Патент на изобретение №2292900

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРБУТИНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения арбутина из лекарственного растительного сырья. Способ получения арбутина путем предварительного двукратного экстрагирования листьев земляники лесной (Fragaria vesca L.) 70% этиловым спиртом на водяной бане при определенных условиях, фильтрования, далее водный остаток после упаривания выдерживают при определенных условиях, выпавший осадок смолистых веществ и хлорофилла отфильтровывают, фильтрат (водный остаток) обрабатывают однократно хлороформом, затем этилацетатом, водный остаток после экстракции хлороформом и этилацетатом нагревают на водяной бане для удаления этилацетата, охлаждают и обрабатывают трижды бутанолом, элюируют арбутин с колонки горячей водой, фракции, содержащие арбутин, объединяют, упаривают и охлаждают. Вышеописанный способ позволяет эффективно повысить выход целевого продукта.

Изобретение относится к фармации и медицинской промышленности, а именно, к способу получения биологически активных веществ из лекарственного растительного сырья, и касается получения арбутина из листьев земляники лесной.

В соответствии с этим способом измельченные листья (100 г) экстрагируют трижды при комнатной температуре 80% этиловым спиртом (500, 250, 250 мл). Спиртовые извлечения объединяют, упаривают под вакуумом на водяной бане до водного остатка (100 мл), затем последовательно обрабатывают хлороформом (3 раза по 50 мл), этилацетатом (4 раза по 50 мл) и н-бутанолом (4 раза по 50 мл). Остаток после упаривания бутанольной фракции хроматографируют на колонке полиамидного сорбента (отношение разделяемой суммы веществ к сорбенту 1:100). В качестве элюента используют воду с линейно нарастающим градиентом содержания этанола (до соотношения 1:1). При соотношении воды и этанола (10:2) в элюирующей смеси выделяют белые игольчатые кристаллы арбутина.

Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта (1,3% – 1,3 г арбутина из 100 г сырья).

Задачей изобретения является увеличение выхода целевого продукта, а также расширение сырьевой базы источников арбутина.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве сырья используют листья земляники лесной (Fragaria vesca L.). Сырье предварительно экстрагируют дважды 70% этиловым спиртом на водяной бане при 95°С при соотношении сырье-экстрагент (1:5) в течение 1 ч каждый раз, отфильтровывают. Полученные спиртовые извлечения объединяют, упаривают под вакуумом на водяной бане до водного остатка и выдерживают при +4°С в течение 10-12 ч. Выпавший осадок смолистых веществ и хлорофилла отфильтровывают. Фильтрат (водный остаток) дополнительно очищают путем последовательной однократной обработки хлороформом (100 мл), затем этилацетатом (100 мл). Водный остаток после экстракции хлороформом и этилацетатом нагревают на водяной бане для удаления этилацетата, охлаждают и обрабатывают трижды бутанолом (по 100 мл). Бутанольные фракции объединяют, упаривают, полученный остаток наносят на колонку с полиамидным сорбентом (отношение разделяемой суммы веществ к сорбенту 1:100). Элюирование арбутина с колонки проводят горячей водой. Фракции, содержащие арбутин, объединяют, упаривают, при охлаждении выпадают белые кристаллы арбутина.

Выход целевого продукта составляет 3,5%.

Осуществление заявленного способа поясняется следующим примером технологического процесса.

100 г воздушно-сухого измельченного сырья листьев земляники лесной помещают в колбу, заливают 70% этиловым спиртом в соотношении сырье-экстрагент (1:5) и экстрагируют на кипящей водяной бане при температуре 95°С в течение 1 ч. Затем отделяют сырье от экстракта фильтрованием. Повторную операцию извлечения и отделения сырья проводят еще раз. Полученные спиртовые экстракты объединяют. Объединенный экстракт (в количестве около 200 мл) упаривают под вакуумом на водяной бане (при 80-95°С и остаточном давлении 0,2-0,3 кгс/см²). Упаривание ведут до получения водного остатка. Полученный водный остаток (50-60 мл) выдерживают при +4°С в течение 10-12 ч. Выпавший осадок смолистых веществ и хлорофилла отфильтровывают. Фильтрат (водный остаток) дополнительно очищают путем последовательной обработки хлороформом (100 мл); хлороформное извлечение сливают. Остаток обрабатывают этилацетатом (100 мл); этилацетатное извлечение сливают. Водный остаток после экстракции хлороформом и этилацетатом нагревают на водяной бане для удаления этилацетата, охлаждают и трижды обрабатывают бутанолом (по 100 мл). Бутанольные фракции объединяют, упаривают; полученный остаток наносят на колонку с полиамидным сорбентом (отношение разделяемой суммы веществ к сорбенту 1:100). Элюирование арбутина с колонки проводят горячей водой. Фракции, содержащие арбутин, объединяют, упаривают, при охлаждении выпадают белые кристаллы арбутина. Выход целевого продукта 3,5 г, что составляет 3,5% от массы исходного сырья.

Предлагаемая совокупность отличительных признаков (использование в качестве сырья листьев земляники лесной, предварительная очистка 70% этиловым спиртом, экстракция на кипящей водяной бане при температуре 95°С в течение 1 ч, кратность экстракции – 2 раза, охлаждение водного остатка при +4°С в течение 10-12 ч с последующей фильтрацией, однократная очистка хлороформом и этилацетатом по 100 мл, 3-кратная обработка бутанолом по 100 мл, использование в качестве элюента горячей воды) позволяет:

– увеличить выход целевого продукта (выход арбутина из листьев земляники лесной составляет 3,5%, что в 2,5 раза больше по сравнению с ближайшим аналогом) за счет повышения интенсивности процесса экстракции, очистки полученного экстракта и подбора оптимального элюента; что обеспечивает максимальную полноту извлечения арбутина из лекарственного сырья;

– расширить сырьевую базу источников арбутина (до настоящего времени земляника лесная не рассматривалась в качестве сырья для получения арбутина, т.е. мы предлагаем новый вид лекарственного растительного сырья для получения арбутина).

Формула изобретения

Способ получения арбутина путем предварительного экстрагирования растительного сырья этиловым спиртом, объединения полученных экстрактов, упаривания до водного остатка, обработки водного остатка хлороформом, этилацетатом, бутанолом, упаривания бутанольной фракции, нанесения полученного остатка на колонку с полиамидным сорбентом, элюирования, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют листья земляники лесной (Fragaria vesca L.), предварительное экстрагирование которых проводят дважды 70% этиловым спиртом на водяной бане при 95°С при соотношении сырье-экстрагент (1:5) в течение 1 ч каждый раз с последующим фильтрованием, водный остаток после упаривания выдерживают при +4°С в течение 10-12 ч, выпавший осадок смолистых веществ и хлорофилла отфильтровывают, фильтрат (водный остаток) обрабатывают однократно хлороформом, затем этилацетатом, водный остаток после экстракции хлороформом и этилацетатом нагревают на водяной бане для удаления этилацетата, охлаждают и обрабатывают трижды бутанолом, элюирование арбутина с колонки проводят горячей водой, фракции, содержащие арбутин, объединяют, упаривают и охлаждают.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 21.09.2007

Извещение опубликовано: 20.05.2009 БИ: 14/2009