Патент на изобретение №2297249

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2297249 (13) C1
(51) МПК

A61L27/10 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 08.12.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2005131360/15, 12.10.2005

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

12.10.2005

(46) Опубликовано: 20.04.2007

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WALSH D., FURUZONO Т., TANAKA J. Preparation of porous composite implant. materials by in siti polimerization of porous apatite containing caprolactone or methylmehacrylate. Biomaterials. 2001, v.22, № 11, p.1205-1212. RU 2225380 C1, 10.03.2004. RU 2114329 C1, 10.01.1999. RU 2115437 C1, 20.07.1998. RU 2104703 C1, 20.02.1998.

Адрес для переписки:

119361, Москва, ул. Озерная, 48, Институт физико-химических проблем керамических материалов

(72) Автор(ы):

Комлев Владимир Сергеевич (RU),
Баринов Сергей Миронович (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Институт физико-химических проблем керамических материалов РАН (RU)

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИОННОГО МАТЕРИАЛА ДЛЯ ЗАПОЛНЕНИЯ КОСТНЫХ ДЕФЕКТОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины и касается производства материалов, используемых в травматологии, ортопедии, челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии. Способ получения композиционного материала для заполнения костных дефектов заключается в инфильтрации в пористую керамическую матрицу из кальций фосфатной керамики с соотношением Ca/P от 1,5 до 1,67 раствора коллагена, или желатина, или поливинилового спирта концентрацией от 4 до 10% под вакуумом от 0,1 до 3,0 Па с выдержкой от 10 до 30 мин при температуре раствора от 20 до 75°C с последующей сушкой композиции в течение до 24 часов. Предлагаемый способ позволяет повысить прочность керамики в 5-6 раз, а также сокращается длительность технологического процесса. 3 табл.

Изобретение относится к области керамических материалов для медицины, а именно травматологии и ортопедии, челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии, и может использоваться для изготовления материалов, предназначенных для заполнения костных дефектов.

Применение кальций фосфатной керамики в качестве материала для имплантатов, несущих механические нагрузки, часто невозможно из-за недостаточных прочностных характеристик и трещиностойкости. Поскольку естественная костная ткань является композиционным материалом, состоящим из гидроксиапатита, коллагена и других белков, то значительные перспективы для повышения механических свойств кальций фосфатной керамики, предназначенной для изготовления костных имплантатов, имеет принцип формирования композиционных структур.

Известны работы (1-5), направленные на создание композитов гидроксиапатит-биополимер, которые по составу схожи с естественной костью. Композиты могут быть изготовлены посредством смешивания порошка гидроксиапатита с раствором коллагена и последующим затвердеванием смеси под УФ-излучением или прессованием смеси гидроксиапатит-коллаген при температуре 40°С и давлении 200 МПа. Однако полученные материалы имеют низкие прочностные характеристики, например прочность при растяжении равна 6,5 МПа, а модуль Юнга 2 ГПа. Прочностные свойства большинства композитов гидроксиапатит-коллаген неудовлетворительны. В то же время эти материалы имеют более высокую биоактивность, нежели гидроксиапатит и биополимер-коллаген. Используя коллаген, можно создавать материалы с контролируемой резорбируемостью. Коллаген или желатин часто используют как материал-носитель лекарственных средств пролонгированного действия (5).

Известен метод, основанный на инфильтрации водного раствора мономера -капролактон в пористый апатитовый цемент под высоким вакуумом с последующей его in situ полимеризацией при температуре 120 или 80°С и выдержкой 10 или 60 дней соответственно. Способ позволяет повысить прочность при растяжении пористого апатитового цемента лишь максимально в 3,7 раза. Недостатком способа является также длительность технологического процесса (6).

Технический результат предлагаемого изобретения – повышение прочности пористой спеченной керамики фосфата кальция в 5-6 раз и сокращение длительности технологического процесса упрочнения керамики.

