Патент на изобретение №2290195
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СРЕДСТВО С АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ, АНТИТРОМБОЦИТАРНОЙ, АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ, ФИБРИНДЕПОЛИМЕРИЗАЦИОННОЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЯМИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается антикоагулянтного, антитромбического, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства, содержащего гептапептид селанк формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Заявленное средство обладает высокой активностью и эффективностью по сравнению с известными средствами. 2 табл.
Изобретение относится к медицине, к средствам, обладающим антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, антитромбоцитарной, антитромботической и фибринолитической активностью. Однако он имеет следующие недостатки: 1) не обладает антитромбопитарными свойствами, 2) не обладает фибринолитическим действием, 3) при передозировке высокомолекулярные фракции могут вызвать нежелательные побочные явления кровоточивости. Препарат имеет следующие недостатки: 1) не обнаруживает антикоагулянтной активности, 2) имеет слабое фибриндеполимеризационное действие, 3) имеет побочные эффекты – кровоточивость со стороны желудочно-кишечного тракта. Он имеет следующие недостатки: 1) не имеет антикоагулянтаых эффектов, 2) не имеет антатромбоцитарного действия, 3) не имеет фибриндеполимеризационной активности, 4) проявляет протеолитическое действие. Известны пептиды, продукты расщепления фибриногена, обладающие антитромботической, антитромбоцитарной активностью и вызывающие локальный фибринолиз (Standker L., Sillard R., Bensch K.W., Ruf A., Raida M., Schulz-Knappe P., Shenky A.G., Patscheke H., Forssmann W.-G, In vivo degradation of human fibrinogen A Однако у этих пептидов не обнаружено антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной и общей фибринолитической активности. Однако антикоагулянтные, фибриндеполимеризационные и фибринолитические свойства данного известного гептапептида не описаны. Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является выявление и рекомендация средства, сочетающего антикоагулянтную, антитромбоцитарную, антитромботическую, фибриндеполимеризационную и фибринолитическую активности. Указанный технический результат достигается тем, что гептапептид селанк формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro применяют в качестве средства с антикоагулянтной, антитромбоцитарной и антитромботической, фибриндеполимеризационной, фибринолитической активностью. Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение. Пример 1. Берут 1 мг препарата гептапептида селанк – Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, растворяют в 2,5 мл физиологического раствора NaCl и вводят внутривенно в v.jugularis 5-ти лабораторным крысам по 0,5 мл (200 мкг) на 200 г массы тела. Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCl в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. Через 10 мин берут кровь и центрифугируют ее при 1000 об/мин в течение 5 мин для получения богатой тромбоцитами плазмы (для анализа агрегации тромбоцитов), затем дополнительно центрифугируют кровь в течение 10 мин при 2000 об/мин и получают плазму, бедную тромбоцитами. В богатой тромбоцитами плазме агрегация тромбоцитов в опытных пробах составляла 68,8%, в то время как в контроле – 100%, т.е. гептапептид селанк обладает высокой антитромбоцитарной активностью. В бедной тромбоцитами плазме обнаружено увеличение ферментативной фибринолитической активности за счет увеличения активности активатора плазминогена в 2,3 раза, общей фибринолитической активности – в 2,1 раза, антикоагулянтной активности – в 1,2 раза, фибриндеполимеризационной активности – в 8 раз по сравнению с контролем (физиологическим раствором NaCl). Пример 2. Берут 1 мг препарата селанк, растворяют в 5 мл физиологического раствора. Далее поступают так, как описано в примере №1. В результате анализа параметров гемостаза обнаруживают следующее. В богатой тромбоцитами плазме агрегация тромбоцитов в опытных пробах составляла 83%, в то время как в контроле – 100%, т.е. гептапептид обладает антитромбоцитарной активностью. В бедной тромбоцитами плазме обнаружено увеличение ферментативной фибринолитической активности за счет усиления активности активатора плазминогена в 1,7 раза, обшей фибринолитической активности – в 1,6 раза, антикоагулянтной активности – в 1,4 раза, фибриндеполимеризационной активности – в 1,8 раз по сравнению с контролем (физиологическим раствором). Пример 3. Берут 1 мг препарата пептид селанка Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, растворяют в 2,5 мл физиологического раствора NaCl и вводят интраназально в течение 5 дней через каждые 24 часа 5-ти лабораторным крысам по 0,5 мл на 200 г массы тела. Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCl. Через 5 дней после последнего введения берут кровь из v.jugularis и проводят ее центрифугирование при 2000 об/мин в течение 10 мин для получения плазмы, бедной тромбоцитами. Затем в изолированном зажимами участке v.jugularis (стаз) с помощью тромбина вызывают образование тромба и определяют через 1 час антитромботический эффект препарата. В бедной тромбоцитами плазме обнаруживают увеличение обшей фибриколитической активности – в 2 раза за счет увеличения активности активатора плазминогена, антикоагулянтной активности – в 1,5 раза, фибриндеполимеризационной активности – в 2 раза по сравнению с контролем (физиологическим раствором). Препарат селанка проявлял высокий антитромботический эффект, превышающий антитромботические свойства плазмы крови здоровых крыс в 5,6 раза: если в контроле вес тромбов составлял 1,4 мг, то в опыте – лишь 0,27 мг. В таблице 1 приведены сравнительные данные предлагаемого препарата селанка и известного [4].
Как видно из таблицы 1, предлагаемый препарат селанк, в отличие от известного [4], в условиях in vitro обладает дополнительными сочетанными положительными свойствами – антикоагулянтными, фибриндеполимеризационными, усиливающими общую фибринолитическую активность в плазме крови. В отличие от известных пептидов [4], предлагаемый препарат селанка при появлении в организме животных обладает одновременно антикоагулянтными, фибринолитическими, антитромбоцитарными, антитромботическими и фибриндеполимеризационными эффектами. Таким образом, известный гептапептид селанк сочетает антикоагулянтные, фибриндеполимеризационные, антитромбоцитарные, антитромботические и фибринолитические свойства. В таблице 2 представлены данные, свидетельствующие о преимуществах заявленного пептида Селанка Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro по сравнению с эталонными препаратами комплекса гепарин-фибриноген и три- и тетрапептидами (Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly).
Таким образом, из таблицы 2 видно, что заявленный пептид Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) имеет преимущества перед пептидами Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly по степени увеличения антикоагулянтной, фибринолитической и антитромбоцитарной активности в условиях in vitro: при внутривенном введении антикоагулянтно-фибринолитические эффекты заявленного пептида превышают те же активности эталонного тетрапептида Gly-Pro-Gly-Gly; при интраназальном введении антитромботические эффекты Селанка (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) превышают подобное действие комплекса фибриноген-гепарин и тетрапептида Gly-Pro-Gly-Gly и соответствуют эффекту Pro-Gly-Pro.
Формула изобретения
Применение гептапептида селанка формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro в качестве средства с антикоагулянтной, антитромбоцитарной, антитромботической, фибриндеполимеризационной и фибринолитической активностями.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
