Патент на изобретение №2297176
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ЭПИЛЕПСИИ У ДЕТЕЙ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и психиатрии. Проводят электроэнцифалографический мониторинг, обработку электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и назначают фармакотерапию. При регистрации ЭЭГ осуществляют провокацию параксизмальной активности и при наличии в ЭЭГ генерализованных множественных пароксизмов «множественные пики-волна» диагностируют идиопатическую генерализованную эпилепсию. При этом у детей в возрасте от 3-х до 7 лет при длительности генерализованных пароксизмальных комплексов «множественные пики-волна» 10-15 секунд назначают вальпроат и/или сукселеп, у детей от 8 до 10 лет при длительности пароксизмов 5-10 секунд назначают вальпроат и сукселеп, а детям старше 10 лет при длительности пароксизмов менее 5 секунд назначают монотерапию вальпроатом. Способ расширяет арсенал средств, позволяющих осуществлять диагностику и лечение идеопатической генерализованной эпилепсии у детей.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и психиатрии, и может быть использовано при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии у детей. Комиссией по классификации и терминологии Международной антиэпилептической Лиги (1989 г.) установлено название Клинически эти две формы не отличаются друг от друга. В обоих случаях названа триада Леннокса. Характеристика электроэнцефалограммы (ЭЭГ) также не отличается в обоих случаях. Наличие Современное представление о клиническом своеобразии различных форм эпилепсии основываются на данных ЭЭГ-картины. ЭЭГ при идиопатической генерализованной эпилепсии имеет специфическую картину, а именно генерализованный гиперсинхронный разряд (пароксизм) комплексов Исходя из возрастного деления, выделяются группы больных ювенильной миоклонической эпилепсией и детей с эпилепсией и миоклоническими абсансами, которая при определенных условиях может перейти в ювенильную миоклоническую эпилепсию Янца. Кроме того, как наиболее прогредиентная, выделяется эпилепсия с абсансами, сопровождаемыми миоклониями параорбитальных и оральных мышц. Большие судорожные приступы связаны с миоклоническими и являются результатом Лечение идиопатических форм остается трудной задачей. Первым антиконвульсантом (а иногда и единственным) к применению предлагается соль вальпроевой кислоты. По некоторым данным [3] монотерапия вальпроатами в 70% случаев полностью Недостатками известного способа диагностики и лечения идиопатической генерализованной эпилепсии у детей является невысокая эффективность лечения и диагностики, обусловленная тем, что известный способ не предусматривает отражения особенностей течения клинических симптомов идиопатической генерализованной эпилепсии в различных возрастных периодах у детей при разработке принципов антиконвульсивной терапии. Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в повышении эффективности диагностики и лечения идиопатической генерализованной эпилепсии у детей путем отражения особенностей течения клинических симптомов идиопатической генерализованной эпилепсии в различных возрастных периодах у детей и разработки принципов антиконвульсионной терапии с учетом вышеуказанных особенностей. Указанный технический результат достигается тем, что в способе диагностики и лечения идиопатической генерализованной эпилепсии у детей, включающем электроэнцефалографический мониторинг, последующую обработку полученной электроэнцефалограммы и фармакотерапию, согласно изобретению перед мониторингом осуществляют частичную депривацию сна (с 4-х часов утра), при наличии в электроэнцефалограмме генерализованных пароксизмов комплексов Материал и методы исследования: было исследовано 150 детей (73 мальчика и 77 девочек) в возрасте от 6 до 14 лет (на момент исследования) клинико-психопатологически, неврологически, электроэнцефалографически (с проведением стандартных нагрузок, после частичной депривации сна), находившихся на стационарном и амбулаторном наблюдении в отделении детской психиатрии Санкт-Петербургского научно-исследовательского Психоневрологического института им. В.М.