Для достижения технического результата предлагается осуществлять инфильтрацию в пористую спеченную кальций фосфатную керамическую матрицу с соотношением Ca/P=1,5 (трехкальциевый фосфат) до 1,67 (гидроксиапатит) водных растворов коллагена, желатина и поливинилового спирта концентрацией от 4 до 10% в вакууме от 0,1 до 3,0 Па в течение 10 и 30 мин при температуре раствора от 20 до 75°C с последующей сушкой композиции при комнатной температуре 24 ч.

Пример 1. Образцы пористой керамики из гидроксиапатита (Ca/P=1,67) подвергали инфильтрации в 1, 4, 7 и 10%-ных растворах коллагена в дистиллированной воде под вакуумом при остаточном давлении 1,33 Па в течение 10 и 30 мин. Температура раствора варьировалась от 25 до 75°С. Затем полученные образцы извлекались из вакуум-сосуда, удаляли с их поверхности избыточную жидкость влажной хлопчатобумажной тканью и сушили на воздухе 20 часов при комнатной температуре.

Пример 2. Образцы пористой керамики из трехкальциевого фосфата (Ca/P=1,5) подвергали инфильтрации в 1, 4, 7 и 10%-ных растворах желатина в дистиллированной воде под вакуумом при остаточном давлении 1,33 Па в течение 10 и 30 мин. Температура раствора варьировалась от 25 до 75°С. Затем полученные образцы извлекались из вакуум-сосуда, удаляли с их поверхности избыточную жидкость влажной хлопчатобумажной тканью и сушили на воздухе 24 часа при комнатной температуре.

Пример 3. Образцы пористой керамики из гидроксиапатита (Ca/P=1,67) подвергали инфильтрации в 1, 4, 7 и 10%-ных растворах поливинилового спирта в дистиллированной воде под вакуумом при остаточном давлении 1,33 Па в течение 10 и 30 мин. Температура раствора варьировалась от 25 до 75°С. Затем полученные образцы извлекались из вакуум-сосуда, удаляли с их поверхности избыточную жидкость влажной хлопчатобумажной тканью и сушили на воздухе 24 часа при комнатной температуре.

В таблицах 1, 2 и 3 приведены свойства композиционных материалов, полученных при различных режимах процесса. Инфильтрация полимера в керамику приводит к повышению прочности до 6 раз. Эффект повышения прочности зависит от свойств полимера, а также от технологических условий эксперимента. При уровне вакуума менее 0,1 Па резко снижается пористость матрицы, а при уровне более 3,0 Па не происходит существенного упрочнения материала. При концентрации раствора биополимера менее 4% не достигается повышение прочности, а при концентрации более 10% инфильтрация полимера затруднена. При температуре раствора ниже 25°С процесс пропитки не реализуем из-за быстрого твердения раствора, а при температуре выше 75°С происходит частичное разложение биополимера. Длительность сушки 24 часа вполне достаточна для удаления воды из композиционного материала.

Таблица 1
Состав и свойства материалов
Полимер Концентрация раствора, % Температура раствора, °С Время пропитки, мин Вакуум, Па Предел прочности при растяжении, МПа
1 (пористая керамика) 1,02-2,23
2 Коллаген 1 25 10 1 2,61
3 Коллаген 4 25 10 1 2,65
4 Коллаген 7 25 10 1 2,57
5 Коллаген 10 25 10 1 3,77
6 Коллаген 1 30 10 1 2,59
7 Коллаген 4 30 10 1 2,83
8 Коллаген 7 30 10 1 2,65
9 Коллаген 10 30 10 1 4,45
10 Коллаген 1 30 30 1 4,02
11 Коллаген 4 30 30 1 4,94
12 Коллаген 7 30 30 1 4,33
13 Коллаген 10 30 30 1 4,50
14 Коллаген 4 50 30 1 6,37
15 Коллаген 4 75 30 1 7,98
16 Коллаген 4 50 30 3 7,15
17 Коллаген 4 15 30 3 2,55
18 Коллаген 20 30 30 3 2,17
19 Коллаген 4 100 30 3
20 Коллаген 4 50 30 0,05 9,13
21 Коллаген 4 50 30 3,5 2,01

