Патент на изобретение №2293568

(54) СПОСОБ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ КОРРЕКЦИИ ДИСБИОЗА ТОЛСТОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургической онкопроктологии, и касается периоперационной коррекции дисбиоза толстой кишки у больных колоректальным раком. Для этого за 5 дней до операции вводят левомицетин и фуразолидон или бактрим и фуразолидон. Далее на третьи сутки после операции перорально вводят 300 мл низкометоксилированного 1% пектинового экстракта (НПЭ) – по 100 мл З раза в сутки, а затем 600 мл – по 200 мл 3 раза в сутки, всего 10 дней. Начиная с 4-х суток после операции осуществляют пероральное введение сорбированного пробиотика (СП) по 10 доз 3 раза в сутки в течение 10 дней. При этом 1 доза СП составляет 1·10⁷ КОЕ бифидобактерий. Через 21 день указанное введение СП повторяют. За счет подобранных доз и режима введения лекарственных средств способ обеспечивает комплексное восстановление моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта и микроэкологического баланса толстой кишки и, как следствие, профилактику гнойно-септических осложнений у данной категории больных. 3 табл.

(56) (продолжение):

Предполагаемое изобретение относится к медицине, а именно к хирургической онкоколопроктологии, и может быть использовано при оперативном лечении колоректального рака.

Известны способы коррекции дисбактериоза с применением пектина: «Применение пектиновых препаратов как лечебно-профилактического средства при острых кишечных инфекциях, диареях различного генеза и дисбактериозов у детей и взрослых». (Погорельская Л.В., Трякина И.П. – Методические рекомендации. – Москва, РМАПО. – 2000); Применение пектиновой пищевой добавки «ПЕПИДОЛ ПЭГ» в комплексном лечении и профилактике острых кишечных инфекций и дисбактериозов (Дроздов В.Н. и др. – Пособие для врачей. – Минздрав РФ, Омская госмедакадемия – Москва, 1998 – С.6).

Первый способ коррекции дисбактериоза характеризуется применением пектиновых препаратов в сочетании с ферментами, желчегонными препаратами, антимикробным фитосбором, минеральным комплексом и витаминами.

Недостатком данного способа является отказ от использования антибактериальных средств для селективной деконтаминации толстой кишки. Следствием этого является низкая степень коррекции дисбиоза толстой кишки в послеоперационном периоде, медленное восстановление моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта.

Способ коррекции дисбактериоза, изложенный в пособии для врачей «Применение пектиновой пищевой добавки «ПЕПИДОЛ ПЭГ» в комплексном лечении и профилактике острых кишечных инфекций и дисбактериозов», характеризуется приемом 5% пектина по 25 мл через 3-4 часа по 4 дня в два цикла с пятидневным интервалом между циклами.

Недостатком данного способа является изолированное применение пектина, где авторы указывают на его бактерицидное действие. В результате наших исследований выявлено, что антибактериальное действие пектина слабое, поскольку его применение практически не влияло на интенсивность пролиферации условно-патогенных микроорганизмов и существенно не снижало их выявляемость у больных. Условно-патогенные энтеробактерии, прежде всего протеи и энтеробактеры, сохранили свои позиции как в структуре высеваемости, так и выявляемости, что противоречит данным литературы о преимущественном действии пектина именно на данную группу условно-патогенных микроорганизмов. Вместе с тем отмечено антибактериальное действие пектина в отношении псевдомонад, бацилл и стафилококков. При этом количество грибов рода Candida, напротив, возросло. Очевидно, что справедлив, прежде всего, тезис о том, что антибактериальные свойства пектина зависят от технологии его получения и очистки, поэтому результаты исследований антибактериального спектра разными авторами могут не совпадать. Скорее всего результаты, полученные нами, обусловлены тем, что в группе пациентов с условно-патогенными микроорганизмами в условиях приема пектина не произошло эффективного снижения рН среды. Напротив, наблюдалась устойчивая тенденция к защелачиванию содержимого толстой кишки. Это может быть связано с накоплением щелочных метаболитов условно-патогенных микроорганизмов, пролиферация которых под воздействием пектина не снижалась. Поэтому широкое применение пектина в качестве альтернативного антимикробного монотерапевтического средства недостаточно обосновано.

За ближайший аналог принят «Принципы комбинированной терапии кишечного дисбактериоза» (Крылов В.П., Орлов В.Г., Малышева Т.В. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 1998. – № 4. – С.64-66), который характеризуется применением антибактериальных препаратов с дальнейшей заместительной бактериотерапией в высоких дозах в сочетании с пребиотиком «Хилак форте».

