Патент на изобретение №2157220
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ОСТЕОИНДУКЦИИ
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, травматологии и ортопедии, и может быть использовано при пересадке деминерализованного костного трансплантата. Предложено вводить тактивин в день операции и далее в течение четырех суток ежедневно; повторно курс проводят во второй цикл остеогенеза – цикл ремодулирования, через 30 суток после операции в течение пяти суток. Способ позволяет ускорить процесс остеоиндукции. 3 ил. Изобретение относится к медицине, а именно к транспланталогии, травматологии и ортопедии, и может быть использовано при пересадке деминерализованного костного матрикса в клинике. Известен способ стимуляции остеоиндуктивных свойств деминерализованного костного матрикса (ДКМ) путем насыщения в вакууме имплантата ДКМ медикаментозным препаратом – ретаболилом (Fomichev N., Etitein Y. et al. – Demineralized bone graft with High osteogenous qualities. – 3-rd European Conference of Tissue Banking. Vienna, 1994, p. 52). Авторы показали, что при насыщении ДКМ ретаболилом частота получения остеогенеза после имплантации составляет 94,5. Стимуляция остеогенеза и повышение остеогенных свойств увеличилось на 2,5% по сравнению с контролем (имплантация ДКМ без применения стимулятора-ретаболила). Наиболее близким к предлагаемому решению является исследование по влиянию иммуностимулятора-зимозана на процесс репаративной регенерации после пересадки ДКМ (В. М. Денисов и др. “Некоторые иммунологические реакции при регенерации кости, индуцированной деминерализованным костным трансплантатом. – Сб. “Деминерализованный костный трансплантат и его применение”. С.-Петербург, 1993. – С. 74-78). Авторы вводили животным после имплантации ДКМ зимозан в объеме 0,1 мм через двое суток после операции и в дальнейшем через сутки проводили еще три инъекции: 0,3-0,5-0,7 мл. Через 2 недели содержание минеральных веществ в пересаженных ДКМ был выше, чем в контроле на 144,8%, через 2 месяца – на 22,7%. Авторы стимулировали процесс репаративной регенерации в первую фазу, которая длится у животных 3-4 недели (Stevenson S. et al. – Therespons to bone allograft current conceps review. – I.Bone I. Surg, 1992, 74-A (6): 939-950). Частота положительных результатов не изучалась, т.е. судить об эффективности воздействия не представляется возможным. При пересадке ДКМ без использования иммуномодулятора получение остеогенеза наблюдается в 87,5-92% (Urist M.R. et al. – Inductive substrates for bone formatien. – Clin. Orthop., 1968, N 59, p. 59-96; Linden Y. – Bone inductiv. S. Anat. , 1975, v. 119, N 2, p. 359-387), а при однократном курсе введения иммуностимулятора – тактивина сразу после операции – в 92% (см. описание эксперимента в настоящей заявке). Таким образом, получается, что при использовании ДКМ в качестве пластического материала у восьми пациентов из 100 не достигается положительного результата костно-пластической операции. Задачей изобретения является повышение эффективности способа. Решение поставленной задачи позволяет получить остеогенез в 98% случаев. Это позволяет в клинике повысить конечные результаты костно-пластических операций, восстановить трудоспособность и избежать перевода на инвалидность значительного числа пациентов. Поставленная задача решается за счет того, что иммуномодулятор (тактивин) вводят в день операции в течение четырех суток ежедневно; повторный курс проводят через 30 суток после операции во вторую фазу (цикл) остеогенеза – фазу (цикл) ремоделирования в течение пяти суток. Способ осуществляется следующим образом. С целью излучения остеоиндуктивных свойств крысам-реципиентам 3-4-месячного возраста (самцы) массой тела 250-260 г внутримышечно на внутреннюю поверхность бедра производилась эктопическая имплантация ДКМ, приготовленного по методике Юриста. В каждой серии было оперировано по 30 крыс. В контрольной серии эксперимента вводили иммуностимулятор – тактивин – внутрибришинно из расчета 0,01 мкг на массу тела крысы в день операции и далее ежедневно в течение четырех суток. В опытной серии первый курс иммуностимуляции проводился аналогично контролю. Повторный курс проводили через 30 суток после операции теми же дозами в течение пяти суток. Животных выводили из опыта через 30-60-90 суток после операции. Процесс остеогенеза в ДКМ изучали на гистологических препаратах, окрашенных гематоксилинэозином и по ван-Гизон. В контрольной серии на гистологических препаратах через 30 суток после операции множественные очаги резорбции определяются по ходу расширенных гаверсовых каналов и в местах разволокнения. По краю образующихся полостей наблюдается пролиферация остеобластов и формирование молодой кости грубоволокнистого строения. В полостях резорбции детрит, элементы крови и фиброретикулярная ткань (фиг. 1). К 60-м суткам процессы резорбции продолжают преобладать над остеообразованием (фиг. 2). Через 90 суток процессы резорбции продолжают нарастать. На месте матрикса новообразованная кость пластинчатого строения. В костно-мозговой полости миэлоидный и жировой костный мозг. Имеются участки нерезорбированного матрикса (фиг. 3). Процессы возникновения индуктивной активности отмечены в 92% случаев. В опытной серии через 30 суток обнаруживаются многочисленные очаги остеокластической резорбции и новоообразования кости грубоволокнистого строения с остеобластами по периферии (фиг. 1a). Через 60 суток отмечается увеличение участков очагов резорбции и объема индуцированной кости, преимущественно пластинчатого строения (фиг. 2a). Через 90 суток процесс остеогенеза превалирует, но еще остаются участки нерезорбированного матрикса (фиг. 3a). Индуктивная активность отмечена в 98% случаев. Сравнительный анализ показал, что процессы остеоиндукции и новообразования костной ткани в имплантатах ДКМ протекают несколько быстрее при проведении повторного курса иммуностимуляции во второй фазе (ремодулирование) остеогенеза – через 30 суток после имплантации ДКМ. Особенно четко это прослеживается в сроки на 90-е сутки после имплантации: участки нерезорбированного матрикса прослеживаются на единичных препаратах, тогда как в контрольной серии встречаются на всех изученных препаратах. Самым существенным фактом для решения поставленной задачи является то, что индуктивная активность отмечена в 98% случаев, тогда как в контроле – в 92%. Пример. Беспородная белая крыса N 24. Масса животного 250 г. В день операции животному введено 0,01 мкг тактивина на массу животного. Затем эту дозу вводили ежедневно в течение четырех суток. Через 30 суток после операции повторно вводили по 0,01 мкг тактивина на массу животного в течение пяти суток. Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 12.06.2005
Извещение опубликовано: 20.05.2006 БИ: 14/2006
|
||||||||||||||||||||||||||