Таблица 2
Состав и свойства материалов
Полимер Концентрация раствора, % Температура раствора, °С Время пропитки, мин Вакуум, Па Предел прочности при растяжении, МПа
1 (пористая керамика) 1,02-2,23
2 Желатин 1 25 10 1 2,25
3 Желатин 4 25 10 1 2,75
4 Желатин 7 25 10 1 3,99
5 Желатин 10 25 10 1 5,65
6 Желатин 1 30 10 1 2,77
7 Желатин 4 30 10 1 4,08
8 Желатин 7 30 10 1 6,25
9 Желатин 10 30 10 1 7,34
10 Желатин 1 30 30 1 4,78
11 Желатин 4 30 30 1 6,21
12 Желатин 7 30 30 1 7,01
13 Желатин 10 30 30 1 7,30
14 Желатин 4 50 30 1 7,16
15 Желатин 4 75 30 1 8,35
16 Желатин 4 50 30 3 7,15
17 Желатин 4 15 30 3 9,20
18 Желатин 20 30 30 3 2,14
19 Желатин 4 100 30 3
20 Желатин 4 50 30 0,05 8,56
21 Желатин 4 50 30 3,5 3,02

Таблица 3
Состав и свойства материалов
Полимер Концентрация раствора, % Температура раствора, °С Время пропитки, мин Вакуум, Па Предел прочности при растяжении, МПа
1 (пористая керамика) 1,02-2,23
2 Поливиниловый спирт 1 25 10 1 1,33
3 Поливиниловый спирт 4 25 10 1 1,76
4 Поливиниловый спирт 7 25 10 1 2,87
5 Поливиниловый спирт 10 25 10 1 3,97
6 Поливиниловый спирт 1 30 10 1 1,41
7 Поливиниловый спирт 4 30 10 1 1,99
8 Поливиниловый спирт 7 30 10 1 2,56
9 Поливиниловый спирт 10 30 10 1 4,09
10 Поливиниловый спирт 1 30 30 1 1,92
11 Поливиниловый спирт 4 30 30 1 2,36
12 Поливиниловый спирт 7 30 30 1 4,07
13 Поливиниловый спирт 10 30 30 1 5,05
14 Поливиниловый спирт 4 50 30 1 3,69
15 Поливиниловый спирт 4 75 30 1 4,01
16 Поливиниловый спирт 4 50 30 3 4,99
17 Поливиниловый спирт 4 15 30 3 1,87
18 Поливиниловый спирт 20 30 30 3 2,56
19 Поливиниловый спирт 4 100 30 3
20 Поливиниловый спирт 4 50 30 0,05 7,43
21 Поливиниловый спирт 4 50 30 3,5 2,45

Источники информации

6. Walsh D., Furuzono Т., Tanaka J. Preparation of porous composite implant materials by in situ polymerization of porous apatite containing -caprolactone or methylmethacrylate. Biomaterials. 2001. V.22, N11. P.1205-1212.

Формула изобретения

Способ получения композиционного материала для заполнения костных дефектов, заключающийся в инфильтрации в пористую керамическую матрицу из кальций фосфатной керамики с соотношением Ca:P от 1,5 до 1,67 раствора коллагена или желатина или поливинилового спирта концентрацией от 4 до 10% под вакуумом от 0,1 до 3,0 Па с выдержкой от 10 до 30 мин при температуре раствора от 20 до 75°C с последующей сушкой композиции в течение до 24 ч.


Другие изменения, связанные с зарегистрированными изобретениями

Изменения:

Зарегистрирован переход исключительного права без заключения договора
Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 20.11.2009/РП0000274
Патентообладатель: Учреждение Российской академии наук Институт металлургии и материаловедения им. А.А.Байкова
Прежний патентообладатель: Институт физико-химических проблем керамических материалов Российской академии наук

Номер и год публикации бюллетеня: 11-2007

Извещение опубликовано: 10.01.2010 БИ: 01/2010


Categories: BD_2297000-2297999