Патент на изобретение №2295340
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения хронического панкреатита. Для этого исключают провоцирующие факторы, назначают диету, проводят заместительную терапию ферментами, подавляют болевой синдром, осуществляют инфузионную терапию, вводят анаболические стероиды, ингибиторы фосфодиэстеразы, антидиарейные препараты и антиоксиданты, в качестве которых используют фридокс и эмоксипин, а также вводят перфторан. Доза перфторана составляет 2 мл/кг, фридокса – 3-9 мг/кг, эмоксипина – 3 мг/кг. Их введение осуществляют внутривенно один раз в сутки, ежедневно, не менее 3, но не более 7 дней. Способ обеспечивает сочетанную нормализацию оксигенации, метаболического обеспечения клеток и фосфолипидного состава клеточных мембран поджелудочной железы и, как следствие, быстрое купирование болевого синдрома.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”перфторана для купирования стойкого болевого синдрома при панкреатите, стендовое сообщение. Российская научная конференция “Перфторуглеродные соединения в экспериментальной и клинической медицине “8-10 сентября 2004 года Найдено из Интернет: Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и хирургии, и касается консервативного лечения хронического панкреатита (ХП). Недостатком данного способа лечения является отсутствие в нем средств, восстанавливающих антиоксидантную активность и устранение гипоксии в поджелудочной железе (ПЖ). Недостатком данного способа лечения является отсутствие в нем средств, восстанавливающих устранение гипоксии в поджелудочной железе. Недостатком данного способа лечения является отсутствие в нем средств, восстанавливающих антиоксидантную активность и устранение гипоксии в поджелудочной железе. Известен способ лечения ХП, включающий постельный режим, диету, аспирацию желудочного содержимого, купирование болевого синдрома, подавление секреции поджелудочной железы, инфузионную терапию, блокаторы Н2 Недостатком данного способа лечения является отсутствие в нем средств, восстанавливающих антиоксидантную активность и устранение гипоксии в поджелудочной железе. Недостатком данного способа лечения является отсутствие в нем средств, эффективно восстанавливающих антиоксидантную активность и устранение гипоксии в поджелудочной железе. Задачей настоящего изобретения является уменьшение осложнений и снижение летальности при хроническом панкреатите путем повышения антиоксидантной активности и подавления гипоксии поджелудочной железы. Указанные задачи достигаются тем, что в способе лечения хронического панкреатита, заключающемся в исключении провоцирующих факторов, назначении диеты, проведении заместительной терапии ферментами, подавлении болевого синдрома, введении анаболических стероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы, осуществлении инфузионной терапии, введении антиоксидантов и антидиарейных препаратов, в качестве антиоксидантов используют фридокс и эмоксипин, а также используют перфторан, при этом лекарственные средства вводят внутривенно один раз в сутки, в дозе перфторан – 2 мл/кг, фридокс – 3-9 мг/кг, эмоксипин – 3 мг/кг и введение осуществляют ежедневно не менее 3, но не более 7 дней. Способ осуществляют следующим образом. Больному с диагнозом: обострение первичного хронического рецидивирующего панкреатита, болевая форма с первых суток назначается: исключение провоцирующих факторов, назначением диеты, проведение заместительной терапии ферментами, подавление болевого синдрома, введение анаболических стероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы, осуществление инфузионной терапии, введение антиоксидантов и антидиарейных препаратов, причем в качестве антиоксидантов используют фридокс и эмоксипин, а также используют перфторан, при этом лекарственные средства вводят внутривенно один раз в сутки, в дозе перфторан – 2 мл/кг, фридокс – 3-9 мг/кг, эмоксипин – 3 мг/кг и введение осуществляют ежедневно не менее 3, но не более 7 дней. Конкретный пример осуществления способа. Больной В., 32 лет (история болезни №5418) госпитализирован в отделение печеночной хирургии Кемеровской Городской клинической больницы №3 им. М.