Недостатком является появление функционального пареза желудочно-кишечного тракта в послеоперационном периоде, проявляющийся гастростазом, вздутием живота, болевым синдромом, поздним неустойчивым стулом. «Хилак форте» в отличие от пектина, свойствами пребиотика-прокинетика не обладает.

Задачей изобретения является нормализация микроэкологического дисбаланса толстой кишки у больных колоректальным раком в периоперационном периоде, восстановление моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта в послеоперационном периоде для профилактики пареза толстой кишки, несостоятельности анастомозов, послеоперационных гнойно-септических осложнений.

Сущностью изобретения является то, что больному за 5 дней до операции проводят селективную деконтаминацию толстой кишки путем перорального введения левомицетина 0,5 г по 1 таблетке 3 раза в сутки и фуразолидона 0,05 г по 2 таблетки 3 раза в сутки или бактрима по 1 таблетке 2 раза в сутки и фуразолидона 0,05 г по 2 таблетки 3 раза в сутки. На 3 сутки после операции перорально вводят 300 мл низкометоксилированного 1% пектинового экстракта (НПЭ) – по 100 мл 3 раза в сутки, а затем 600 мл – по 200 мл 3 раза в сутки, всего 10 дней, а также начиная с 4-х суток после операции осуществляют пероральное введение сорбированного пробиотика (СП) – Бифидумбактерин форте или Пробифора по 10 доз 3 раза в сутки в течение 10 дней, при этом одна доза СП составляет 1·10⁷ КОЕ бифидобактерий, через 21 день указанное введение СП повторяют.

Техническим результатом в результате реализации предложенного способа периоперационной коррекции дисбиоза толстой кишки у больных колоректальным раком является достоверное улучшение состояния пациентов по следующим клиническим и микробиологическим показателям.

Настоящее изобретение основано на результатах обследования и лечения 180 больных колоректальным раком, оперированных в плановом порядке. Все исследования и лечение больных проводились в Федеральном государственном учреждении «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в хирургическом отделении Краснодарского клинического госпиталя для ветеранов войн имени профессора В.К.Красовитова. Основную группу, в которой был реализован предлагаемый нами способ, составили 60 человек. Для обоснования достоверности результатов предлагаемого способа контролировалось влияние применения на результаты лечения до операции селективной деконтаминации толстой кишки, а после операции изолированного действия пектина, сорбированных пробиотиков и их комбинации (таблица 2). Все больные составили пять групп.

Характеристика групп исследуемых больных

Таблица 2

Была проведена комплексная микробиологическая оценка просветной микрофлоры толстой кишки до и после оперативного вмешательства. Комплексную количественную оценку состояния микробиоценоза кишечника проводили с учетом методических рекомендаций и собственных модификаций. Из 180 больных 129 мужчин (71,6%), 51 женщина (28,3%). Средний возраст 72,622±0,955 лет. Распределение больных по стадиям заболевания: I – 4 пациента (2,2%), II – 94 пациента (52,2%), III – 69 больных (38,3%), IV – 13 больных (7,2%). Анализ исходного состояния просветной микрофлоры толстой кишки у данных больных позволил составить микроэкологическую характеристику колоректального рака и выявить существенные микробиологические особенности данной патологии. Пациенты имели глубокие микроэкологические нарушения, которые прежде всего характеризуются:

1. Интенсивной пролиферацией условно-патогенных микроорганизмов, которая выявлена у 75% обследованных и характеризуется в среднем присутствием 2,4 культур, выделенных у 1 больного, при средней концентрации условно-патогенных микроорганизмов у 1 больного 8,5 lg КОЕ/г.Основными представителями являются следующие условно-патогенные микроорганизмы: Enterobacter (59,26%), Candida sp.(31,11%), Bacillus cereus (29,63%), Proteus, Morganella, Providencia (27,41%), Pseudomonas sp.(25,19%).

2. Дефицитом лактобактерий.

3. На фоне пролиферации условно-патогенных микроорганизмов наблюдается дефицит функциональной активности бифидобактерий, пролиферация гемолизирующих кишечных палочек, недостаточность функциональной активности нормофлоры по алкалигенному варианту, пролиферация стрептококков.