Бехтерева с 1997 по 2005 гг. Абсансы. Ведущим симптомом идиопатической генерализованной эпилепсии у детей является абсанс. Из обследованных нами 150 детей жалобы на отключение сознания предъявляли 139 человек. У оставшихся 11 абсансы были выявлены электроэнцефалографически. Для выявления влияния возраста ребенка на количество абсансов в сутки, приуроченность и длительность их больные разделены на четыре возрастных периода (I гр. – <3 лет, II гр. – 4-6 лет, III гр. – 7-10 лет, IV гр. – >10 лет). При анализе полученных результатов удалось выявить следующую закономерность: чем меньше возраст ребенка на момент начала заболевания, тем больше частота абсансов в сутки, длительность утраты сознания, выраженность оглушения, т.е. больше прогредиентность заболевания. У детей, заболевших в возрасте до 6 лет и имевших абсанс первым симптомом заболевания, средняя частота абсансов в сутки была в два раза больше (28 абс./сут), чем у заболевших после 6 лет. В этом возрасте (до 6 лет включительно) имеется большая склонность к статусному течению (55,5% из них имели статус миоклонического абсанса) (р<0,05). Дети старше 6 лет, а тем более старше 10 лет только в 7,7% имели статус абсанса. Дети, заболевшие после 10 лет, имели выраженную утреннюю приуроченность абсансов (53,8% из них имели абсансы только по утрам). Миоклоническое Исходя из нашей концепции одного заболевания с различными вариантами течения в разных возрастах, мы выделили 3 группы больных по наличию клинических симптомов: I – только абсансы, II – абсансы и большие судорожные приступы, III – все три симптома. Оказалось, что при таком делении больных выявлялось влияние каждого симптома на абсанс без различия по возрасту. Так, большие судорожные приступы утяжеляли течение абсансов статусным течением, а глубина утраты сознания четко коррелировала с распространенностью миоклоний. Кроме того, большие судорожные приступы утяжеляли миоклонические приступы и приводили к речевым нарушениям. Возникновение всех трех симптомов, без различий по возрасту, безусловно, создавало более прогредиентное течение эпилепсии. Абсансы в этом случае легко провоцировались гипервентиляцией, миоклонические приступы были легко выявляемыми клинически, большие судорожные приступы в 1/4 случаев возникали на фоне полного здоровья. Значимость электроэнцефалографических данных, по мнению всех исследователей, невозможно переоценить. По нашему мнению, ЭЭГ-коррелят является достаточным и необходимым клиническим симптомом для диагностики данной формы эпилепсии. Вид коррелята на ЭЭГ – генерализованный пароксизм комплексов множественный пик-медленная волна различной длительности – позволяет, по нашему мнению, прогнозировать тяжесть течения заболевания и формировать тактику лечения. Это доказывается результатами, полученными при сравнении групп детей с разрядами различной длительности. Группа детей с ЭЭГ-коррелятом менее 3 секунд имела более прогредиентное течение заболевания: Принципы медикаментозного противосудорожного лечения детей с миоклонической малой формой эпилепсии. Опираясь на данные литературы, опыт отделения детской психиатрии Санкт-Петербургского научно-исследовательского Психоневрологического института им. В.М.Бехтерева и результаты собственных исследований, мы предлагаем дифференцированную терапию при сочетании различных симптомов в разных возрастах при этой форме эпилепсии. В группе детей, страдавших только абсансами, основой для выбора терапии является: 1. 2. возраст ребенка; 3. продолжительность на ЭЭГ генерализованных пароксизмов комплексов Как уже указывалось выше, дети, страдавшие только абсансами в возрасте до 3 лет, имели только простые абсансы (всего 8 человек) и у них один приступ отграничивался от другого, а статус абсансов был выявлен у 3-х из 8 детей. Поэтому мы предлагаем в этом случае интенсивную терапию вальпроатами. В более старшем возрасте (от 3-х до 7 лет) при большей склонности к статусному течению абсансов, У детей старше 7 лет, как уже отмечалось выше, абсансы ощущаются как короткая утрата концентрации внимания (средняя продолжительность пароксизма на ЭЭГ – 5 с). Миоклоническое Интенсивность терапии может оцениваться лишь после учета продолжительности пароксизмальной активности на ЭЭГ и всякого отсутствия осложнений противоэпилептической терапии. По нашим данным, при длительности генерализованного пароксизма комплексов Кроме того, эта группа больных, как правило, наиболее резистентна к стандартной терапии вальпроатами и бензадиазепинами. Способ диагностики и лечения идиопатической генерализованной