колониеобразующих единиц бифидобактерий штамма Bifidobacterium bifidum 791. В 1,8 раз увеличилась производительности сушки по сравнению с результатами при соблюдении регламентного режима высушивания.

Пример 3. Сублимирование в вакууме осуществляли из единого монолитного слоя замороженной суспензии объекта обезвоживания на основе смеси культур штаммов Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium adolescentis MC-42, Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К₃Ш₂₄ под контролем температур энергоизлучателя и высушиваемого материала первоначально при температуре энергоизлучателя (+56°C)-(+66°C), которая, таким образом, превышала не менее чем на 20°С максимальную критическую температуру (+36°С), не вызывающую термоинактивацию бактерий штаммов Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium adolescentis MC-42, Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К₃Ш₂₄, до достижения высушиваемым материалом подобранной опытным путем температуры +25°С, при которой в период снижения температуры энергоизлучателя до критического значения не происходило термоинактивации бактерий штаммов Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium adolescentis MC-42, Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К₃Ш₂₄, а затем досушивали высушиваемый материал при температуре энергоизлучателя, не превышающей +36°С.

Продолжительность сушки была 20 часов – в 1,2 раза меньше, чем при соблюдении регламентного режима высушивания. Обеспечивалось сохранение более 60% свойств активного начала объекта обезвоживания на основе культур штаммов Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium adolescentis MC-42, Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К₃Ш₂₄ – колониеобразующих единиц бактерий штаммов Bifidobacterium bifidum 1, Bifidobacterium bifidum 791, Bifidobacterium longum B379M, Bifidobacterium adolescentis MC-42, Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К₃Ш₂₄. В 1,8 раз увеличилась производительности сушки по сравнению с результатами при соблюдении регламентного режима высушивания.

Формула изобретения

Способ сушки термолабильного биологически активного препарата, включающий замораживание суспензии термолабильного биологически активного препарата и сублимирование замороженной суспензии термолабильного биологически активного препарата при ее нагреве в вакууме, отличающийся тем, что сублимирование осуществляют из единого монолитного слоя замороженной суспензии термолабильного биологически активного препарата первоначально при температуре энергоизлучателя, превышающей не менее чем на 20°С максимальную критическую температуру 36÷60°С, не вызывающую термоинактивацию термолабильного биологически активного препарата, до достижения высушиваемым материалом подбираемой опытным путем температуры 25÷35°С, при которой в период снижения температуры энергоизлучателя до критического значения не произойдет термоинактивации термолабильного биологически активного препарата, а затем досушивают высушиваемый материал при температуре энергоизлучателя, не превышающей максимальную критическую температуру 36÷60°С, не вызывающую термоинактивацию термолабильного биологически активного препарата.