Патент на изобретение №2296749

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2296749

(13)

(51) МПК

C07C321/22 (2006.01)
C07C319/18 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 08.12.2010 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2005126295/04, 18.08.2005

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

18.08.2005

(46) Опубликовано: 10.04.2007

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
SU 1498760, 07.08.1989. DATABASE Online, Chemical Abstracts SERVICE on STN, ABSTRACT no.130:13633, 2 страницы, ISSN: 0022-3263, Xiao Wen-Jing et al. “Highly Regioselective Thiocarbonylation of Allylic Alcohols with Thiols and Carbon Monoxide Catalyzed by Palladium Complexes: A New and Efficient Route to beta, gamma-Unsaturated Thioesters”, Journal of Organic Chemistry, 63 (22), 1998, pp.7939-7944.

Адрес для переписки:

420012, г.Казань, ул. Бутлерова, 49, Казанский государственный медицинский университет, Ректору Н.Х.Амирову

(72) Автор(ы):

Никитина Лилия Евгеньевна (RU),
Вакуленко Ирина Антанасовна (RU),
Старцева Валерия Андреевна (RU),
Артемова Надежда Петровна (RU),
Кучин Александр Васильевич (RU),
Фролова Лариса Леонидовна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Казанский государственный медицинский университет (RU)

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-ПИНЕНИЛСУЛЬФИДОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к химии серосодержащих органических соединений, а именно к новому способу получения транс-пиненилсульфидов общей формулы

где R: -СН₂СН₃; -СН(СН₃)₂; -(СН₂)₇СН₃; -СН₂СООН; -СН₂СООСН₃. Способ заключается в том, что синтез транс-пиненилсульфидов ведут реакцией цис-вербенола с избытком соответствующего тиола в присутствии каталитических количеств хлористого цинка в среде хлористого метилена при 20-25°С. Реакция идет в одну стадию, выход продуктов составляет 65-76%. Транс-пиненилсульфиды содержат реакционно-способные фрагменты (сульфидную группу и двойную связь) и могут использоваться для синтеза новых соединений с потенциальной биологической активностью.

Изобретение относится к химии серосодержащих органических соединений, конкретно к способу получения транс-пиненилсульфидов общей формулы

где R: -CH₂CH₃; -CH(CH₃)₂; -(CH₂)₇CH₃; -CH₂COOH; -CH₂COOCH₃.

Транс-пиненилсульфиды содержат реакционно-способные фрагменты (сульфидную группу и двойную связь) и могут использоваться для синтеза новых соединений с потенциальной биологической активностью.

Известен способ получения 4-алкилтиокаран-3-олов (A.C. 1498760, СССР. Способ получения 4-алкилтиокаран-3

Изобретение касается транс-пиненилсульфидов как потенциальных биологически активных веществ с радикалами сульфидной группы: -СН₂СН₃; -СН(СН₃)₂; -(СН₂)₇СН₃; -СН₂СООН; -СН₂СООСН₃.

Цель – создание способа получения новых веществ класса транс-пиненилсульфидов.

Цель достигается взаимодействием цис-вербенола с соответствующими тиолами, взятыми в молярном соотношении 1:3, и проведением процесса в присутствии каталитических количеств хлористого цинка в среде хлористого метилена при 20-25°С.

Недостатком вышеуказанных известных способов получения терпенсульфидов является осуществление процесса в течение длительного времени (12-50 часов) и при повышенной температуре (75-140°С).

Синтез транс-пиненилсульфидов ведут реакцией цис-вербенола с избытком соответствующего тиола в присутствии каталитических количеств хлористого цинка в среде хлористого метилена при 20-25°С в течение 2-3 часов. Выход, %; брутто-формула:

а) 70,64%	C₁₂H₂₀S	M_r=196 г/моль
б) 65,00%	C₁₃H₂₂S	M_r=210 г/моль
в) 65,90%	C₁₈H₃₂S	M_r=280 г/моль
г) 68,00%	C₁₂H₁₈O₂S	M_r=226 г/моль
д) 76,00%	C₁₃H₂₀O₂S	M_r=240 г/моль

Пример 1. Получение транс-(пинен-2(3)-ил-4)тиоэтан.

