Патент на изобретение №2294213
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГЕПАТИТА “В” ДЕТЕЙ СО СНИЖЕННОЙ ИММУНОРЕАКТИВНОСТЬЮ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и касается вакцинации против гепатита «В» часто и длительно болеющих детей. Для этого в день вакцинации внутримышечно вводят рекомбинантную дрожжевую жидкую вакцину против гепатита «В». При этом в симметричный введению вакцины участок тела однократно подкожно вводят иммуномодулятор аффинолейкин в дозе 0,1ЕД/год жизни ребенка. Способ обеспечивает активацию лимфоцитов Т-хелперов, увеличение популяций лимфоцитов CD16 и CD4 и повышение специфических антител против вируса гепатита «В» и как следствие сохранение поствакцинального иммунитета в течение 1 года. 2 табл.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники. 16.10.1998. LOZANO М.А. Immunogenicity and efficacy of a new recombinant DNA vaccine for hepatitis В virus in Peru. Rev. Gastroenterol. Pern. 2003 Oct-Dec; 23(4):259-64.
Изобретение относится к медицине, педиатрии и иммунологии и может быть использовано для проведения вакцинации против гепатита “В” детей со сниженной иммунореактивностью. Вакцинация против гепатита “В” является одной из самых актуальных проблем современной педиатрии в связи с сохранением высокого уровня заболеваемости гепатитом “В”. Так, в 1991 году заболеваемость гепатитом “В” составила 17,9 человек на 100 тыс.населения, а в 2004 году – 10,43, причем до 50% заболевших составляют дети и подростки. Тем не менее на сегодняшний день имеются достаточно эффективные способы воздействия на эпидемиологическую ситуацию по гепатиту “В”. Одним из таких способов и является вакцинация. Однако полнота охвата прививками и своевременность вакцинации в ряде случаев сдерживается рядом причин, в частности освобождением от вакцинации по медицинским показаниям. Кроме того, даже при своевременно проведенной вакцинации часть детей остается незащищенной от вирусного гепатита “В” вследствие низкой иммунореактивности, это дети с так называемым высоким инфекционным индексом. Сниженную иммунореактивность или высокий инфекционный индекс можно заподозрить, если ребенок болеет более 5 раз в году или острыми респираторно-вирусными инфекциями (ОРВИ) или различными, острыми заболеваниями лор-органов: отитами, гайморитами, ринитами, ангинами и т.п., или различными, острыми заболеваниями верхних дыхательных путей: трахеитами, бронхитами и т.п. (3-8). В настоящее время все чаще при вакцинации используют метод форсификации (усиления) иммунного ответа на вводимый вакцинальный антиген, влияющий на различные факторы иммунитета и имеющий различный механизм действия. Так, известен способ вакцинации с помощью сочетанного применения вакцины против гепатита “В” и иммуномодулятора – иммунофана, вводимых детям с хроническими и онкогематологическими заболеваниями (2). Однако при использовании иммунофана в качестве иммуномодулятора не было достигнуто значительного повышения уровня протективных антител, что в скором времени проявилось снижением уровня антител до исходного уровня, т.е. по сути к сведению вакцинации к нулю. Известен способ вакцинации против гепатита “В” детей со сниженной иммунореактивностью, включающий введение рекомбинантной дрожжевой жидкой вакцины против гепатита “В” и иммуномодулятора миелопида или полиоксидония (1). При этом вакцину вводят в/м, в дозе 0,5 мл, содержащую 10 мкг HBsAg, трижды, по стандартной схеме: в выбранный день вакцинации, через 1 месяц после первого дня и через 6 месяцев после первого дня, а иммуномодулятор миелопид или полиоксидоний вводят в дозе 3 мг и 6 мг соответственно, в день вакцинации, в разные участки тела: вакцину вводят в дельтовидную мышцу плеча, а иммуномодулятор вводят в/м, в ягодичную мышцу (1). Указанный способ принят нами в качестве прототипа. Недостатком указанного способа является то, что вырабатываются специфические антитела на уровне низкой и средней защиты, что с течением времени приводит к их быстрой утрате (см. таблицу 1).