4. В отсутствие условно-патогенных микроорганизмов дисбиоз толстой кишки характеризуется дефицитом общего числа аутохтонных анаэробов, пролиферацией гемолизирующих кишечных палочек, щелочной рН фекалий.

5. Процессами экссудативного воспаления в слизистой толстой кишки.

Таким образом, присутствие в толстой кишке у 75% больных условно-патогенных микроорганизмов в высокой концентрации является крайне неблагоприятным фоном периоперационного течения колоректального рака. Современные лечебные технологии подготовки толстой кишки и ведения больных колоректальным раком в периоперационном периоде не устраняют данных микроэкологических нарушений, что следует расценивать как существенный недостаток современного уровня хирургического лечения.

В способе апробирован пектин, получаемый по известной технологии (Л.В.Донченко. Технология пектина и пектинопродуктов. М., 2000. 256 с.).

Способ осуществляют следующим образом. За 5 дней до операции проводят селективную деконтаминацию толстой кишки путем перорального введения левомицетина 0,5 г по 1 таблетке 3 раза в сутки и фуразолидона 0,05 г по 2 таблетки 3 раза в сутки или бактрима по 1 таблетке 2 раза в сутки и фуразолидона 0,05 г по 2 таблетки 3 раза в сутки. На 3 сутки после операции перорально вводят 300 мл низкометоксилированного 1% пектинового экстракта (НПЭ) – по 100 мл 3 раза в сутки, а затем 600 мл – по 200 мл 3 раза в сутки, всего 10 дней, а также начиная с 4-х суток после операции осуществляют пероральное введение сорбированного пробиотика (СП) – Бифидумбактерин форте или Пробифора по 10 доз 3 раза в сутки в течение 10 дней, при этом одна доза СП составляет 1·10⁷ КОЕ бифидобактерий, через 21 день указанное введение СП повторяют.

Примеры.

Операция: резекция сигмовидной кишки, расширенная забрюшинная лимфаденэктомия. Время операции: 09.45-15.40. Экстубирован: 17.00. В послеоперационном периоде антибиотикотерапия в течение 5 дней, в той же комбинации – цефалоспорины 2 поколения и метронидазол. Во время операции больному произведена постановка питательного назогастрального зонда, в который после операции с первых суток вводился капельно со скоростью 30-40 капель в минуту солевой энтеральный раствор: Орасан, Регидрон, Гастролит, Цитроглюкосолан (При отсутствии коммерческих препаратов для энтеральной регидратации может быть использована смесь, составленная из 400 мл 5% раствора глюкозы, 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 50 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, 20 мл 8% раствора калия хлорида и 10 мл 10% раствора хлорида кальция). На 3 сутки больной энтерально через зонд получал эту же смесь в том же объеме, капельно (30-40 капель в минуту) и перорально 1% пектиновый экстракт 300 мл по 100 мл 3 раза в сутки. Гастростаз сохранялся в течение 3 суток: в 1, 2-е сутки эвакуация по назогастральному зонду составила 400 мл, на 3-е сутки – до 100 мл, к концу 3-х суток после проведения пробы назогастральный зонд удален. На 4-е сутки переход на сбалансированные питательные смеси в количестве 500 мл (500 ккал), 1% пектиновый экстракт в количестве 600 мл 3 раза в сутки и Бифидумбактерин форте 10 доз 3 раза в сутки, а также водную нагрузку в количестве 500-700 мл. С 5 суток больной получал сбалансированные питательные смеси 2000 мл (2000 ккал), 1% пектиновый экстракт 200 мл 3 раза в сутки, всего 10 дней, и Бифидумбактерин форте 10 доз 3 раза в сутки в течение 10 дней, через 21 день повторное введение Бифидумбактерин форте в той же курсовой дозе. На 6-е сутки пациент переведен на жидкую пищу: бульоны, уха, супы, жидкие каши, мясное и картофельное пюре с постепенным расширением пищевого рациона. В послеоперационном периоде перистальтика: вялая – к концу первых суток, активная – на 3 сутки, стул – на 5 сутки.

