Патент на изобретение №2295914
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНФИЦИРОВАНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗОМ У ДЕТЕЙ С АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, в частности к фтизиатрии. Способ обеспечивает достаточную точность (98%) за счет высокой информативности определения инфицирования туберкулезом у детей с аллергическими заболеваниями. Определяют показатели общего IgE исходного (МЕд/мл) и пробы Манту 2ТЕ (мм), предшествующей год тому назад, затем определяют показатели пробы Манту 2ТЕ (мм) на момент выявления и показатели эозинофилов, лимфоцитов (%), ИЛ-2 (МЕ/мл), общего IgE в динамике (МЕд/мл), СD4 + клетки (%), CD8 + клетки)%), СD16 + клетки (%), после чего ставят пробу Манту 2ТЕ (мм) на фоне приема антигистаминного препарата с определением ее показателей и рассчитывают две классификационные функции: G1 – значение функции для поствакцинальной аллергии, при этом G1=7х проба Манту 2ТЕ(мм), предшествующей год тому назад, + 8,5х проба Манту 2ТЕ(мм) на момент выявления – 14,5х проба Манту 2ТЕ(мм) после приема антигистаминного препарата + 2,5х эозинофилы (%) + 0,8х лимфоциты (%) + 5,5х IgE исходное (МЕд/мл) – 1,3х. IgE в динамике (МЕд/мл) + 10,9х ИЛ-2 (МЕ/мл) + 4,5х СD4 + клетки (%) – 5,2х CD8 + клетки (%) – 3,5х СD16 + клетки (%) – 31,9 и G2 – значение функции для инфекционной аллергии, при этом G2=6,4x проба Манту 2ТЕ(мм), предшествующая год тому назад, + 1,1х проба Манту 2ТЕ(мм) на момент выявления – 25х проба Манту 2ТЕ(мм) после приема антигистаминного препарата + 98,7х эозинофилы (%) + 0,07х лимфоциты (%) + 6,9х IgE исходное (МЕд/мл) – 8,8х IgE в динамике (МЕд/мл) + 71х ИЛ-2 (МЕ/мл) + 6,0х СD4 + клетки (%) – 4,1х CD8 + клетки (%) – 2,2х СD16 + клетки (%) – 32,9 и при G1 Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии (науке, изучающей туберкулез). Имеющиеся способы определения инфицирования туберкулезом у детей имеют серьезные недостатки. Известен способ определения инфицирования по массовой туберкулинодиагностике (проба Манту 2ТЕ) (1), суть которого заключается в том, что в случае гиперэргической пробы (размер папулы >17 мм), нарастании размера папулы по сравнению с предыдущей на 6 мм и более, перехода отрицательной в положительную диагностируется инфицирование. Недостаток этого способа в том, что при наличии массовой вакцинации БЦЖ проба Манту 2ТЕ, используемая для выявления инфицирования туберкулезом во многих случаях, так, например, при монотонных, нарастающих результатах пробы, а также в первые годы после вакцинации БЦЖ не может исключить или подтвердить инфицирование. Известен способ определения инфицирования туберкулезом с помощью скарификационных накожных проб с туберкулином (2). Суть способа заключается в том, что проводится проба с туберкулином в различных разведениях (100%, 25%, 5%, 1%). Наличие положительной реакции на 3 и более разведения говорит об инфицировании. Недостаток этого способа в том, что он трудоемок, оценка зависит от качества скарификации, может давать ложный результат, выполняется в отдельных специализированных учреждениях. Также недостатками приведенных способов является невозможность достоверно определить инфицирование туберкулезом у детей с аллергическими заболеваниями. Таким образом, проблема определения инфицирования туберкулезом детей с аллергическими заболеваниями в настоящее время не решена. Целью