Патент на изобретение №2294539

(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ НЕРЕВМАТИЧЕСКОГО КАРДИТА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии. У детей с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани определяют в коже уровень содержания коллагена 3 типа и фибронектина. В случае выявления коллагена 3 типа в виде тонких фибрилл, а также при наличии различий в содержании фибронектина у обследуемых детей по сравнению со здоровыми детьми диагностируют неревматический кардит. Способ позволяет выявить течение неревматического кардита на доклиническом этапе развития заболевания. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к детской кардиологии, и может быть использовано для скрининг-диагностики острого неревматического кардита у детей раннего возраста.

В настоящее время, неревматический кардит встречается значительно чаще ревматического. Но несмотря на это вопросы диагностики и лечения этого заболевания остаются недостаточно изученными. Наряду с острыми манифестными формами болезни нередко встречаются малосимптомные варианты болезни, при которых диагностика оказывается затруднительной и существующие методы диагностики малоинформативны.

Диагностика неревматических кардитов объединяет большое количество клинико-инструментальных, кардиохирургических, иммунно-лабораторных, вирусологических методов.

Однако наибольшее предпочтение получили электрокардиографические и рентгенографические методы исследования, а за последнее время и ультразвуковые исследования сердца. Имеются различные мнения о ценности ЭКГ-показателей при кардитах, хотя этот метод содержит большую диагностическую информацию, особенно при нарушении сократительной функции миокарда и поражении проводящей системы сердца. Наиболее частыми ЭКГ-признаками острого кардита являются: сниженный вольтаж комплекса QRS, перегрузка миокарда желудочков, неспецифические ST-T изменения, нарушение ритма и проводимости (Г.Д.Дорофеева. 1974; О.И.Козлова. 1978; А.П.Паращак с соавт. 1988).

Рентгенологическому методу исследования отводится значительное место в диагностике неревматических кардитов. Авторы указывают на изменения в малом круге кровообращения в виде усиления легочного рисунка по венозному руслу, а при длительном течении развивается фиброз. Со стороны сердечной тени – кардиомегалия, снижается амплитуда систоло-диастолических колебаний.

В 80-е годы появились работы (Н.А.Белоконь, М.Б.Кубергер, Ю.М.Белозеров), посвященные ЭХО-кардиографическому методу исследования, при которых обнаруживают увеличенную в разной степени полость левого желудочка, признаки недостаточности митрального клапана.

Лабораторные методы обследования при неревматических кардитах не несут в себе специфической информации и в основном отражают переносимую ОРВИ (Д.Д.Лебедев. 1962; В.А.Одинокова. 1978). Большинство авторов полагает, что сдвиги в анализах крови могут быть учтены при постановке диагноза кардит, однако отрицательное их значение не исключает кардит (Э.П.Нисинман. 1974; D.Coopli, M.Sherridze. 1975).

О диагностическом значении вирусологического обследования при остром кардите указывают, однако, констатация фактов вирусоносительства еще не означает его этиологической роли (В.Л.Кунаев, Ю.И.Новиков. 1979; Е.Baidini. 1974). В связи с этим необходимы тщательные сопоставления с анамнезом, клиникой, которым следует придавать основное значение при постановке клинического диагноза (П.Н.Юренев, Н.И.Семенова. 1972).

Таким образом, диагностика неревматического кардита представляет определенные трудности, и до настоящего времени нет четких диагностических критериев этого заболевания у детей.

В связи с этим и возникает насущная потребность поисков более информативных и чувствительных методов диагностики, отличающихся простотой исполнения и возможностью быстрого внедрения в клиническую практику.

Наиболее близким по технической сущности, достигаемому эффекту к заявленному способу и выбранным в качестве прототипа является способ ранней клинической диагностики неревматического кардита, где определяется: интоксикационный синдром (вялость, быстрая утомляемость, сниженный аппетит, низкие прибавки в массе тела и т.д.), гипертермический синдром, кардиалгический синдром (увеличение размеров сердца, нарушения сердечного ритма, приглушенность сердечных тонов, систолический шум на верхушке, признаки сердечной недостаточности). Но анализ литературных сведений как отечественных, так и зарубежных показал, что клиническая картина малосимптомных форм с подострым и хроническим течением мало изучена, и диагностика при этих вариантах болезни оказывается затруднительной.

Новый подход в диагностике неревматического кардита у детей в отличие от традиционных методов дает возможность заподозрить течение данного заболевания на более ранних этапах болезни либо предотвратить его возникновение в дальнейшем.

Задачей изобретения является возможность расширить диагностические критерии и клинические представления о течении неревматического кардита у детей раннего возраста.

Техническим результатом изобретения является внедрение и широкое использование в кардиологии детского возраста метода оценки синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани как одного из маркеров неревматического кардита у детей раннего возраста.

