Патент на изобретение №2294206
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ТЕРАПИИ ИНФАРКТА МИОКАРДА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для лечения инфаркта миокарда. Для этого в общепринятую терапию инфаркта миокарда дополнительно включают введение мезенхимальных стволовых клеток из расчета 1 млн клеток на 1 кг веса больного, причем стволовые клетки получают из костного мозга больного, взятого в течение 1-2 суток с момента заболевания. Такое выполнение способа обеспечивает эффективную регенерацию и восстановление метаболических и микроциркуляторых процессов в ткани миокарда. 9 табл.
(56) (продолжение): Изобретение относится к области медицины – кардиологии. Инфаркт миокарда – заболевание, которое с помощью современных клеточных технологий может закончиться полным выздоровлением, а если вовремя не вмешаться, может привести и к смерти больного. Число больных инфарктом миокарда неуклонно растет, это связано с увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста, улучшением диагностики, возрастанием количества вскрытий и совершенствованием медицинской статистики. Но увеличение заболеваемости также отмечено и у молодых людей, связанных с активной деятельностью, – это менеджеры, руководители предприятий, директора компаний, сотрудники финансовой сферы, руководители силовых ведомств и т.д., у них отмечен повышенный психоэмоциональный стресс, что в конечном итоге приводит к нарушению процессов атерогенеза, дисбалансу липидного и углеводного обмена, изменению иммунного статуса, проникновению инфекции в коронарные артерии, к нарушению коронарного кровообращения и развитию инфаркта миокарда, В возрасте 40-50 лет мужчины болеют в 5 раз чаще, в более пожилом в 2-2,5 раза чаще. Смертность от инфаркта миокарда в возрасте 35-45 лет составила 60 на 100000 человек, а в возрасте 45-55 лет – 267 на 100000 человек. Атеросклероз коронарных артерий – обязательное условие инфаркта миокарда. В зависимости от распространенности очаги некроза при инфаркте миокарда могут захватить всю толщу сердечной мышцы. Некроз миокарда возникает преимущественно в левом желудочке, выполняющем наибольшую работу, особенно при его гипертрофии, находящемся в неблагоприятных условиях кровоснабжения. Гибнут кардиомиоциты – клетки, которые выполняют сократительную функцию в миокарде. В течение 3-4 недель после развития инфаркта миокарда на месте некроза формируется молодая рубцовая ткань, замещающая погибшие кардиомиоциты. В течение последующих 2-3 месяцев формируется плотный рубец. В области рубца зона миокарда перестает нормально выполнять свои функции. Постепенно развивается ремоделирование сердечной мышцы, что приводит к формированию хронической сердечной недостаточности и инвалидизации больного. Другой проблемой ишемической болезни сердца является проблема апаптоза (ускорение процессов программирования клеточной гибели) кардиомиоцитов, дистрофии миокарда (уменьшение взаимодействия сократительных белков миокарда в результате нарушения полного равновесия клетки, энергетического взаимодействия актина и миозина), гибернации кардиомиоцитов (утраты ими сократительной активности при сохранении жизнеспособности), ишемического прекондиционирования (возникновения ступенчатой постепенной перестройки метаболизма кардиомиоцитов и их сократительной функции по мере нарастания нагрузок). В практике терапии инфаркта миокарда известны различные способы его лечения, описанные в литературе. Например, в монографии А.А.Сыркин. Инфаркт миокарда. – М.: Медицина, 1991 г., с.186-211, указан способ лечения, заключающийся в том, что больному инфарктом миокарда назначают лекарственные средства обезболивающего действия, нитропрепараты, препараты, улучшающие микроциркуляцию, а также лекарственные средства антиагрегантного и тромболитического воздействия. Недостатками такого способа лечения инфаркта миокарда являются то, что: на месте некроза с течением непродолжительного времени рубцовая ткань в миокарде нарушает функцию сердца, замены погибающих кардиомиоцитов новыми не происходит, развивается хроническая сердечная недостаточность, что приводит пациентов к инвалидности, и следовательно, этот способ лечения является недостаточно эффективным. Известен другой способ терапии инфаркта миокарда, включающий введение обезболивающих средств, нитропрепаратов, антиагрегантов, тромболитиков, а также введение подкожно или внутривенно в кровь пациента препарата граноцит в дозе 0,48 млн ME на кг веса в сутки в виде 30 минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней, предварительно разбавляя его в 5%-ном растворе декстрозы и вызывая им активизацию стволовых клеток CD34+ в крови больного из его костного мозга, см. патент RU №2245162 от 04.01.2003 г., А 61 К 38/19, А 61 Р 9/10. Способ терапии инфаркта