А.Подгорбунского на вторые сутки после начала заболевания с жалобами на резкие приступообразные боли опоясывающего характера в эпигастральной области, правом и левом подреберье. Диагноз: обострение первичного хронического рецидивирующего панкреатита, болевая форма, острое скопление жидкости в сальниковой сумке. Больному в течение одних суток проведено лечение: спазмолитики, инфузионная и витаминотерапия. Состояние больного не улучшалось, болевой синдром усиливался и не уменьшался после применения спазмолитиков. На вторые сутки назначено исключение провоцирующих факторов, назначение диеты, проведение заместительной терапии ферментами, подавление болевого синдрома, введение анаболических стероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы, осуществление инфузионной терапии, введение антиоксидантов и антидиарейных препаратов, причем в качестве антиоксидантов использовали фридокс и эмоксипин, а также использовали перфторан, при этом лекарственные средства вводили внутривенно один раз в сутки, в дозе перфторан – 2 мл/кг, фридокс – 3-9 мг/кг, эмоксипин – 3 мг/кг и введение осуществляли ежедневно 5 дней. После применения способа на 3 сутки состояние больного улучшилось, болевой синдром уменьшился. На 5 сутки после начатого лечения показатели амилазы крови и мочи, а также перекисного окисления липидов (ПОЛ) (значительное снижение уровня амилазы, малонового диальдегида и диеновых коньюгатов, повышение антиоксидантной активности сыворотки крови и снижение уровня активности каталазы, церулоплазмина и повышением супероксидисмутазы в эритроцитах) пришли к условной норме с полностью купированным болевым синдромом. Больной выписан через 10 суток с выздоровлением. Существенность отличий заявляемого способа заключается в следующем. Известно, что перфторан повышает жизнеспособность тканей непосредственно за счет улучшения их оксигенации и опосредованно через нормализацию микроциркуляции и метаболического обеспечения клеток (Г.А.Софронов и соавт., 2001, А.А.Оразмурадов и соавт., С.-П., 2001). Перфторуглеродные эмульсии растворяются в липидах клеточных мембран, переносят в себе кислород и углекислый газ и становятся частью транспортной системы кислорода в клетках и тканях организма. Встраиваясь в структуру мембран клеток, эти эмульсии способны стабилизировать структуру эндотелия сосудов и клеточных мембран (В.И.Шумаков и др. В кн.: «Перфторорганические соединения в биологии и медицине». Пущино, 1999, с.144-145). Перфторан устраняет спазм периферических сосудов, восстанавливает микроциркуляцию, уменьшает отек эндотелия сосудов, восстанавливает тканевой газообмен и метаболизм (В.В.Мороз, Н.Л.Крылов, 1999, там же, с.26-30). Перфторан увеличивает насыщение гемоглобина кислородом и облегчает отдачу кислорода тканям за счет собственной кислородной емкости, низкой вязкости, малых размеров частиц, большой их суммарной поверхности и подвижности в кровотоке (Г.Р.Иваницкий, 1999, там же, с.242). Перфторан снижает интенсивность перекисного окисления липидов в тканях, разрешая вазоспазм, ослабляя микроциркуляторные расстройства и ишемию ткани (Х.А.Мусалатов и др., 1999, там же, с.62-69). Введение перфторана уменьшает выраженность токсемии и благоприятно действует на реологические свойства крови (Г.А.Сафронов и др., 1999, там же, с.21) Способность перфторуглеродов стабилизировать мембрану клеток ведет к уменьшению отека, диуретическому эффекту и улучшению условий газообмена. Перфторан снижает вязкость цельной крови. Он эффективен при нарушении микроциркуляции и тканевого газообмена, клеточного метаболизма для устранения циркуляторной и тканевой гипоксии, дезинтоксикации, а также для защиты органов и тканей от гипоксии и реперфузионных осложнений. Таким образом, благоприятное влияние перфторана на ткани в заявленном способе обусловлено, главным образом, его кислородотранспортным, мембранопротекторным, антиэксудативным, антиальтеративным и детоксикационным действием. По инструкции перфторан вводят внутривенно в дозе 5-30 мл/кг. Модифицированная модель