эпилепсии у детей поясняется на конкретных примерах. Пример 1. Ольга К., 4 года. Анамнез: двоюродная тетя по материнской линии страдает эпилепсией с редкими судорожными припадками. Девочка от II беременности (I беременность закончилась выкидышем на 4-5 неделе), протекавшей с токсикозом первой половины в виде тошноты, рвот. Роды в срок без осложнений, закричала сразу. До года не болела. Профилактические прививки сделаны по возрасту, перенесла их без осложнений. Темпы раннего психомоторного развития: сидит с 4-х месяцев, пошла в 8 месяцев, фразовая речь с 1,5 лет. Перенесенные заболевания: в 3 года, после начала посещения детского сада, перенесла краснуху, ветряную оспу, скарлатину. Со слов мамы, изменился характер девочки в последние полгода: появились периоды агрессии, временами стала упрямая, грубая. В 3-х летнем возрасте заметили замирания, сопровождающиеся подергиванием век, длящиеся несколько секунд, иногда с обмачиванием. В начале замечали одно замирание в несколько дней. Обратились к неврологу. Был поставлен диагноз Неврологически: очаговой симптоматики не выявлено. При поступлении установочный горизонтальный нистагм, исчезнувший при смене терапии. Соматически во время нахождения в отделении благополучна. Офтальмологом патологии не выявлено. Рентгенологически: отмечается усиление При поступлении был отменен люминал. В ЭЭГ в фоновой записи – единичные медленные волны низкой амплитуды в затылочных отведениях. При ритмической фотостимуляции фоточувствительность отсутствует. При одновременной гипервентиляции и ритмической фотостимуляции на частоте 15 Гц зафиксирован генерализованный пароксизм комплексов После этого в терапию введен вальпроат (депакин энтерик 0,3) в возрастающей дозе: от 1/2 т. по 3 раза в день до 1 т. по 3 раза в день. Сделана ЭЭГ. При одновременной гипервентиляции и ритмической фотостимуляции записан генерализованный пароксизм комплексов Катамнез. Через 3 года девочка учится в 1-ом классе массовой школы. С программой справляется удовлетворительно. Нарушений поведения не отмечается. Остается эмоционально ранимой, чрезмерно впечатлительной, иногда плаксивой. Получает антиконвульсанты, курсы ноотропов, дегидратирующей терапии. Приступов нет. Пример 2. Ольга С., 7 лет. Анамнез. Наследственная отягощенность не выявлена. От первой беременности, протекавшей с токсикозом. Роды в срок, с применением ручного пособия ( В связи с Катамнез через 5 лет. Больная обучается в 4 классе по программе массовой школы на дому, с программой справляется с трудом. Особенно трудно дается математика. В течение 5 лет переведена на монотерапию депакином 300 мг 3 раза в сутки. Приступов больше не наблюдалось, энурез не возобновлялся. Спокойная, рассудительная, вязкая в своих просьбах, временами капризная, безынициативная. Жизненные интересы находятся вокруг развлечений (просмотр телевизора). Пример 3. Галя Л., 14 лет. Анамнез: девочка от первой беременности с токсикозом первой половины, роды в 42 недели, физиологические, закричала сразу, масса 4450 г, длина 53 см, росла и развивалась нормально: в полгода села, к году пошла, фразовая речь к полутора годам. Посещала детский сад с 3-х лет, с 7 лет – среднюю школу. Из перенесенных заболеваний: пневмония в 2.5 мес, сотрясение головного мозга в 7 мес, частые ОРЗ до 1 года. После года: в 2 года – корь, в 3 года – ветряная оспа, до 5 лет – ежегодные бронхиты. После пяти лет болела редко. Аллергическими реакциями не страдает. На момент поступления в отделение ученица 8 класса средней школы. В течение последнего полугода отмечается ухудшение успеваемости: ухудшилось запоминание нового материала, стала быстро утомляема, капризна, ухудшилась усидчивость, но по основным предметам в школе продолжает успевать удовлетворительно. На уроках в школе, иногда с большой задержкой (до 10 секунд), могла отвечать на поставленный вопрос невпопад, произносила что-нибудь не связанное с ситуацией. Этого никогда не замечали при выполнении письменных заданий. Такие состояния были короткими и объяснялись усталостью. Нарушений сна и аппетита не наблюдалось. Год назад, когда должна была идти на новогодний праздник в школу, внезапно исчезла из дома. Ее нашли через 12 часов в отделении милиции испуганную, ничего не понимающую. Со слов сотрудников милиции была обнаружена у реки. На вопросы отвечала сбивчиво, Результаты