миокарда достаточно эффективен и имеет положительный результат. Недостатками в данном способе лечения инфаркта миокарда являются: при использовании такого лечебного препарата, как G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) активизируется выброс стволовых клеток из костного мозга больного, но количество их нерегулируемое, у одного больного больше, другого меньше, трудно регулировать необходимое количество стволовых клеток в зоне повреждения, поэтому использовать его надо осторожно, учитывая состояние больного, необходима также очень высокая квалификация лечащего врача. Наиболее близким решением способа лечения инфаркта миокарда является методика, указанная в учебнике «Внутренние болезни» под ред. А.И.Мартынова, Н.А.Мухина, В.С.Моисеева, А.С.Голявина. – М.: ГЭТАР-Мед, T.1, c.39-46, заключающаяся в назначении нитроглицерина для купирования болевого синдрома, обезболивающих средств, например, наркотических анальгетиков (морфин, промедол), адреноблокаторов (метопролол, эгилок), неиролепанальгезии (дроперидол, фентанил). Для оксигенации крови для этих больных назначают оксигенотерапию. Антиагрегантная и тромболитическая терапия больных инфарктом миокарда у больных инфарктом миокарда рекомендует употребление каптоприла, энапа, диритона. Среди отсроченных операций при инфаркте миокарда могут применяться: кардимиопластика, операция Батисты, баллонная ангиопластика, стентирование коронарных артерий, аортокоронарное или маммарокоронарное шунтирование. Недостатками указанного способа лечения инфаркта миокарда являются: недостаточное эффективное лечение, т.к. не восстанавливается метаболизм и микроциркуляция сердца, что ведет к развитию некроза и гибели капилляров в миокарде, формированию рубцовых изменений в миокарде, нет замены рубца на новые кардиомиоциты. Указанные традиционные лекарственные средства лечат заболевание синдромно, не комплексно, способствуют развитию хронической сердечной недостаточности, что в приводит к инвалидизации больного. Техническим результатом предложенного способа лечения инфаркта миокарда является повышение эффективности лечения посредством восстановления метаболизма в ткани органов и микроциркуляции в миокарде благодаря восстановлению числа кардиомиоцитов в зоне некроза. Этот результат достигается тем, что в способе терапии инфаркта миокарда, заключающемся в назначении диеты №10, калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина, нитросорбида, эгилока, липрамара, лазикса, эналаприла, физиотерапевтического лечения (ФТЛ), лечебной физкультуры (ЛФК), берут из костного мозга больного при заболевании его в течение 1-2 суток 30-40 мл, затем в течение 10 суток осуществляют культивирование мезенхимных стволовых клеток из взятого у больного костного мозга и на 11-12 сутки течения болезни трансплантируют культивированные мезенхимные стволовые клетки внутривенно больному из расчета 1 млн этих клеток на 1 кг веса пациента. Сущность изобретения выражается в совокупности существенных признаков, достаточной для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата. Существенными признаками изобретения, совпадающими с признаками прототипа, являются: назначение пациенту диеты №10, калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина, нитросорбида, эгилока, липрамар, лазикса, эналаприла, ФТЛ, ЛФК. Существенными отличительными признаками предлагаемого способа являются: взятие у больного 30-40 мл костного мозга при заболевании его на 1-2 сутки, затем в течение 10 суток осуществление культивирования мезенхимных стволовых клеток из взятого у больного костного мозга и на 11-12 сутки течения болезни инфаркта миокарда трансплантирования культивированных мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному из расчета 1 млн этих клеток на 1 кг веса пациента. Способ терапии инфаркта миокарда включают вначале введение традиционных лечебных препаратов: назначение диеты №10, для регулировки метаболического процесса – калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина; средств, действующих на сердечно-сосудистую систему, антиангинальных средств – нитратов – нитроглицерина, нитросорбида, гепарина – антитромболитических средств; липрамара – гиполимедическое средство для снижения повышенного уровня холестерина, -адриноблокатора – эгилок; игибитор ангинотензинпревращающего фермента – эналаприл, диуретика – лазикс – для снятия артериального давления. Кроме лекарственных препаратов назначают также физиотерапевтическое лечение (ФТЛ) и лечебную физкультуру (ЛФК), После традиционного лечения наступает временное улучшение состояние больного. У больных инфарктом миокарда, как правило, развивается нарушение микроциркуляции в миокарде. Необходимо уделить внимание оптимально подобранной патогенетической терапии. Для восстановления