Патент на изобретение №2292899

(54) СРЕДСТВО И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И УМЕНЬШЕНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области создания лечебных средств, для профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации – симптомов постинтоксикационного алкогольного синдрома. Предложена группа изобретений, объединенная единым изобретательским замыслом, – средство для профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации в виде вариантов, способ получения средства для снижения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации и способ профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации. Применение средства способно уменьшать выраженность симптомов постинтоксикационнного алкогольного синдрома. 4 н. и ф-лы, 7 з.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к области создания лечебных средств, для профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации – симптомов постинтоксикационного алкогольного синдрома.

Состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести само по себе является казуальным фактором повышенной смертности, что порождает целый комплекс не только медицинских, но и социальных проблем. Существенный вклад алкогольной составляющей в неалкогольные виды смертности в России и других в странах в настоящее время является бесспорным [А.В.Немцов. Алкогольный урон регионов России. М., NALEX, 2003. – 136 с.].

Доминирующее представление о природе психических и соматических нарушений, наблюдаемых при злоупотреблении алкоголем, базируется на постулате прямой причинно – следственной связи между этими нарушениями и содержанием этанола и ацетальдегида в тканях и биологических жидкостях человека.

Показано, что сульфорафан: [СН₃-SO-(СН₃)₄-NCS] и его сульфидные и сульфоновые производные с общей формулой: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n

В экспериментах на здоровых добровольцах показано, что употребление в пищу обработанного мирозиназой экстракта брокколи, содержащего 200 мкмолей (около 35 мг) изотиоцианатов, представленных сульфорафаном и его производными иберином и эрутином, соответствующим формуле [СН₃-SO_m-(СН₂)_n

Исследований влияния индукторов ферментов «второй линии защиты», в частности растворов сульфорафана или его аналогов или галеновых препаратов, содержащих сульфорафан или его аналоги; растворов или галеновых препаратов, содержащих метаболический предшественник сульфорафана, глюкорафанин, или предшественники аналогов сульфорафана с общей формулой [СН₃-SO_m-((CH₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, на проявления острой алкогольной интоксикации в эксперименте на животных или при испытаниях на добровольцах не опубликовано.

Задачей настоящего изобретения является создание принципиально нового способа профилактики и уменьшения проявлений острой алкогольной интоксикации путем воздействия на организм человека или животного биогенных, полусинтетических или синтетических монофункциональных несубстратных индукторов ферментов «второй линии защиты»:

хинон-редуктазы (ЕС: 1.6.99.2),

глутатион-трансферазы (ЕС: 2.5.1.18),

глутатион-пероксидазы (ЕС: 1.11.1.9),

глутатион-редуктазы (ЕС 1.6.4.2),

эпоксид-гидролазы (ЕС: 3.3.2.3),

супероксиддисмутазы (ЕС: 1.15.1.1),

каталазы (ЕС: 1.11.1.6),

УДФ-глюкуронозилтрансферазы (ЕС: 2.4.1.17),

сульфотрансферазы (ЕС: 2.8.2.1-2.8.2.4),

N-ацетилтрансферазы (ЕС: 2.3.1.5),

и других ферментов, участвующих в конъюгации и нейтрализации ксенобиотиков или продуктов их распада.

Поставленная цель достигается тем, что предложена группа изобретений, объединенная единым изобретательским замыслом.

Преложено средство для профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации, характеризующееся тем, что оно представляет собой галеновый препарат, содержащий экстракт семян и/или надземных частей растений семейства Brassicaceae, обязательной отличительной особенностью которых является наличие глюкозида глюкорафанина и/или глюкозинолатов, являющихся предшественниками сульфорафана и его аналогов, отвечающих общей формуле: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, сульфорафана и(или) его аналогов, отвечающих общей формуле: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, в эффективной концентрации.

В качестве растений семейства Brassicaceae используют брокколи (Brassica oleracea var. italica), кольраби (Brassica oleracea var. gongylodes), цветную капусту (Brassica oleracea var. botrytis), брюссельскую капусту (Brassica oleracea var. gemnifera), зеленую капусту (Brassica oleracea var. capitata), кале (Brassica oleracea var. acephala).

Средство представляет собой экстракт, приготовленный при условиях, обеспечивающих сохранение перечисленных ранее соединений и активности мирозиназы растения.

Предложено также средство для профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации, характеризующееся тем, что оно представляет собой глюкорафанин и/или глюкозинолаты, являющиеся предшественниками сульфорафана или его аналогов с общей формулой: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, а также сам сульфорафан и(или) его аналоги, отвечающие общей формуле: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, в эффективной концентрации.

Средство может дополнительно содержать любые фармацевтически приемлемые компоненты и наполнители.

Средство может быть выполнено в форме растворов, суспензий, эмульсий, гелей, мазей кремов, суппозиториев, таблеток, капсул, карамелей или жевательных таблеток и резинок и аэрозолей.

Кроме того, средство предназначено для парентерального, внутримышечного, внутривенного, подкожного, внутрикожного, субокулярного, перорального, анального, вагинального, интраназального и сублингвального введения.