дибутилтиндихлоридного панкреатита выполнена 64 животным. Все животные были разделены на три группы: первая группа – контрольные животные; вторая группа – животные с экспериментальным ХП, которым лекарственные препараты не применялись; третья группа – животные с экспериментальным ХП, которым вводились медикаментозные средства. Сухое вещество дибутилтиндихлорид разводился в 70% растворе этилового спирта. Учитывая содержание активного вещества в количестве 6 мг в одном миллилитре (мл), животному вводили 0,3 мл 0,6% раствора в хвостовую вену со скоростью 0,1 мл в секунду. Для коррекции изменений процессов ПОЛ при модельном хроническом панкреатите использовали один из самых мощных антиоксидантов нового поколения фридокс (тирилазада мезилат, Upiohn s.a. Puurs Belgium) и достаточно широко используемый в клинической практике антиоксидант эмоксипин. Фридокс в дозе 3-9 мг/кг и эмоксипин в дозе 3 мг/кг вводили внутривенно. В аналогичных дозах препараты добавляли к инкубируемым гомогенатам печени. Предварительно в экспериментах in vitro было установлено, что при увеличении дозы фридокса до 9 мг/кг его ингибирующее действие на процессы липопероксидации в инкубируемых гомогенатах существенно не повышается.
– уменьшает образование наиболее агрессивных гидроксильных радикалов; – способствует сохранению в клеточных мембранах эндогенного – способствует утилизации пероксидных радикалов, обладающих мембранно-деструктивным действием; – встраивается в липидный биослой мембран, изменяет их физико-химические свойства, уменьшает распространение в мембранах реакций перекисного окисления липидов. При развитии экспериментального хронического панкреатита изменения липопероксидационного статуса – активация прооксидантных систем с последующим развитием дефицита субстратов ПОЛ и истощением систем антиоксидантной активности – более выражены в печени, вторично вовлеченной в патологический процесс, по сравнению с поджелудочной железой, структурно-функциональные нарушения в которой являются первичными. Анализ изменений статических (содержание продуктов ПОЛ и активность супероксидисмутазы (СОД) в тканях in vivo) и динамических (изменения содержания продуктов ПОЛ и активности СОД in vitro при инкубации гомогенатов) данных липопероксидации показал, что через 30 дней после моделирования хронического панкреатита в печени и поджелудочной железе развивается дефицит субстратов липопероксидации и недостаточность антиоксидантной защиты, обусловленные повышением прооксидантной активности. Исходя из этого, была изучена возможность коррекции изменений липопероксидационного статуса печени и поджелудочной железы с помощью антиоксидантных препаратов (фридокс и эмоксипин). Принимая во внимание неизбежное вовлечение в воспалительный процесс микроциркуляторного русла с последующим развитием гипоксии и недостаточности метаболического обеспечения тканей, была также изучена возможность коррекции липопероксидационного статуса с помощью искусственного переносчика кислорода – перфторана внутривенно из рассчета 2 мл/кг через 30 суток после воспроизведения модели хронического панкреатита. Установлено, что под влиянием перфторана содержание продуктов ПОЛ (ТБК-ап) в печени in vivo увеличивалось в среднем на 25% по сравнению с животными без лечения и превышало таковое у контрольных животных на 60%. При последующей инкубации, в отличие от животных без лечения, не наблюдалось уменьшения содержания продуктов ПОЛ. Напротив, их содержание увеличивалось и к 30-й минуте превышало таковое у животных без лечения в 2,2 раза. В поджелудочной железе, в отличие от печени, применение оксигенированного перфторана при хроническом панкреатите сопровождается ограничением прооксидантной активности, мобилизацией антиоксидантной защиты и предупреждением ее истощения. Более выраженное благоприятное влияние перфторана на процессы липопероксидации в поджелудочной железе по сравнению с таковым в печени, по-видимому, обусловлено его специфическим влиянием на метаболизм в первичном очаге воспаления, по сравнению с влиянием на вторичные изменения в печени, а также