миокарда при инфаркте вводили мезенхимные стволовые клетки по следующей схеме. На 1-2 сутки возникновения заболевания инфарктом миокарда у больного забирается 30-40 мл костного мозга. На протяжении 10 суток осуществляется культивирование мезенхимных стволовых клеток. На 11-12 сутки течения инфаркта миокарда производят трансплантацию мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному с инфарктом миокарда из расчета 1 млн мезенхимных стволовых клеток на 1 кг веса пациента. Мезенхимные стволовые клетки получают из костного мозга, для дальнейшего увеличения их массы и количества стволовые клетки культивируют. После трансплантации мезенхимных стволовых клеток идет восстановление эндотелиальных клеток человека. Мезенхимные стволовые клетки восстанавливают микроциркуляцию миокарда, стимулируют ангиогенез. Трансплантация мезенхимных стволовых клеток приводит к быстрому восстановлению сердечной мышцы без формирования рубцовых изменений в ней. После забора костного мозга у больных инфарктом миокарда фенотипический состав представляет собой: количество числа клеток по CD45+CD34+ (популяция, содержащая гематопоэтические стволовые клетки) 1,75±0,14%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 1,59±0,09%, количество общего числа клеток по маркеру CD71+ (популяция, содержащая пролиферирующие клетки) 12,12±1,08%. Их количество от лимфоцитоподобных клеток 26,33±2,45%. Перед трансплантацией мезенхимных стволовых клеток больным инфарктом миокарда фенотипический состав вводимого трансплантата представляет собой:
Основные показания для применения мезенхимных стволовых клеток при инфаркте миокарда – это восстановление зоны повреждения и микроциркуляции. Лечение мезенхимными стволовыми клетками проводится строго под наблюдением врача. После культивирования мезенхимных стволовых клеток перед трансплантацией их больным инфарктом миокарда жизнеспособность выданного клеточного материала должна составлять 99,5±0,04%, срок доставки материала из лаборатории по культивированию в лечебно-диагностический центр составляет по времени не более 4 часов. Побочных эффектов у больных инфарктом миокарда от введения трансплантата стволовых клеток не наблюдалось. Таким образом, применение мезенхимных стволовых клеток у больных инфарктом миокарда приводит к восстановлению числа кардиомиоцитов в зоне некроза. На месте некротически измененной ткани миокарда формируется не рубец, а полноценная нормально функционирующая ткань, что приводит к быстрому восстановлению работоспособности пациента и не ведет к его инвалидизации. По данному способу было вылечено 7 больных с положительным результатом. Примеры конкретного исполнения лечения больных инфарктом миокарда по предложенному способу показаны в приложениях 1 и 2. Использование изобретения «Способ терапии инфаркта миокарда» согласно прототипу позволяет повысить эффективность лечения посредством восстановления метаболизма в ткани органов и микроциркуляции в миокарде и числа кардиомиоцитов в зоне некроза благодаря тому, что при лечении инфаркта миокарда традиционными лечебными препаратами дополнительно проводят патогенетическую терапию по схеме: берут из костного мозга больного при заболевании его в течение 1-2 суток 30-40 мл, в течение 10 суток осуществляют культивирование мезенхимных стволовых клеток из взятого у больного костного мозга и на 11-12 сутки течения болезни инфарктом миокарда трансплантирует культивированные мезенхимные стволовые клетки внутривенно больному из расчета 1 млн этих клеток на 1 кг веса пациента. Мезенхимные стволовые клетки костного мозга способствуют репарации (т.е. возможности исправлять повреждения в молекулах ДНК – генетическая рекомбинация) миокарда в зоне инфаркта, улучшая функцию сердечной мышцы. Трансплантация мезенхимных стволовых клеток при инфаркте миокарда благоприятно и без осложнений переносится больными, приводит к более быстрому выздоровлению пациентов, отсутствуют осложнения в течение заболевания. Трансплантация мезенхимных стволовых клеток костного мозга – новая стратегия лечения сердечно-сосудистых заболеваний, направленная на регенерацию миокардинальной ткани, утраченной в результате ишемической болезни сердца, и находит свое применение в терапии инфаркта миокарда. Мезенхимные стволовые клетки не отторгаются иммунной системой, что способствует репарации миокарда при инфаркте. Приложение 1 Выписной эпикриз №9094-2/04-05. Больной К., 1946 г. рождения. Находился на лечении в кардиологическом отделении больницы с 02.11.04 по 12.11.04 с диагнозом: Хроническая ишемическая болезнь сердца: He-Q-инфаркт миокарда в области верхушки левого желудочка. Атеросклеротический кардиосклероз. Гиперхолестеринемия. Гипертоническая болезнь II ст. Риск 3 ст. НК IIA ст. (Стадия В, АСС/АНА, 2001. II функциональный класс, NYHA). В результате проведенного лечения: режим I, диета №10, нитроглицирин, калия хлорид, магния сульфат, глюкоза, инсулин, нитросорбид, гепарин, эгилок, липримар, лазикс, эналаприл, ФТЛ, ЛФК – наступило улучшение. Для восстановления миокарда при инфаркте вводили мезенхимные стволовые клетки по схеме: 1. На 2 сутки возникновения заболевания инфаркта миокарда у больного забирали 40 мл костного мозга. 