изобретения является определения инфицирования туберкулезом у детей с аллергическими заболеваниями. Эта цель достигается тем, что определяют: что определяют показатели общего IgE исходного (МЕд/мл) и пробы Манту 2ТЕ(мм), предшествующей год тому назад, затем определяют показатели проба Манту 2ТЕ(мм) на момент выявления и показатели эозинофилов, лимфоцитов (%), ИЛ-2 (МЕ/мл), общий IgE в динамике (МЕд/мл), CD4+клетки (%), CD8+клетки (%), CD16+клетки (%), после чего ставят пробу Манту 2ТЕ(мм) на фоне приема антигистаминного препарата с определением ее показателей и рассчитывают две классификационные функции: G1 – значение функции для поствакцинальной аллергии G1=7× проба Манту 2ТЕ(мм), предшествующая год тому назад, +8,5× проба Манту 2ТЕ(мм) на момент выявления – 14,5× проба Манту 2ТЕ(мм) после приема антигистаминного препарата+2,5×эозинофилы (%)+0,8× лимфоциты (%)+5,5× IgE исходное (МЕд/мл)-1,3×IgE в динамике (МЕд/мл)+10,9×ИЛ-2 (МЕ/мл)+4,5×СD4+клетки (%)-5,2×CD8+клетки (%)-3,5×СD16+клетки (%)-31,9 G2 – значение функции для инфекционной аллергии G2=6,4× проба Манту 2ТЕ(мм), предшествующая год тому назад, + 1,1× проба Манту 2ТЕ(мм) на момент выявления – 25× проба Манту 2ТЕ(мм) после приема антигистаминного препарата + 98,7× эозинофилы (%)+0,07×лимфоциты (%)-6,9×IgE исходное (МЕд/мл)-8,8×IgE в динамике (МЕ/мл)+71×ИЛ-2 (МЕд/мл)+6,0×СD4+клетки (%)-4,1×СD8+клетки (%)-2,2×СD16+клетки (%)-32,9 При G1 Способ осуществляется следующим образом. 1. Постановка стандартной пробы Манту 2 ТЕ. 2. Назначение антигистаминных препаратов по 1 табл. 2 раза в день в течение 7 дней. 3. Повторяем пробу Манту 2ТЕ. 4. Проведение лабораторной диагностики. 5. Расчет по формуле двух классификационных функций. 6. Сравнение полученных функций. Сущность заявляемого способа заключается в следующем: после проведения и оценки туберкулиновых проб Манту 2ТЕ и невозможности отдифференцировать инфицирование туберкулезом и поствакцинальную аллергию, назначаем антигистаминные препараты и повторяем пробу Манту 2ТЕ. Учитываем значение общего IgE (МЕд/мл), предшествующее год тому назад (исходный). Определяем эозинофилы (%), лейкоциты (г/л), общий IgE (МЕд/мл), ИЛ-2 (МЕ/мл), CD4+клетки (%), CD8+клетки (%), CD16+клетки (%). Полученные показатели используют в расчетах по приведенным формулам для каждой из классификационных функций. При G1 Исследуются следующие показатели. А) Показатели туберкулинодиагностики: проба Манту 2ТЕ(мм), предшествующая (год тому назад), проба Манту 2ТЕ(мм) на момент выявления, проба Манту 2ТЕ(мм) после приема антигистаминного препарата (в динамике). Б) Лабораторные: эозинофилы (%), лимфоциты (г/л). Иммунологические: общий IgE, предшествующий (год тому назад) (МЕд/мл), общий IgE в динамике (МЕд/мл), ИЛ-2 (МЕ/мл), CD4+клетки (%), CD8+клетки (%), CD16+клетки (%). Таким образом, для определения инфицирования туберкулезом формально следует подставить значения включенных в модель показателей в приведенные выше формулы и вычислить классификационные значения. Пациент будет относиться к тому типу (инфицирован или нет), для которого значение максимально. Для определения классификационных функций в работе применялся факторный и дескриминантный анализы при помощи современных пакетов статистического анализа. Полученная математическая модель определения инфицирования имеет высокий процент корреляции (R2=0,98) и высокую степень достоверности (F=96,910, р<0,0000). Этот метод прошел испытание на 52 случаях с эффективностью 98%. В качестве подтверждения полученных результатов приводим клинические примеры. Пример 1. Мальчик Т., 7 лет, направлен к фтизиатру по поводу «виража» туберкулиновых проб. Жалоб на момент осмотра не предъявлял. Вакцинирован в родильном доме – поствакцинальный знак 7 мм. Контакт с туберкулезными больными не выявлен. Проба Манту 2ТЕ в динамике: 2.08.98 г. – 10 мм (папула), 6.05.99 г. – 8 мм (папула), 12.04.2000 г. – 5 мм (папула), 21.05.2001 г. – 4 мм (папула), 10.03.2002 г. – 5 мм (папула), 15.03.2003 г. – 11 мм (папула). Анамнез жизни. Психомоторное развитие на первом году без особенностей. С 8 месяцев проявления аллергического дерматита на соевую смесь. При назначении элиминационной диеты стабильная ремиссия до 5-летнего возраста. С 5 лет наблюдается у аллерголога по поводу атонического дерматита. Наследственность отягощена по аллергическим заболеваниям: у матери проявления дерматита с 10-летнего возраста. Общее состояние удовлетворительное. Физикальный осмотр со стороны внутренних органов изменений не выявил. Незначительная сухость в области локтевых суставов. В клинических анализах крови, мочи, биохимическом анализе крови изменений не обнаружено. Общий IgE – 395 МЕ/мл (от 18.03.2000 г.), IgE – 530 МЕ/мл (от 20.02.2003), CD4+клетки – 37,1%; CD8+клетки – 23,6%; CD16+клетки-15%; ИЛ-2-19,0 г/л; лейкоциты-6,1×10* г/л; лимфоциты – 30%, эозинофилы – 6%. На фоне антигистаминных препаратов уменьшение размеров папулы до 7 мм. При аллергообследовании выявлена сенсибилизация на белки яйца, D. pteronisinus. Рентгенологическое обследование изменений не выявило. Полученные показатели подставляем в представленные выше формулы. G1=7×5+8,5×11-14,5×7+2,5×6+0,8×30+5,5×395-1,3×530+10,9×19+4,5×37,1-5,2×23,9-3,5×15-31,9 G2=6,4×5+1,1×11-25,0×7+98,7×6+0,07×30+6,9×395-8,8×530+71×19+6×37,1-4,1×23,9-2,2×15-32,9 G1=1714,87; G2=1119,8; G1>G2. Диагноз: Атопический дерматит, период субремиссии. Сенсибилизация к белкам яйца, бытовым аллергенам (D. Pteronisinus). При сравнении полученных результатов с использованием математических моделей у данного пациента подтверждена поствакцинальная аллергия. Рекомендовано наблюдение у педиатра. Пример 2. Пациент К., 8 лет, направлен на консультацию к фтизиатру по поводу «виража» туберкулиновых проб. Жалоб на момент обращения не предъявлял. Вакцинирован в родильном доме – поствакцинальный знак 10 мм. Контакт с туберкулезными больными не выявлен. Мальчик из социально-дезадаптированной семьи. Мать лишена родительских прав, ребенок воспитывается бабушкой. Проба Манту с 2ТЕ в динамике: 12.03.97 г. – 10 мм (папула), 98 г. – 5 мм (папула), 99 г. – 5 мм (папула), 21.02.2000 г. – 5 мм (папула), 4.03.2001 г. – 7 мм (папула), 16.07.2002 г. – 6 мм (папула), 1.08.2003 г. – 12 мм (папула). Анамнез жизни без особенностей. Подробных сведений о раннем развитии ребенка собрать не удалось. Аллергологический анамнез: проявления атопического дерматита с 6 мес. Общее состояние при осмотре удовлетворительное. При осмотре: бледность, мраморность, сухость кожных покровов, периорбитальный цианоз, подкожно-жировой слой развит недостаточно, тургор и эластичность тканей снижены, в локтевых сгибах, подколенных областях гиперемия, шелушение, следы расчесов. В клинических анализах крови, мочи, биохимическом анализе крови изменений не обнаружено. Общий