Указанная задача реализуется за счет того, что в известном способе диагностики неревматического кардита у детей раннего возраста путем определения интоксикационного, гипертермического, кардиалгического синдромов, согласно изобретению, дополнительно изучают иммуногистохимические показатели синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Проведенные исследования по патентным и научно-техническим источникам информации показали, что предлагаемый способ не известен в детской кардиологии и не следует явным образом из изученного уровня техники, т.е. соответствует критериям “новизна” и “изобретательский уровень”.

Предлагаемый метод может быть применен в любой больнице. Таким образом, заявляемый способ является легкодоступным, высокочувствительным, неинвазивным и практически применимым.

Предлагаемый способ поможет врачам педиатрам заподозрить неревматический кардит у детей раннего возраста и может быть рекомендован для проведения массовых профилактических программ при популяционных и эпидемиологических исследованиях, т.к. отвечает требованиям, необходимым для скрининга.

Данная методика осуществляется следующим образом: среди детей раннего возраста врачом-педиатром, оценивается наличие и количество внешних соединительно-тканных аномалий. При нахождении 5 и более внешних аномалий производится отбор детей для более глубокого обследования сердечно-сосудистой системы, проведения ЭКГ, ЭХО-КГ, рентгенологического и лабораторного обследования – включая определение уровня креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы 1, 3, 5, КК-МВ фракции, уровня фибрина и фибриногена, антистрептолизина – О и затем иммунолоргическое исследование – определение уровня коллагена 1, 3, 4, 5 типов и фибронектина в миокарде и коже с помощью моноклональных антител

Проведено обследование 124 детей, страдающих неревматическим кардитом, в возрасте от 0 до 3 лет, из них 78 мальчиков и 46 девочек. В соответствии с возрастной периодизацией (Мазурин А.В., Воронцов И.М. 1986 г.) обследуемые были разделены на 3 группы. Первую группу составили дети периода новорожденности от 0 до 1 месяца, вторую периода грудного возраста – от 1 месяца до 1 года, третью – от 1 года до 3 лет. В качестве сравнения нами были взяты 50 детей раннего возраста, практически здоровых на момент проведения исследования

По сравнению с контрольной группой коллаген 1 и 3 типов верифицирован в миокарде в субэпикардиальном отделе желудочков, преимущественно левом. Коллаген 1 типа определялся только в субэндокардиальном слое, 4 и 3 тип коллагена выявлялся в базальной мембране сосудов, 5 и 3 тип коллагена был представлен в интрамуральном и субэндокардиальных зонах желудочков, в виде диффузно распределенных линейных структур со среднем и высоким содержанием на единицу площади. Фибронектин обнаруживался в субэпикардиальной зоне первого желудочка в виде линейных и гранулярных очаговых отложений средней интенсивности.

У детей раннего возраста, страдающих неревматическим кардитом, при обследовании кожи, по сравнению с контрольной группой, было выявлено преимущественное распределение в грануляционной ткани коллагена 3 типа в виде тонких фибрилл, что возможно связано с активизацией фибробластов. Коллаген 4 и 5 типов отмечался высоким содержанием в эпидермисе.

Таким образом, выявлены существенные различия в распределении и содержании коллагена, прежде всего 3 типа и фибронектина в структурах миокарда и кожи при неревматическом кардите.

Анализ комплексного клинико-инструментального исследования позволил выявить у 98,0% детей, страдающих неревматическими кардитами, малые аномалии сердечно-сосудистой системы.

Наиболее часто встречались дополнительные хорды полости левого желудочка (74,4%), открытое овальное окно (21,8%), пролапс митрального клапана (12,6%) (табл. №2). У здоровых детей при проведении ЭХО-КГ в (5,0%) случаях были выявлены дополнительные хорды полости левого желудочка.

Достаточно точных данных о распространенности синдрома соединительно-тканных дисплазий на сегодняшний день не существует, но можно полагать, что частота выявления этого синдрома достаточно велика, по нашим данным составляет в группе детей с кардитами до 39%.

Рассматривая недифференцированные соединительно-тканные дисплазии у детей раннего возраста, страдающих неревматическим кардитом, в подавляющем большинстве удается выявить 5 и более внешних фенотипических признаков соединительно-тканной дисплазии.

Эти данные позволяют составить представление о взаимоотношениях между внешними стигмами соединительно-тканной дисплазии и развитием неревматических кардитов у детей раннего возраста.

Таким образом, внедрение в детскую кардиологию метода оценки и сопоставления соединительно-тканных дисплазий в различные возрастные периоды детей раннего возраста позволяет выявить течение неревматического кардита на доклиническом этапе развития заболевания у детей раннего возраста.

Формула изобретения

Способ ранней неинвазивной диагностики неревматического кардита у детей раннего возраста с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани, заключающийся в определении в коже уровня содержания коллагена 3 типа и фибронектина, и при выявлении коллагена 3 типа в виде тонких фибрилл, а также различий в содержании фибронектина по сравнению со здоровыми детьми диагностируют неревматический кардит.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 01.04.2007

Извещение опубликовано: 10.07.2008 БИ: 19/2008