К 6,5 ммоль цис-вербенола. при комнатной температуре и перемешивании добавили 22 ммоль тиола СН₃СН₂SH в 20 мл СН₂Cl₂ и 0,2 г ZnCl₂. Через 2 часа к реакционной смеси прилили 200 мл воды, экстрагировали хлористым метиленом, сушили MgSO₄. После удаления растворителя продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан). Получено 0,9 г продукта транс-(пинен-2(3)-ил-4)тиоэтана (выход 70,64%).

Спектр ПМР (300 МГц, CDCl₃, , м.д., J/Гц): 0,88 с, 1.31 с (6Н, Н-8,9), 1.20 м (1Н, Н-6), 1.27 т (3Н, Н-12, J=7.5), 1.35 д (1Н, Н-6, J=9.0), 1.64 д, 1.66 д (3Н, Н-10, J=1.8, J=1,9), 1.99 тд (1Н, Н-1, 2.28 м (1Н, Н-5), 2.35 дд, 2,38 дд (1Н, Н-6, J=5.65), 2.55 м (2Н, Н-11, J=7.5), 3.50 дд (1H, Н-4, 5.22 м (1H, H-3, J=1.5).

Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 196 (M⁺, 5), 167 (22), 135 (15), 119 (40), 107 (18), 103 (28), 93 (100), 79 (13), 69 (67), 53 (18).

Пример 2. Получение транс-(пинен-2(3)-ил-4)тио(2-метил)пропан.

К 6,5 ммоль цис-вербенола при комнатной температуре и перемешивании добавили 22 ммоль тиола (СН₃)₂CHSH в 20 мл СН₂Cl₂ и 0,2 г ZnCl₂. Через 3 часа к реакционной смеси прилили 200 мл воды, экстрагировали хлористым метиленом, сушили MgSO₄. После удаления растворителя продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан). Получено 0,88 г продукта транс-(пинен-2(3)-ил-4)тио(2-метил)пропана (выход 65,00%).

Спектр ПМР (300 МГц, CDCl₃, , м.д., J/Гц): 0,86 с, 1.28 с (6Н, Н-8,9), 1.22 д, 1.26 д (6Н, Н-12,13, J=6.7), 1.32 д (1Н, Н-6, J=9.1), 1.64 д, 1.65 д (3Н, Н-10, J=1.6, J=1,8), 1.96 тд (1Н, Н-1, 2.16 м (1H, Н-5), 2.24 дд, 2,27 дд (1Н, Н-6, J=5.42), 2.95 м (2Н, Н-11, J=6.7), 3.48 дд (1Н, Н-4, 5.21 м (1H, Н-3, J-1.5).

Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 210 (М⁺, 98), 195 (20), 167 (30), 134 (17), 93 (60).

Пример 3. Получение транс-(пинен-2(3)-ил-4)тиооктан

К 6,5 ммоль цис-вербенола при комнатной температуре и перемешивании добавили 22 ммоль тиола CH₃-(CH₂)₇SH в 20 мл СН₂Cl₂ и 0,2 г ZnCl₂. Через 3 часа к реакционной смеси прилили 200 мл воды, экстрагировали хлористым метиленом, сушили MgSO₄. После удаления растворителя продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан). Получено 1,20 г продукта транс-(пинен-2(3)-ил-4)тиооктана (выход 65,90%).

Спектр ПМР (300 МГц, CDCl₃, , м.д., J/Гц): 0,75 с, 1.31 с (6Н, Н-8,9), 0.9 с (3Н, Н-18), 1.62 с (3Н, Н-10), 1.7-2.2 м (4Н, Н-1,5, 6), 3.2 с (1Н, Н-4), 3.6 с (14Н, Н-11-17), 5.1 с (1Н, Н-3).

Спектр ЯМР ¹³С (75.43 МГц, CDCl₃): 150 (С-2), 116 (С-3), 49 (С-5), 48 (С-1), 46 (С-4), 33 (С-6), 32 (С-7), 30 (С-11-17), 27 (С-10), 23, 21 (С-8,9).

Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 280 (М⁺, 2), 200 (10), 187 (12), 167 (14), 135 (16), 119 (40), 105 (12), 93 (100), 77 (13), 69 (64), 55 (12).