IgE – 135 МЕ/мл (от 15.07.2002). Общий IgE – 90 МЕ/мл (от 1.08.2003), CD4+клетки – 38,0%; CD8+клетки – 34%; CD16+клетки – 23%; ИЛ-2 – 40,9 г/л; лейкоциты – 7,5×10 г/л; лимфоциты – 37%, эозинофилы 2%. На фоне антигистаминных препаратов проба Манту 2ТЕ папула 11 мм. При аллергообследовании выявлена сенсибилизации к белкам коровьего молока, клещам домашней пыли. Рентгенологическое обследование изменений не выявило. Полученные показатели подставляем в представленные выше формулы. G1=7×6+8,5×12-14,5×11+2,5×2+0,8×37+5,5×135-1,3×90+10,9×40,9+4,5×38-5,2×34-3,5×23-31,9 G2=6,4×6+1,1×12-25,0×11+98,7×2+0,07×37+6,9×135-8,8×90+71×40,9+6×38-4,1×34-2,2×23-32,9 G1=768,21; G2=3025,09; G1 В результате использования математической модели подтверждена инфекционная туберкулиновая аллергия («вираж»). В результате профилактического лечения изониазидом 0,3 г в сутки в течение 2-х месяцев наблюдалась положительная динамика. Чувствительность к туберкулину уменьшилась – проба Манту с 2ТЕ 8 мм (папула). Общий IgE 185 МЕ/мл. Приведенные примеры показывают высокую информативность и точность предлагаемого способа определения инфицирования туберкулезом. Таким образом, предлагаемый впервые способ позволяет с достаточной точностью определять инфицирование туберкулезом, характеризуется точностью диагностики (98%) по сравнению с известными. Использование полученных формул позволяет дифференцировать поствакцинальную туберкулиновую аллергию от инфицированности туберкулезом у детей с аллергическими заболеваниями. ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ 1. Приказ от 21 марта 2003 года №109. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской федерации. – Москва, 2003. 2. Перельман М.И., Корякин В.А., Протопопова Н.М. Туберкулез: Учебник. – М.: Медицина, 1990. – С.59-60.
Формула изобретения
Способ определения инфицирования туберкулезом у детей с аллергическими заболеваниями, отличающийся тем, что определяют показатели общего IgE исходного (МЕд/мл) и пробы Манту 2ТЕ (мм), предшествующей год тому назад, затем определяют показатели пробы Манту 2ТЕ (мм) на момент выявления и показатели эозинофилов, лимфоцитов (%), ИЛ-2 (МЕ/мл), общего IgE в динамике (МЕд/мл), СD4+клетки (%), CD8+клетки)%), СD16+клетки (%), после чего ставят пробу Манту 2ТЕ (мм) на фоне приема антигистаминного препарата с определением ее показателей и рассчитывают две классификационные функции: G1 – значение функции для поствакцинальной аллергии, при этом G1=7х проба Манту 2ТЕ(мм), предшествующая год тому назад + 8,5х проба Манту 2ТЕ(мм) на момент выявления – 14,5х проба Манту 2ТЕ(мм) после приема антигистаминного препарата + 2,5х эозинофилы (%)+0,8х лимфоциты (%)+5,5х IgE исходное (МЕд/мл)-1,3х IgE в динамике (МЕд/мл)+10,9х ИЛ-2 (МЕ/мл)+4,5х СD4+клетки (%)-5,2х CD8+клетки (%)-3,5х СD16+клетки (%)-31,9 и G2 – значение функции для инфекционной аллергии, при этом G2=6,4х проба Манту 2ТЕ(мм), предшествующая год тому назад + 1,1х проба Манту 2ТЕ(мм) на момент выявления – 25х проба Манту 2ТЕ(мм) после приема антигистаминного препарата + 98,7х эозинофилы (%)+0,07х лимфоциты (%)+6,9х IgE исходное (МЕд/мл)-8,8х IgE в динамике (МЕд/мл)+71х ИЛ-2 (МЕ/мл)+6,0х СD4+клетки (%)-4,1х CD8+клетки (%)-2,2х СD16+клетки (%)-32,9 и при G1 MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 16.02.2007
Извещение опубликовано: 20.06.2008 БИ: 17/2008
|
||||||||||||||||||||||||||