Результаты микробиологического исследования через 1 месяц после выписки из стационара: условно-патогенная микрофлора не выделена. Нормофлора близка к состоянию эубиоза. Количество бифидо- (8,9 lg КОЕ/г), лактобактерий (6,1 lg КОЕ/г), кишечной палочки (8,2 lg КОЕ/г), кокковая флора (6,3 lg КОЕ/г), клостридии отсутствуют. Функциональная активность нормофлоры не нарушена. Признаки воспаления слизистой кишечника отсутствуют. Ферментовыделительная функция поджелудочной железы не нарушена. Результаты микробиологического исследования через 2 месяца после выписки из стационара: условно-патогенная микрофлора не выделена. Нормофлора – состояние эубиоза. Количество бифидо- (11,2 lg КОЕ/г), лактобактерий (7,4 lg КОЕ/г), кишечной палочки (6,8 lg КОЕ/г), кокковая флора (3,3 lg КОЕ/г), клостридии отсутствуют. Функциональная активность нормофлоры не нарушена. Признаки воспаления слизистой кишечника отсутствуют. Ферментовыделительная функция поджелудочной железы не нарушена.

Операция: правосторонняя гемиколэктомия с инвагинационным илеотрансверзоанастомозом, лимфаденэктомия. Время операции: 09.45-13.40. Экстубирован: 16.00. Во время операции больному произведена постановка питательного назогастрального зонда, в который после операции с первых суток вводился капельно со скоростью 30-40 капель в минуту солевой энтеральный раствор: Орасан, Регидрон, Гастролит, Цитроглюкосолан. На 3 сутки больной энтерально через зонд получал эту же смесь в том же объеме, капельно (30-40 капель в минуту) и перорально 1% пектиновый экстракт 300 мл по 100 мл 3 раза в сутки. В послеоперационном периоде гастростаз сохранялся в течение 3 суток: в 1-е сутки эвакуация по назогастральному зонду составила 1000 мл, на 2-е сутки – до 500 мл, на 3-е сутки – до 100 мл, к концу 3-х суток после проведения пробы назогастральный зонд удален. На 4-е сутки переход на сбалансированные питательные смеси в количестве 500 мл (500 ккал), 1% пектиновый экстракт в количестве 600 мл 3 раза в сутки и Бифидумбактерин форте 10 доз 3 раза в сутки, а также водную нагрузку в количестве 500-700 мл. С 5 суток больной получал сбалансированные питательные смеси 2000 мл (2000 ккал), 1% пектиновый экстракт 200 мл 3 раза в сутки, всего 10 дней, и Бифидумбактерин форте 10 доз 3 раза в сутки в течение 10 дней, через 21 день повторное введение Бифидумбактерин форте в той же курсовой дозе. Перистальтика в послеоперационном периоде: вялая – к концу вторых суток, активная – на 4 сутки, стул – на 5 сутки. Результаты микробиологического исследования через 1 месяц после выписки из стационара: условно-патогенная микрофлора не выделена. Нормофлора близка к состоянию эубиоза. Количество бифидо- (8,6 lg KOE/г), лактобактерий (6,2 lg КОЕ/г), кишечной палочки (8,4 lg КОЕ/г), кокковая флора (3,3 lg КОЕ/г), клостридии отсутствуют. Функциональная активность нормофлоры не нарушена. Признаки слабого воспаления слизистой кишечника. Синдром мальдигестии, обусловленный низкой ферментовыделительной активностью поджелудочной железы.

Результаты микробиологического исследования через 2 месяца после выписки из стационара: условно-патогенная микрофлора не выделена. Нормофлора – состояние эубиоза. Количество бифидо- (12,4 lg КОЕ/г), лактобактерий (7,9 lg КОЕ/г), кишечной палочки (7,2 lg КОЕ/г), кокковая флора (3,1 lg КОЕ/г), клостридии отсутствуют. Функциональная активность нормофлоры не нарушена. Признаки воспаления слизистой кишечника отсутствуют. Ферментовыделительная функция поджелудочной железы не нарушена.

Формула изобретения

Способ периоперационной коррекции дисбиоза толстой кишки у больных колоректальным раком, отличающийся тем, что за 5 дней до операции вводят левомицетин и фуразолидон или бактрим и фуразолидон, на третьи сутки после операции перорально вводят 300 мл низкометоксилированного 1% пектинового экстракта (НПЭ) – по 100 мл З раза в сутки, а затем 600 мл – по 200 мл 3 раза в сутки, всего 10 дней, а также, начиная с 4-х суток после операции осуществляют пероральное введение сорбированного пробиотика (СП) по 10 доз 3 раза в сутки в течение 10 дней, при этом 1 доза СП составляет 1·10⁷ КОЕ бифидобактерий, через 21 день указанное введение СП повторяют.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 11.01.2008

Извещение опубликовано: 27.07.2009 БИ: 21/2009