особенностями метаболизма изучаемых органов. На заключительном этапе была изучена эффективность комбинированной коррекции (антиоксидантная – фридокс, эмоксипин и метаболическая – перфторан) изменений процессов липопероксидации в печени и поджелудочной железе при хроническом панкреатите. Установлено, что содержание продуктов ПОЛ в печени in vivo при комбинированной коррекции сколько-нибудь значимо не изменялось по сравнению с применением только перфторана. Однако изменялась динамика их накопления в инкубируемых гомогенатах, приближаясь к таковой в контрольной серии – первоначальное уменьшение (к 15 минуте инкубации) и последующее увеличение до исходных значений. У животных без лечения содержание продуктов ПОЛ уменьшалось на протяжении всего периода инкубации гомогенатов. Вместе с тем, в первые 15 минут инкубации содержание продуктов ПОЛ в гомогенатах уменьшалось в 2 раза быстрее, чем в контроле, а в последующие 15 минут увеличивалось со скоростью 0,03±0,001 н/моль/мл/мин, что было несколько меньше контрольных значений. Для сравнения, содержание продуктов ПОЛ в гомогенатах животных с применением только перфторана увеличивалось на протяжении всего периода инкубации гомогенатов со скоростью в 2-2,5 раза большей, чем в комбинации с антиоксидантами. Применение комбинации: оксигенированный перфторан, фридокс и эмоксипин не сопровождалось сколько-нибудь значимыми изменениями активности СОД в печени in vivo и в инкубируемых гомогенатах in vitro по сравнению с таковыми при использовании перфторана. В ПЖ содержание продуктов ПОЛ in vivo уменьшалось так же, как при использовании перфторана. Однако их накопление в инкубируемых гомогенатах изменялось таким образом, что средняя скорость приближалась к таковой в контроле. При этом активность СОД in vivo уменьшалась в среднем на 30-40% от таковой при использовании перфторана. В течение 30 минут инкубации она уменьшалась в 2 раза, тогда как при использовании перфторана – в 1,5 раза. При хроническом панкреатите комбинированное применение перфторана и антиоксидантов сопровождается развитием в поджелудочной железе, как и в печени, несколько парадоксальной ситуации: несмотря на потенциально прооксидантное действие данных препаратов, происходит нормализация липопероксидационного статуса, т.е. уменьшается избыточная активность прооксидантных систем и восстанавливается антиоксидантная активность. Это может быть результатом нормализации оксигенации, метаболического обеспечения клеток и фосфолипидного состава клеточных мембран. Заявляемый способ является одним из перспективных методов коррекции липопероксидационного статуса печени и поджелудочной железы при хроническом панкреатите. Нормализация метаболизма с помощью перфторана в комбинации с антиоксидантными препаратами с ингибирующим действием позволяет уменьшить осложнения и снизить летальность при хроническом панкреатите путем повышения антиоксидантной активности и подавления гипоксии поджелудочной железы.
Формула изобретения
Способ лечения хронического панкреатита, заключающийся в исключении провоцирующих факторов, назначении диеты, проведении заместительной терапии ферментами, подавлении болевого синдрома, введении анаболических стероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы, осуществлении инфузионной терапии, введении антиоксидантов и антидиарейных препаратов, отличающийся тем, что в качестве антиоксидантов используют фридокс и эмоксипин, а также используют перфторан, при этом указанные лекарственные средства вводят внутривенно один раз в сутки в дозе: перфторан – 2 мл/кг, фридокс – 3-9 мг/кг, эмоксипин – 3 мг/кг, и введение осуществляют ежедневно, не менее 3, но не более 7 дней.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 14.05.2007
Извещение опубликовано: 27.07.2008 БИ: 21/2008
|
||||||||||||||||||||||||||
-токоферолом и ионолом, связано с возможностью вводить фридокс непосредственно в кровеносное русло. Накапливаясь в липидном слое мембран, где наиболее интенсивно протекают процессы липопероксидации и другие свободнорадикальные реакции, он проявляет достаточно широкий спектр действия: