Патент на изобретение №2296329
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МАЛЫХ АНОМАЛИЙ РАЗВИТИЯ СЕРДЦА У ПЛОДА
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству. Способ обеспечивает раннюю и более точную диагностику. Проводят обследование беременной женщины, при этом в периферической крови женщины определяют концентрацию металлопротеиназы-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, креатинфосфокиназы, рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле: Y=3,3088-0,14996×A-1,55513×B-0,08019×C-0,0087×D, где А – показатель МПП-3 (ng/mL); В – показатель С-реактивный белок (mg/dL); С – показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml); D – показатель КФК (U/l) и при значении Y<0 диагностируют малые аномалии развития сердца у плода. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики малых аномалий развития сердца у плода. Актуальность Патология сердечно-сосудистой системы у новорожденных является одной из актуальных проблем перинатологии, частота ее не имеет тенденции к снижению и составляет по данным разных авторов от 17 до 36% (1, 2). В последнее время уделяют большое внимание проблеме малых аномалий развития сердца (МАРС) (3, 4). К малым аномалиям развития сердца следует относить анатомические изменения архитектоники сердца и магистральных сосудов, являющиеся морфологической основой функциональных изменений сердечной деятельности (5, 6). МАРС могут являться причиной нарушений сердечного ритма, синдрома внезапной смерти, существенно влиять на внутрисердечную гемодинамику (7). Для избежания субъективизма и последующей гипердиагностики МАРС, необходима их объективизация посредством количественной оценки. Одним из современных методов диагностики является трансторакальная ЭхоКГ, но она выявляет патологию сердца лишь в 45% случаев. Недостаточная информативность инструментальных методов диагностики МАРС диктует необходимость поиска новых способов диагностики, с целью своевременной профилактики возможных функциональных осложнений со стороны сердца. Недостатки способа: 1) затруднена диагностика МАРС (погранично узкая аорта, пролапсы клапанов) в первой половине беременности, так как развитию существенного градиента давления в местах сужения выходных отделов желудочков и крупных сосудов препятствуют внутрисердечные физиологические шунты; 2) недостаточно высокая чувствительность (частота выявленных пороков и аномалий составляет не более 41-64%); 3) нежелательность проведения исследования беременным с выраженной угрозой прерывания беременности, с цервикосеркляжем, центральным предлежанием плаценты; 4) необходим определенный уровень технического оснащения, высококвалифицированный специалист. Наиболее близким по техническому решению является способ диагностики малых аномалий развития сердца плода у беременных при помощи допплерэхокардиографии (Белоконь Н.А., Подзолков В.П. Врожденные пороки сердца. – М., 1990. – С.32-35). Указанный способ избран нами в качестве ближайшего аналога (прототипа), однако он имеет ряд существенных недостатков: 1) систематическое ультразвуковое акушерское обследование осуществляется далеко не во всех регионах; 2) при положении плода спинкой кпереди тень позвоночника затрудняет визуализацию сердца; 3) на поздних сроках беременности крупные размеры плода ограничивают его подвижность в полости матки, что затрудняет изменение положения плода и визуализацию сердца во время исследования; 4) субъективизм оценки, гипердиагностика; 5) невозможность ранней диагностики до 14-18 недель, так как имеющиеся физиологические внутрисердечные шунты препятствуют градиенту давления в местах выходных отделов желудочков; 6) необходимость наличия опытного специалиста. Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе. Техническим решением заявляемого способа является диагностика МАРС плода, в том числе и ранняя путем определения уровня показателей металлопротеиназы-3 (МПП-3), С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, креатинфосфокиназы (КФК) в венозной крови у беременных с последующим расчетом дискриминантной функции (Y), при значениях которой меньше нуля диагностируют МАРС с точностью 83,3%. Способ осуществляется следующим образом. У беременной женщины забирают из вены 2 мл венозной крови для исследования в 1 пробирку. Затем кровь центрифугируют в течение 15 минут при скорости вращения 1500 об/мин. МПП-3 определяют иммуноферментным способом набором фирмы R & Sistems на приборе типа EL 808 автоматический 8-канальный ридер фирмы BIO-TEK Instruments ING, результат читается в единицах ng/mL. Далее производится исследование С-реактивного белка высокочувствительным методом по стандартной методике количественным иммунохемилюминесцентным способом на приборе Immulite фирмы DPC (USA), результат читается в единицах mg/dL. Антитела к кардиолипину класса IgG определяют иммуноферментным методом набором фирмы Orgentec Diagnostike GmbH, результат читается в единицах GPL U/ml. КФК определяют набором Uninate 3 фирмы Roche результат читается в единицах U/l. Затем рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле: Y=3,3088-0,14996×A-1,55513×B-0,08019×C-0,0087×D, где А – показатель МПП-3 (ng/mL); В – показатель С-реактивный белок (mg/dL); С – показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml); D – показатель КФК (U/l). При значении Y<0 диагностируют малые аномалии развития сердца у плода. Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые проводится диагностика МАРС у плода на любом сроке беременности, начиная с момента формирования сердечно-сосудистой системы (с 9 недель гестации), с помощью определения уровня МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG и КФК в крови у беременных женщин. Впервые прослежена взаимосвязь изучаемых показателей при МАРС. Известно, что МПП-3 катализирует деградацию многих компонентов соединительной ткани, включая протеогликаны, коллаген. МПП-3 также может влиять на деградацию экстрацеллюлярного матрикса через активацию проколлагеназы-1. Субстратом для МПП-3 являются коллагены, протеогликан-связанный белок, эластин, являющиеся структурным компонентом соединительной ткани. Считают, что МПП-3 играет важную роль в естественных процессах тканевого ремоделирования. С-реактивный белок является маркером повреждения сосудов. Он является общепризнанным предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний и маркером воспаления (8). Нами впервые исследуется как фактор, участвующий в формировании аномального развития сердца у плода. Антитела к кардиолипину класса IgG являются фактором, вызывающим гиперкоагуляцию, повреждение эндотелия и возникновение тромбозов. Уровень антител к кардиолипину класса IgG связан с формированием сердечной патологии. Описаны поражения сердечно-сосудистой системы плода в виде блокады проводящих путей, водянки плода (9). КФК является цитозольным ферментом, который связан с миофибриллами и контролирует обратимую реакцию фосфорилирования креатинина, ее уровни изменяются при заболеваниях сердца, нарушении функции сосудов плаценты. Ее активность изменяется при нарушениях обменных процессов в сердце и плаценте, так как ее содержание в этих тканях наибольшее (8). Нами впервые установлено, что увеличение уровня МПП-3 сочетается с повышением содержания в крови антител к кардиолипину класса IgG, С-реактивного белка и КФК у беременных женщин, имеющих плод с малыми аномалиями развития сердца. Отличительные признаки способа: Определение в периферической венозной крови беременных женщин концентрации МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК с последующим расчетом дискриминантной функции (Y) по формуле: Y=3,3088-0,14996×A-1,55513×B-0,08019×C-0,0087×D, где А – показатель МПП-3 (ng/mL); В – показатель С-реактивный белок (mg/dL); С – показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml); D – показатель КФК (U/l). При значении Y<0 диагностируют наличие малых аномалий развития сердца у плода. Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами. Пример 1. Женщина А. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 34 недели. Гестоз легкой степени (водянка). Синдром удлинненного интервала QT. Синкопальная экстрасистолия. Женщине была выполнена допплерэхокардиография плода, выявлено наличие МАРС – дополнительная поперечная трабекула у верхушки левого желудочка. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК. Расчет по формуле: Y=3,3088-0,14996×12,408(ng/mL)-1,55513×0,091(mg/dL)-0,08019×22(GPLU/ml)-0,0087×29(U/l), где 12,408, 0,091, 22, 29 – количественные характеристики заявляемых параметров – МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК. Y=-0,7099, меньше нуля, что соответствует заявляемому способу на диагностику МАРС. В сроке беременности 38 недель родился ребенок мужского пола, вес 2950 г, рост 55 см, оценка по Апгар 7-8 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС подтвердилось. Диагноз по заявляемому способу подтвердился. Пример 2. Женщина З. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 25 недель. Угрожающий выкидыш. Диффузное увеличение щитовидной железы I степени, эутиреоз. Фетоплацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода. Многоводие. Женщине выполнена допплерэхокардиография плода, МАРС не найдено. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК. Расчет по формуле: Y=3,3088-0,14996×2,285(ng/mL)-1,55513×0,137(mg/dL)-0,08019×6(GPLU/ml)-0,0087×59(U/l), где 2,285, 0,137, 6, 59 – количественные характеристики заявляемых параметров – МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК. Y=1,758649, больше нуля, что свидетельствует об отсутствии МАРС у плода. В сроке беременности 38 недель родился ребенок мужского пола, вес 3500 г, рост 54 см, оценка по Апгар 8-9 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС не подтвердилось. Диагноз по заявляемому способу подтвердился. Пример 3. Женщина К. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 18 недель. Угрожающий выкидыш. Фетоплацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода. Многоводие. Женщине выполнена допплерэхокардиография плода, МАРС не найдено. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину IgG, КФК. Расчет по формуле: Y=3,3088-0,14996×7,769(ng/mL)-1,55513×0,634(mg/dL)-0,08019×12,001(GPLU/ml)-0,0087×99(U/l), где 7,769, 0,634, 12,001, 99, – количественные характеристики заявляемых параметров – МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК. Y=-0,66585, меньше нуля, что соответствует заявляемому способу на диагностику МАРС. В сроке беременности 40 недель родился ребенок женского пола, вес 3400 г, рост 52 см, оценка по Апгар 8-9 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС подтвердилось. Диагноз по заявляемому способу подтвердился. Преимущества способа. 1. Возможность диагностики малых аномалий развития сердца с момента формирования сердечно-сосудистой системы плода (с 9 недель беременности). 2. Возможность комплексной биохимической оценки аномалий развития сердца, что наиболее достоверно. 3. Позволяет осуществить своевременную коррекцию функциональных изменений сердца в период новорожденности, благодаря ранней диагностике МАРС плода после рождения. 4. Состояние плода оценивается по изменениям биохимических параметров матери. 5. Предлагаемый способ имеет высокую точность – 83,3%, чувствительность 79,3%, специфичность 89,5%. Результаты исследования представлены в таблице.
Источники информации 8. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. – М., 1997. – С.52. 9. Макацария А.Д., Бицадзе О.В., Гениевская М.Г., Долгушина Н.В. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. – М., 2001. – С.344.
Формула изобретения
Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода путем обследования беременной женщины, отличающийся тем, что в периферической крови женщины определяют концентрацию металлопротеиназы-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, креатинфосфокиназы, рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле Y=3,3088-0,14996×A-1,55513×B-0,08019×C-0,0087×D, где А – показатель МПП-3 (ng/mL); В – показатель С-реактивный белок (mg/dL); С – показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml); D – показатель КФК (U/l), и при значении Y<0 диагностируют малые аномалии развития сердца у плода.
TH4A – Переиздание описания изобретения к патенту Российской Федерации
Причина переиздания: Коррекция в текстах реферата и формулы изобретения
Извещение опубликовано: 27.06.2007 БИ: 18/2007
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 07.07.2007
Извещение опубликовано: 20.02.2009 БИ: 05/2009
|
||||||||||||||||||||||||||