Пример 4. Получение транс-(пинен-2(3)-ил-4)тиоуксусная кислота

К 6,5 ммоль цис-вербенола при комнатной температуре и перемешивании добавили 22 ммоль тиола HSCH₂COOH в 20 мл СН₂Cl₂ и 0,2 г ZnCl₂. Через 3 часа к реакционной смеси прилили 200 мл воды, экстрагировали хлористым метиленом, сушили MgSO₄. После удаления растворителя продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан). Получено 1,0 г продукта транс-(пинен-2(3)-ил-4)тиоуксусная кислоты (выход 68,00%).

Спектр ПМР (300 МГц, CDCl₃, , м.д., J/Гц): 0,8 с, 1.3 с (6Н, Н-8,9), 1.35 д (1Н, Н-6, J-9.1), 1.62 д, 1.64 д (3Н, Н-10, J=1.7, J=1.8), 2.0-2.4 м (3Н, Н-1,5, Н-6), 3.1 м (2Н, SCH₂), 3.5 м (1Н, Н-4), 5.2 с (1Н, Н-3), 11.1 c (1H, СООН).

Спектр ЯМР ¹³С (75.43 МГц, CDCl₃): 177 (С=0), 147 (С-2), 117 (С-3), 49 (SCH₂), 48 (С-5), 47 (С-1), 46 (С-4), 33 (С-6), 29 (С-7), 27 (С-10), 23, 21 (С-8, 9).

Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 226 (М⁺, 13), 203 (26), 167 (28), 134 (72), 93 (89), 43 (90).

Пример 5. Получение метилового эфира транс-(пинен-2(3)-ил-4)тиоуксусной кислоты

К 6,5 ммоль цис-вербенола при комнатной температуре и перемешивании добавили 22 ммоль тиола CH₃COOCH₂SH в 20 мл СН₂Cl₂. Реакция не идет.

Параллельно к 6,5 ммоль цис-вербенола при комнатной температуре и перемешивании добавили 22 ммоль тиола СН₃СООСН₂SH в 20 мл CH₂Cl₂ и 0,2 г ZnCl₂. Через 3 часа к реакционной смеси прилили 200 мл воды, экстрагировали хлористым метиленом, сушили MgSO₄. После удаления растворителя продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан). Получено 1,2 г продукта метилового эфира транс-(пинен-2(3)-ил-4) тиоуксусной кислоты (выход 76,00%).

Спектр ПМР (300 МГц, CDCl₃, , м.д., J/Гц): 0,79 с, 1.21 с (6Н, Н-8,9), 1.25 д (1Н, Н-6, J=9.6), 1.60 с (3Н, Н-10), 1.92 тд (1Н, Н-1, 2,13 м (1H, H-5), 2.18 д, 2.21 д (1Н, Н-6, J=5.54), 3.14 д (2Н, SCH₂, J=7.43), 3.60 с (3Н, ОСН₃), 5.22 с (1H, Н-3).

Спектр ЯМР ¹³С (75.43 МГц, CDCl₃): 170 (С=O), 150 (С-2), 118 (С-3), 53 (SCH₂), 48 (С-5), 47,5 (С-1), 46 (С-4), 33 (С-6), 29 (С-7), 27 (С-10), 23,21 (С-8,9).

Масс-спектр, m/z (I_отн., %): 240 (M⁺, 1), 167 (20), 147 (22), 134 (50), 119 (70), 105 (25), 93 (100), 77 (55), 69 (68), 43 (98), 27 (31).

При использовании предлагаемого способа обеспечивается получение транс-пиненилсульфидов с удовлетворительными выходами (65-76%), образование в каждом случае только одного изомера, простота технологии способа: способ осуществляется в одну стадию, достигается надежная воспроизводимость результатов. Кроме того, целевые соединения легко выделяются в аналитически чистом виде, доступными являются исходные соединения: цис-вербенол – вещество, получаемое из вербенона, производимого из -пинена – природного сырья, выделяемого в промышленном масштабе. Тиолы – промышленно-выпускаемые реактивы.

Источники информации

1. A.C. 1498760, СССР. Способ получения 4-алкилтиокаран – 3

Формула изобретения

Способ получения транс-пиненилсульфидов общей формулы

где R – -СН₂СН₃; -СН(СН₃)₂; -(СН₂)₇СН₃; -СН₂СООН; -СН₂СООСН₃,

отличающийся тем, что синтез ведут реакцией цис-вербенола с избытком соответствующего тиола в присутствии каталитических количеств хлористого цинка в среде хлористого метилена при 20-25°С.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 19.08.2007

Извещение опубликовано: 10.03.2009 БИ: 07/2009