Предложен способ получения средства для снижения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации, характеризующийся тем, что измельченные семена и/или надземные части растений семейства Brassicaceae, отличительной особенностью которых является наличие глюкозида глюкорафанина, и/или глюкозинолатов, являющихся предшественниками сульфорафана и его аналогов, отвечающих общей формуле: [СН₃-SO_m-(CH₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, самого сульфорафана и(или) его аналогов, отвечающих общей формуле: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, экстрагируют дистиллированной водой, солевыми или буферными водными растворами в диапазоне соотношений 1:1-1:100 при условиях, обеспечивающих гидролиз глюкозинолатов мирозиназой растения с образованием сульфорафана или его аналогов, отвечающих общей формуле: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, экстракт отделяют от осадка и липидов, при этом используют препарат мирозиназы растений, не относящихся к группам, перечисленным ранее, и экстракт подвергают лиофильной или другой сушке в условиях, обеспечивающих сохранность указанных соединений.

Предложен способ профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации, заключающийся в использовании вышеуказанных средств перед употреблением алкогольных напитков или на высоте развития признаков острого наркотического эффекта этанола.

Эффективность предлагаемого средства, снижающего неблагоприятные последствия острой алкогольной интоксикации, подтверждается, в частности, нижеследующими примерами, которые иллюстрирует осуществимость изобретения и его преимущества.

ПРИМЕР 1

В эксперименте на крысах исследовали влияние процессированного экстракта (ПЭ) семян капусты брокколи (сорт «Линда») и рапса (сорт «Урожайный») на выраженность наркотического действия этанола и содержание этанола в крови животных.

Эксперименты проводили в кондиционируемом помещении с температурой воздуха 23°С на крысах линии Wistar массой тела 210-240 г, со свободным доступом к сухому сбалансированному стандартному корму и воде. Животных разделяли на 3 группы по 18 особей в каждой. За 18 часов до эксперимента всех животных лишили корма. Наркотический эффект моделировали внутрижелудочным введением 25% вес/об. раствора этанола в дозе 3 г/кг. За 30 минут до и через 1 час после введения этанола в желудок крысам опытных групп вводили процессированные экстракты (ПЭ) семян капусты брокколи (1-я группа) и рапса (2-я группа) в объеме 10 мл; контрольной группе (3-я группа) вводили эквиобъемное количество воды.

Приготовление ПЭ: навеску семян (13 г) измельчали до тонкого порошка, полученную массу (12,6 г) заливали 50 мл дистиллированной воды и инкубировали при 7°С в течение 16 часов. Согласно данным литературы, при этом происходит количественный гидролиз глюкорафанина с образованием сульфорафана. После центрифугирования экстракта супернатант освобождали от верхнего слоя липидов и использовали в качестве галенового препарата в экспериментах для введения в желудок крыс в объеме 10 мл/кг.

Содержание сухих веществ в ПЭ составило: для семян брокколи – 57 мг/мл, для семян рапса – 38 мг/мл. Таким образом, при введении крысам в желудок гидролизата семян в объеме 10 мл/кг разовая доза в пересчете на сухие вещества составила в 1-й группе (капуста брокколи) 570 мг/кг, а во второй группе (pane) – 380 мг/кг.

Результаты обрабатывали методом параметрической статистики с использованием программы StatSoft “STATISTICA”.

Полученные данные свидетельствуют о том, что введение ПЭ семян брокколи за 30 минут до и через 1 час после введения этанола привело к ослаблению степени выраженности наркотического действия этанола на протяжении всего последующего срока наблюдения по сравнению с контрольной группой (табл.1). При этом достоверные различия наблюдалась уже через 2 часа после введения этанола, сохранялись через 4 и 5 часов и усиливались через 6 (р<0,01) и 7 часов (р<0,001). Сумма баллов наркотического эффекта у крыс 1-й группы также достоверно ниже, чем у крыс контрольной группы. Введение ПЭ семян рапса крысам 2-й группы не вызвало достоверного изменения наркотического действия этанола, что свидетельствует об отсутствии эффекта у галенового препарата из семян растения рода Brassicaceae, не содержащих глюкорафанина.

Как следует из данных, приведенных в таблице 2, введение ПЭ семян брокколи и рапса не приводит к достоверным изменениям содержания этанола в периферической крови.

Таким образом, в использованной дозировке ПЭ семян брокколи существенно снижает наркотическое действие этанола и приводит к более быстрому вытрезвлению. Этот эффект не сопровождается снижением уровня этанола в крови. ПЭ семян рапса в данных условиях не вызывает изменения наркотического эффекта этанола и не влияет на его содержание в периферической крови крыс.

ПРИМЕР 2

В эксперименте на крысах исследовали влияние перорального введения крысам микрокапсул, содержащих гомогенат обезжиренных семян капусты брокколи (сорт «Линда») и рапса (сорт «Урожайный») на выраженность наркотического действия этанола и содержание этанола в крови.