1 группа детей – дети со сниженной иммунореактивностью, т.е. длительно и часто болеющие, получающие рекомбинантную дрожжевую жидкую вакцину против гепатита «В» и иммуномодулятор миелопид. 2 группа – дети со сниженной иммунореактивностью, т.е. длительно и часто болеющие, получающие рекомбинантную дрожжевую жидкую вакцину против гепатита «В» и иммуномодулятор полиоксидоний. Задачей настоящего изобретения является создание стойкого иммунитета против гепатита «В». Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в активации лимфоцитов Т-хелперов (Тх), что, в свою очередь, приводит к снижению популяции лимфоцитов CD20, которые расходуются на образование специфических антител, и повышению популяций лимфоцитов CD16 и CD4, которые усиливают противоинфекционную защиту, а также, к повышению специфических антител против вируса, вызывающего гепатит «В»; все вместе позволяет получить стойкий иммунный ответ против гепатита «В». При этом нами впервые было показано, что вакцинированные с сочетанием рекомбинантной дрожжевой жидкой вакцины против гепатита «В», производства НПК «Комбиотех», с иммуномодулятором – миелопидом, сниженной иммунореактивностью, которых вакцинируют традиционным способом (без иммумодулятора), через 1 год в 40% случаев утрачивают полученный ими поствакцинальный иммунитет и становятся незащищенными, т.е. серонегативными, а среди детей со сниженной иммунореактивностью, которых вакцинируют заявленным способом: сочетанием указанной выше вакцины против гепатита “В” и аффинолейкином, полученный поствакцинальный иммунитет утрачивается только в 7,1% случаев, т.е. так же как среди здоровых детей. В данном случае, по нашему мнению, иммуноспецифическая поддержка аффинолейкином вакцинации против гепатита “В” при дефиците иммунного ответа у отдельного ребенка, кроме создания активного иммунитета против гепатита “В”, еще и восстанавливает утраченный клеточный иммунитет, а также иммунологическую память в отношении ряда широко распространенных инфекционных агентов: герпесвирусов, стрептококков, стафилококков, коринебактерий, микобактерий, дрожжеподобных грибов и т.п., что способствует снижению числа острых заболеваний верхних дыхательных путей и лор-органов, а также заболеваемости ОРВИ. Указанный выше технический результат достигается за счет того, что детям со сниженной иммунореактивностью одновременно с рекомбинантной дрожжевой жидкой вакциной против гепатита “В” в день вакцинации вводят аффинолейкин, однократно, подкожно, в дозе 0,1 ЕД/год жизни ребенка; причем вакцину и аффинолейкин вводят в симметричные участки тела, а именно в дельтовидную мышцу плеча левой и правой руки. Аффинолейкин – биофармацевтический полиспецифический иммуномодулирующий препарат (регистрационный №98/366/1; сертификат производства №0007402000; ВФС 21-3187-08), предназначенный для лечения глубоких форм рецидивирующего офтальмогерпеса, а также тяжелых и среднетяжелых форм атопического дерматита и псориаза. Ранее с целью вакцинации у людей не применялся. Нами впервые разработана разовая доза аффинолейкина, вводимая часто и длительно болеющим детям для проведения вакцинации против гепатита “В”, которая соответствует 0,1 БД/год жизни. Подбор дозы аффинолейкина осуществлялся нами экспериментально in vitro. При этом нами показано, что доза аффинолейкина меньше 0,1 БД/год жизни не эффективна, поскольку отсутствуют реакции со стороны иммунокомпетентных клеток. Доза аффинолейкина больше 0,1 БД/год жизни приводит к гипериммунизации, что чревато появлением нежелательных гиперергических реакций разного типа. Кроме того, нами показано, что эффективность вакцинации против гепатита “В” детей со сниженной иммунореактивностью обусловлена одновременным введением в день вакцинации соответствующей вакцины, в данном случае рекомбинантной дрожжевой жидкой вакцины против гепатита “В” и аффинолейкина в разовой дозе, соответствующей 0,1 ЕД/год жизни ребенка. При этом введение аффинолейкина в день вакцинации одновременно с вакциной обусловлено тем, что введение его до вакцинации способствует преждевременной активации Т-хелперов, активность которых в день вакцинации может резко снизиться в силу разных причин (заболеваемость, стресс и т.п.). Введение аффинолейкина после вакцинации малоэффективно, т.к. иммунные реакции уже запущены вакциной, и эффекта синергизма вакцины и аффинолейкина на иммунокомпетентные клетки в таком случае получить не удастся. Клинический пример Под наблюдением находилось 2 группы детей со сниженной иммунореактивностью: 1 группа – дети со сниженной иммунореактивностью, получавших рекомбинантную дрожжевую жидкую вакцину против гепатита “В”, без иммуномодулятора, т.е. традиционный вариант вакцинации (n=22); 2 группа – дети со сниженной иммунореактивностью, получавших рекомбинантную дрожжевую жидкую вакцину против гепатита “В”, с иммуномодулятором – аффинолейкином (n=22).
Как видно из таблицы 2, у детей 2 группы достоверно ниже процент поствакцинальных реакций, а показатели клеточного иммунитета, в частности CD4+, CD16+, CD20+, выше по сравнению с группой 1. Для детей 1 группы характерен поздний старт в формировании защитных титров антител: через месяц после первой вакцинации уровень специфических антител ниже протективного, и только к исходу месяца после второй вакцинации он достигает защитного уровня, хотя средний титр в этот период все еще в 2,23 раза ниже, чем у детей 2 группы. Через месяц после третьей вакцинации средние титры антител выравниваются у детей 1 и 2 групп, но дети первой группы быстро утрачивают антиHBs, и через год после законченного курса вакцинации титр специфических антител у них достоверно ниже. Таким образом, с помощью заявленного способа возможно получение устойчивого иммунитета против гепатита “В” у детей со сниженной иммунореактивностью на фоне восстановления общего иммунитета. Заявленный способ может быть применен в педиатрии для активной иммунизации против гепатита “В” детей со сниженной иммунореактивностью в поликлинических условиях. Список литературы 1. Маркова Т.П. Вакцинация длительно и часто болеющих детей. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии. – Москва. – 2003. С.45-49. 5. Патент РФ: №2248804, от 2005.03.27. Способ лечения атопического дерматита. 6. Заявка на изобретение: №2003115786, от 2004.12.10. Способ лечения пневмонии у новорожденных. 7. Patent: CN 1552446, 2004-12-08. 8. Patent: JP 63264426, 1988-11-01.
Формула изобретения
Способ вакцинации против гепатита «В» часто и длительно болеющих детей, включающий введение в день вакцинации вакцины против гепатита «В» внутримышечно и иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве вакцины используют рекомбинантную дрожжевую жидкую вакцину против гепатита «В», а в качестве иммуномодулятора используют аффинолейкин, который вводят в симметричный введению вакцины участок тела, подкожно, в дозе 0,1ЕД/год жизни ребенка.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 28.06.2008
Извещение опубликовано: 20.06.2010 БИ: 17/2010
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||