Патент на изобретение №2292203
|
|||||||||||||||||||||||||||||
(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ СУСТАВОВ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области фармацевтики и касается средств для лечения суставов. Изобретение заключается в том, что средство представляет собой лиофилизат, содержащий глюкозамина соль и трометамол, при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение удельной концентрации активного ингредиента в составе препарата и, как следствие, увеличение скорости и эффективности диффузии активной субстанции в зону сустава. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам для лечения болезней суставов. Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов. Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки. В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) получили препараты на основе сахаридов (хондроитинсульфат, соли глюкозамина), в основном в форме таблеток, капсул и в виде инъекций. Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани [Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; K.Pavelka, Archives Internal Medicine, №10, 2002, №7, 2003]. Наиболее близким к заявляемому по составу является инъекционный препарат, содержащий в качестве активного ингредиента сахарид-глюкозамина гидрохлорид (кислый сахарид с рН водного раствора 1,2-2,5), нейтрализующее средство – этилендиамин, местно-анестезирующее средство – тримекаин и вспомогательные вещества [патент РФ №2118156]. Его недостатки состоят в следующем: – препарат представляет собой двухкомпонентный раствор, содержащий ампулу с раствором глюкозамина гидрохлорида и ампулу с раствором этилендиамина. Приготовление препарата для введения больному заключается в смешивании содержимого двух ампул в шприце непосредственно перед введением инъекции; – нейтрализующий агент – этилендиамин – жидкость с температурой кипения 116°С и, следовательно, не может быть использован для приготовления монокомпонентного препарата (ГА + нейтрализующий агент) в виде лиофилизата; – применение этилендиамина в препарате в сравнительно высокой концентрации (более 3 мас.% по отношению к глюкозамину) требует дополнительного введения в состав препарата местно-анестезирующего средства – тримекаина, что, в свою очередь, обуславливает ряд побочных нежелательных эффектов. Задача, решаемая предлагаемым изобретением, – разработка монокомпонентного инъекционного препарата для лечения болезней суставов в виде лиофилизата, сочетающего хондропротективное действие с высокими фармакокинетическими показателями и биодоступностью с исключением недостатков прототипа. Технический результат от использования изобретения заключается в повышении удельной концентрации активного ингредиента в составе препарата и, как следствие, увеличении скорости и эффективности диффузии активной субстанции в зону сустава. Для достижения поставленного результата предлагается средство для лечения болезней суставов, представляющее собой лиофилизат, содержащий сахарид – глюкозамина соль и нейтрализующий агент алифатический амин – трометамол при следующем соотношении компонентов, мас.%: глюкозамина соль – 98,0-99,9 трометамол – 0,1-2,0 В качестве соли глюкозамина могут быть использованы известные фармацевтические субстанции (зарегистрированные в РФ или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания): гидрохлорид глюкозамина, натриевые или калиевые соли сульфата глюкозамина. Предпочтительным является использование динатриевой соли сульфата глюкозамина и гидрохлорида глюкозамина. Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Дальтон, соответственно) и их высокая фармакологическая активность [Е.С.Цветкова, Научно-практическая ревматология, №2, 2003] в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов. Нейтрализующий агент – трисамин (торговое название), зарегистрирован в качестве фармацевтической субстанции в России за №78/702/1. Международное название – трометамол. Химическое название -2-Амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол Количество добавляемого к глюкозамину трисамина определяется кислотностью коммерческого образца используемой соли и устанавливается в каждом опыте конкретно до получения перед розливом исходного раствора с физиологическим значением рН 5,0-8,0. Экспериментально установлено, что введение в состав инъекционного препарата антацидного средства системного действия – трисамина, обладающего буферными свойствами и местно-анестезирующим действием, существенно ускоряет транспорт активного вещества в кровяное русло живого организма. Трисамин, проникая через клеточные мембраны, повышает транспорт, биодоступность и удельное содержание глюкозамина в зоне сустава. Указанное увеличение биодоступности активного ингредиента и усиление противовоспалительных свойств препарата связано