Эксперименты проводили в кондиционируемом помещении с температурой воздуха 23°С на крысах линии Wistar массой тела 210-240 г., со свободным доступом к сухому сбалансированному стандартному корму и воде. Животных разделяли на 3 группы по 16 особей в каждой. Животным 1-й группы за сутки до введения этанола в качестве безальтернативного источника пищи в течение 12 часов (с 21 часа до 90 ч.) предоставляли сухие семена капусты брокколи, сорт «Калабрезе», животным 2-й группы – сухие семена рапса, сорт «Урожайный», крысам 3-й группы предоставляли сухой сбалансированный стандартный корм. Вода для животных всех трех групп была доступна “ad libitum”. За 6 часов до эксперимента всех животных лишали корма. Среднее потребление корма одним животным за 12 часов составило: семена брокколи – 6,2 г, семена рапса – 6,8 г, сухой сбалансированный стандартный корм – 4,8 г.

Наркотический эффект моделировали внутрижелудочным введением 25% вес/об. раствора этанола в дозе 3 г/кг. Выраженность наркотического действия в динамике на протяжении 7 часов после введения этанола оценивалась каждый час в баллах по специально разработанной системе оценки (см. Пример 1).

Результаты обрабатывали методом параметрической статистики с использованием программы StatSoft “STATISTICA”.

Как следует из данных, приведенных в таблице 3, выраженность наркотического действия этанола у животных, получавших за сутки до эксперимента семена брокколи в качестве единственного источника пищи, в течение первых четырех часов наблюдения была достоверно ниже, чем у контрольных крыс. Животные, получавшие в качестве единственного источника пищи семена рапса, по этому показателю не отличались от контрольной группы.

Таким образом, применение семян капусты брокколи в качестве пищевой добавки за 12 часов до введения этанола в наркотической дозе способно уменьшать выраженность симптомов постинтоксикационного алкогольного синдрома у крыс.

Формула изобретения

1. Средство для профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации, характеризующееся тем, что оно представляет собой экстракт семян и/или соцветий растений семейства Brassicaceae, отличительной особенностью которых является наличие глюкозида глюкорафанина и/или глюкозинолатол, являющихся предшественниками сульфорафана и его аналогов общей формулы: [СН₃-SO_m-(CH₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, и/или сульфорафана и его аналогов общей формулы: [СН₃-SO_m-(CH₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3,4, 5, в эффективной концентрации.

2. Средство по п.1, где используют растения семейства Brassicaceae, выбранные из группы брокколи (Brassica oleracea var. italica), кольраби (Brassica oleracea var. gongylodes), цветная капуста (Brassica oleracea var. botrytis), брюссельская капуста (Brassica oleracea var. gemnifera), зеленая капуста (Brassica oleracea var. capitata), кале (Brassica oleracea var. acephala).

3. Средство по п.1, представляет собой экстракт, приготовленный при условиях, обеспечивающих сохранение перечисленных соединений и активности мирозиназы растения.

4. Средство для профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации, характеризующееся тем, что оно представляет собой глюкорафанин и/или глюкозинолаты, являющиеся предшественниками сульфорафана или его аналогов общей формулы: [СН₃-SO_m-(CH₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, и/или сульфорафан и его аналоги, общей формулы: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, в эффективной концентрации.

5. Средство по пп.1 и 4, дополнительно содержит фармацевтически приемлемые наполнители.

6. Средство по пп.1 и 4, выполнено в форме растворов, суспензий, эмульсий, гелей, мазей кремов, суппозиториев, таблеток, капсул, карамелей или жевательных таблеток и резинок и аэрозолей.

7. Средство по пп.1 и 4, предназначено для парентерального, внутримышечного, внутривенного, подкожного, внутрикожного, субокулярного, перорального, анального, вагинального, интраназального и сублингвального введения.

8. Способ получения средства для профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации, характеризующийся тем, что измельченные семена и/или соцветия растений семейства Brassicaceae, особенностью которых является наличие глюкозида глюкорафанина, и/или глюкозинолатов, являющихся предшественниками сульфорафана и его аналогов общей формулы: [СН₃-SO_m-(CH₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, и/или сульфорафана и его аналогов общей формулы: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, экстрагируют дистиллированной водой, солевыми или буферными водными растворами и инкубируют при условиях, обеспечивающих гидролиз глюкозинолатов мирозиназой растения с образованием сульфорафана и/или его аналогов отвечающих общей формуле: [СН₃-SO_m-(СН₂)_n-NCS], где m=0, 1, 2; n=3, 4, 5, экстракт отделяют от осадка и липидов.

9. Способ по п.8, при котором используют препарат мирозиназы растений, не относящихся к группам, перечисленным в п.3.

10. Способ по п.8, при котором экстракт подвергают лиофильной сушке в условиях, обеспечивающих сохранность указанных соединений.

11. Способ профилактики и уменьшения неблагоприятных проявлений острой алкогольной интоксикации, заключающийся в использовании средства по пп.1, 4, перед употреблением алкогольных напитков или на высоте развития признаков острого наркотического эффекта этанола.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 30.06.2006

Извещение опубликовано: 20.09.2007 БИ: 26/2007

NF4A – Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 27.11.2007

Извещение опубликовано: 27.11.2007 БИ: 33/2007