обследования. Физически развита соответственно возрасту: при исследовании внутренних органов отклонений не выявлено. Неврологически: легкий тремор языка, небольшой тремор пальцев рук, усиливающийся при пальце-носовой пробе. Сила и тонус мышц достаточны, симметричны. Патологических рефлексов не выявлено. На краниограммах отмечается умеренно выраженный рисунок В ЭЭГ в фоновой записи регистрируется сформированный альфа-ритм, отмечаются единичные диффузные медленные волны. При ритмической фотостимуляции на частотах 12, 15 Гц выявляются генерализованные пароксизмы множественных пиков. При гипервентиляции резко возрастает выраженность медленной активности и с первой минуты появляются генерализованные пароксизмы комплексов Психическое состояние: при поступлении ориентировка всех видов сохранена, спокойна, неинициативна, несколько медлительна, предпочитала проводить время в постели, отказывалась посещать учебный класс. Несмотря на это, старалась выполнить получаемые задания и поручения, но быстро уставала и ложилась в постель. Эмоциональные переживания были скудными и непродолжительными; очень тяготилась госпитализацией. При поступлении интеллектуальная деятельность характеризовалась бедностью ассоциаций. Была установлена повышенная истощаемость интеллектуальной деятельности: быстро ухудшалось качество ответов, снижалось внимание. Речь была бедной, тихой, С первого дня госпитализации получала терапию, направленную на лечение абсансов: депакин. Уже через неделю в ЭЭГ не было зафиксировано патологических комплексов и волн. С началом нормализации ЭЭГ появились нарушения в эмоционально-волевой сфере: была раздражительна, капризна, привязчива к персоналу. При получении отказа у родителей легко возбуждалась, становилась агрессивной. Такое поведение быстро сменялось плачем, просьбами о прощении с последующим сном. Это состояние Катамнез через 5 лет: учится в техникуме удовлетворительно. В ЭЭГ без пароксизмальной активности. Продолжает получать вальпроат (депакин). Таким образом, при назначении адекватной терапии приходиться учитывать не только возраст ребенка, а, прежде всего, сочетание симптомов и валидность каждого симптома. Если абсансы сложные и длительные, то имеется высокая вероятность развития больших судорожных приступов, а значит, назначение базисных антиконвульсантов необходимо. В заключение необходимо сказать, что компенсация процесса не может считаться законченной и надежной, если в ЭЭГ сохраняется хотя бы один специфический симптом идиопатической генерализованной эпилепсии. Предложенный способ диагностики и лечения идиопатической генерализованной эпилепсии у детей позволяет повысить точность диагностики на 85%, а также значительно повысить эффективность лечения данного заболевания путем разработки антиконвульсионной терапии с учетом особенностей течения клинических симптомов идиопатической генерализованной эпилепсии в различных возрастных периодах. Способ диагностики и лечения идиопатической генерализованной эпилепсии у детей разработан и апробирован в Санкт-Петербургском научно-исследовательском Психоневрологическом институте им. В.М.Бехтерева.
Формула изобретения
Способ диагностики и лечения идиопатической генерализованной эпилепсии у детей, включающий электроэнцифалографический мониторинг, обработку электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и фармакотерапию, отличающийся тем, что при регистрации ЭЭГ осуществляют провокацию параксизмальной активности и при наличии в ЭЭГ генерализованных множественных пароксизмов «множественные пики-волна» диагностируют идиопатическую генерализованную эпилепсию, при этом у детей в возрасте от 3 до 7 лет при длительности генерализованных пароксизмальных комплексов «множественные пики-волна» 10-15 с назначают вальпроат и/или сукселеп, у детей от 8 до 10 лет при длительности пароксизмов 5-10 с назначают вальпроат и сукселеп, а детям старше 10 лет при длительности пароксизмов менее 5 с назначают монотерапию вальпроатом.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 12.07.2007
Извещение опубликовано: 27.02.2009 БИ: 06/2009
NF4A – Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение
Дата, с которой действие патента восстановлено: 20.07.2010
Извещение опубликовано: 20.07.2010 БИ: 20/2010
|
||||||||||||||||||||||||||

ювенильная миоклоническая эпилепсия (импульсивный малый припадок Янца)