также со способностью супрамолекулярной структуры, созданной в заявленной фармацевтической композиции, изменять состояние среды в микроокружении сахарида. Фармакологическая группа – 8.8. Корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств России, 2005 г. издания). Технология производства препарата осуществляется известными методами и заключается в растворении активных ингредиентов в воде, стерильной фильтрации с последующей расфасовкой в ампулы и лиофильной сушкой раствора. Контроль количественного содержания активных ингредиентов (глюкозамин, трисамин) в препаратах проводится по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих активные ингредиенты (спектрофотометрически, нефелометрическое титрование). Пример 1. 100 г глюкозамина сульфата ×2NaCl растворяют при температуре не выше 40°С в 400 мл дистиллированной воды, добавляют при перемешивании около 0,5 г трометамола (до рН 6,0-7,5). Раствор стерильно фильтруют через стерилизующие фильтры 0,22 мкм и разливают в стерильные ампулы по 2 мл. Режим лиофильной сушки препарата включает его замораживание при -80°С и высушивание в вакууме при комнатной температуре в течение 10 часов. В конечном препарате в 1 ампуле содержится 400 мг глюкозамина сульфата ×2NaCl и 2,0 мг (0,5 мас.%) трисамина. Пример 2. 100 г глюкозамина сульфата ×2КСl растворяют при температуре не выше 40°С в 400 мл дистиллированной воды, добавляют при перемешивании около 0,1 г трометамола (до рН 6,0-7,5). Раствор стерильно фильтруют через стерилизующие фильтры 0,22 мкм и разливают в стерильные ампулы по 2 мл. Режим лиофилизации по примеру 1. В конечном препарате в 1 ампуле содержится 400 мг глюкозамина сульфата ×2КСl и 2,0 мг трисамина (0,1 мас.%). Пример 3. 100 г глюкозамина гидрохлорида растворяют при температуре не выше 40°С в 400 мл дистиллированной воды, добавляют при перемешивании около 2 г трометамола (до рН 6,0-7,5). Раствор стерильно фильтруют через стерилизующие фильтры 0,22 мкм и разливают в стерильные ампулы по 2 мл. Режим лиофилизации по примеру 1. В конечном препарате в 1 ампуле содержится 400 мг глюкозамина сульфата ×2КСl и 8,0 мг трисамина (2,0 мас.%). Эффективность действия препарата изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс. При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемый препарат существенно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными. При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин – провисание их периферического конца. Использование предлагаемого препарата позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин. Сравнительная оценка хондропротективного действия препаратов Глюкат-1 (получен по примеру 1 описания заявки) и Глюкат-2 (получен по примеру 1 описания прототипа) изучена в опытах на кроликах рентгенографически по изменению размера суставной щели по принятой методике (см. таблицу). Проведенные биологические исследования безвредности препарата показали, что при однократном введении препарата в дозах, в 100-200 раз превышающих минимальные терапевтические для человека, он практически не токсичен. Препарат стабилен в течение 2 лет наблюдения. Предварительные клинические испытания препарата подтвердили его высокую хондропротективную активность и хорошую переносимость при лечении артрозов и остеохондроза.
Формула изобретения
1. Средство для лечения болезней суставов, обладающее хондропротективным и противовоспалительным действием, представляющее собой лиофилизат, содержащий соль глюкозамина и алифатический амин, отличающееся тем, что в качестве алифатического амина используют трометамол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве солей глюкозамина используют гидрохлорид глюкозамина или натриевую или калиевую соли сульфата глюкозамина.
PC4A – Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение
Прежний патентообладатель:
(73) Патентообладатель:
Договор № РД0019385 зарегистрирован 09.03.2007
Извещение опубликовано: 20.04.2007 БИ: 11/2007
PC4A – Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение
Прежний патентообладатель:
(73) Патентообладатель:
Договор № РД0032927 зарегистрирован 19.02.2008
Извещение опубликовано: 27.03.2008 БИ: 09/2008
QB4A – Регистрация лицензионного договора на использование изобретения
Лицензиар(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Байкал”
Вид лицензии*: НИЛ
Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Медицинский центр “Эллара”
Договор № РД0032885 зарегистрирован 18.02.2008
Извещение опубликовано: 27.03.2008 БИ: 09/2008
* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия
PC4A – Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение
Прежний патентообладатель:
(73) Патентообладатель:
Договор № РД0055988 зарегистрирован 22.10.2009
Извещение опубликовано: 10.12.2009 БИ: 34/2009
|
|||||||||||||||||||||||||||||