2. На протяжении 10 суток осуществляется культивирование мезенхимных стволовых клеток. 3. На 11 сутки течения инфаркта миокарда производили трансплантацию мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному с инфарктом миокарда из расчета 1 млн. мезенхимных стволовых клеток на 1 кг веса пациента. После забора костного мозга у больного инфарктом миокарда фенотипический состав костно-мозгового пунктата представлял собой: по количеству общего числа клеток по маркеру CD45+CD34+ (популяция, содержащая гематопоэтическме стволовые клетки) 1,73±0,16%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 1,55±0,04%; количество общего числа клеток по маркеру CD71+ (популяция, содержащая пролиферирующие клетки) 11,92±1,04%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 25,78±2,52%.
При исследовании общего анализа мочи патологии не выявлено (03.11.04.-11.11.04.).
Эхокардиографии (2.11.04.). Умеренная дилатация полости левого предсердия. Размеры остальных камер сердца в пределах нормы. Стенки левого желудочка и МЖП не утолщены, выраженные фиброзные изменения миокарда. Глобальная сократительная функция ЛЖ уменьшена. Умеренные нарушения его диастолической функции. Легочная артерия и перикард без патологии. Стенки аорты уплотнены, фиброзно изменены, умеренная дилатация ее корня. Створки клапанов уплотнены, движения их разнонаправленные, достаточной амплитуды. Пролапс передней стенки митрального клапана I ст. Площадь митрального отверстия более 4 см. При импульсном доплере определяется приклапанная митральная и аортальная регургитация. Дополнительных образования в полости сердца не выявлено. ЛЖ КДР 50.5, ЛЖ КСР 33.7, ЛП 41.5, ПЖ 27.6, МЖП 9.6, ЗСЛЖ 10.8, Аорта 40.2, ЛА 23.0, ФУ 28%, МО 4.98 л/мин. Фракция выброса по данным ЭХО-КГ: (норма 60%) – 44,5% (02.11.04.); 55,8% (26.12.04.).
УЗИ брюшной полости и почек (05.11.04.). Диффузные изменения печени за счет ее уплотнения. Жировая дистрофия печени. Диффузное уплотнение поджелудочной железы. Хронический пиелонефрит с признаками нарушения минерального обмена. Камни обеих почек (до 0.5-0.6 см). ЭГДС (05.11.04.) Эрозивный гастродуоденит. H.Pylori (+++). Rg-графия органов грудной клетки (03.11.04.) Усилен грудной кифоз позвоночника на фоне выраженных дегенеративных изменений. Старый перелом тела Th9. Сросшиеся переломы 5,6 ребер слева. В легких без очаговых и инфильтративных изменений. Корни малоструктурны. Пневмофиброз и кальцинаты в правом легком. Уплотнена междолевая плевра с обеих сторон. Аорта уплотнена. Тень сердца расширена влево. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение мезенхимальных стволовых клеток у больных инфарктом миокарда привело к полному выздоровлению пациента. Приложение 2 Выписной эпикриз №9173-02/04-08. Больной В., 1940 г. рождения (65 лет). Находился на лечении в кардиологическом отделении больницы с 04.11.04 по 15.11.04 с диагнозом: Основным: Хроническая ишемическая болезнь сердца: Q-инфаркт миокарда в области верхушки левого желудочка. Атеросклеротический и постинфарктный (1996) кардиосклероз. Гиперхолестеринемия. Гипертоническая болезнь III ст. Риск 4 ст. НК IIA ст. (Стадия В, АСС/АНА, 2001. II функциональный класс, NYHA). В результате проведенного лечения: режим I, диета №10, нитроглицирин, калия хлорид, магния сульфат, глюкоза, инсулин, нитросорбид, эгилок, липримар, лазикс, эналаприл, ФТЛ, ЛФК – наступило улучшение. Для восстановления миокарда при инфаркте вводили мезенхимные стволовые клетки по схеме: 1. На 2 сутки возникновения заболевания инфаркта миокарда у больного забрали 30 мл костного мозга. 2. На протяжении 10 суток осуществляется культивирование мезенхимных стволовых клеток. 3. На 12 сутки течения инфаркта миокарда производили трансплантацию мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному с инфарктом миокарда из расчета 1 млн мезенхимных стволовых клеток на 1 кг веса пациента. После забора костного мозга у больного инфарктом миокарда фенотипический состав костно-мозгового пунктата представлял собой: по количеству общего числа клеток по маркеру CD45+CD34+ (популяция содержащая гематопоэтическме стволовые клетки) 1,76±0,11%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 1,52±0,051%; количество общего числа клеток по маркеру CD71+ (популяция содержащая пролиферирующие клетки) 12,05±0,91%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 26,84±2,33%.
При исследовании общего анализа мочи патологии не выявлено (06.11.04. – 15.11.04.).
ЭКГ (26.12.04.) – ЧСС 64 в 1 минуту. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. Отмечена положительная ЭКГ-динамика. ЭКГ (19.01.05.) – ЧСС 74 в 1 минуту. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Отмечена положительная ЭКГ-динамика. ЭКГ (22.02.05.) – ЧСС 72 в 1 минуту. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Положительная ЭКГ-динамика.
Эхокардиографии (4.11.04.). Умеренная дилатация полостей обеих предсердий. Размеры остальных камер сердца в пределах нормы. Стенки левого желудочка и МЖП умеренно утолщены, выраженные фиброзные изменения миокарда. Глобальная сократительная функция ЛЖ значительно снижена. Умеренные нарушения его диастолической функции. Фиброз и ригидность МЖП. Фиброз и гипокинезия базального заднего и среднезаднего сегментов ЛЖ. Перикард с кальцинозными включениями, без признаков патологического выпота. Легочная артерия без патологии. Стенки аорты уплотнены, склерозированы, ригидны, умеренный кальциноз и дилатация ее корня. Створки клапанов уплотнены, движения их разнонаправленные, достаточной амплитуды. Площадь митрального отверстия более 4 см. При импульсном доплере определяется приклапанная митральная и трикуспидальная регургитация I ст. Дополнительных образования в полости сердца не выявление. ЛЖ КДР 55.7, ЛЖ КСР 43.7, ЛП 41.5, ПЖ 30.0, МЖП 13.1, ЗСЛЖ 12.6, Аорта 38.8, ЛА 21.8, ФУ 22%, МО 3.48 л/мин. Фракция выброса по данным ЭХО-КГ: (норма 60%) – 42,1% (02.11.04.); 53,5% (26.12.04.). УЗИ брюшной полости и почек (05.11.04.). Выраженные диффузные изменения печени за счет ее уплотнения с признаками дискинезии ЖВП. Фиброзное уплотнение поджелудочной железы. Хронический пиелонефрит. ЭГДС (14.11.04.) вариант нормы. Rg-графия органов грудной клетки (05.11.04.). В легких без очаговых и инфильтративных изменений. Корни малоструктурны. Уплотнена междолевая плевра с обеих сторон. Аорта уплотнена. Тень сердца расширена влево. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение мезенхимальных стволовых клеток у больных инфарктом миокарда привело к полному выздоровлению пациента.
Формула изобретения
Способ терапии инфаркта миокарда, заключающийся в назначении диеты №10, калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина, нитросорбида, эгилока, липрамара, лазикса, эналаприла, физиотерапевтического лечения, лечебной физкультуры, отличающийся тем, что в течение 1-2 суток заболевания инфарктом миокарда у пациента берут 30-40 мл костного мозга, культивируют в течение 10 суток взятые из него мезенхимальные стволовые клетки и на 11-12 сутки с начала заболевания трансплантируют культивированные мезенхимальные стволовые клетки больному внутривенно из расчета 1 млн клеток на 1 кг веса больного.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 16.04.2008
Извещение опубликовано: 10.05.2010 БИ: 13/2010
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||