Патент на изобретение №2290194

(54) АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЕ, АНТИКОАГУЛЯНТНОЕ, ФИБРИНДЕПОЛИМЕРИЗАЦИОННОЕ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО

(57) Реферат:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается антитромбического, антикоагулянтного, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства, содержащего известный пептид семакс формулы Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Заявленное средство обладает высокой активностью и эффективностью по сравнению с известными средствами.

Изобретение относится к медицине, к средствам, обладающим антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностью.

Однако она не обнаруживает антикоагулянтной активности и вызывает нежелательные побочные явления – кровоточивость со стороны желудочно-кишечного тракта.

Однако он не проявляет антикоагулянтной. антитромбоцитарной и антитромботической фибриндеполимеризационной активностей.

Известны пептиды, продукты расщепления фибриногена, содержащие последовательность трех аминокислот RGD (аргинил-глицил – аспарагиновая кислота, обладающие антитромботической и антигромбоцитарной активностью и усиливающие локальный фибринолиз (Standker L., Sillard R., Bensch K.W., Ruf A., Raida M., Schulz-Knappe P., Shenky A.G., Patscheke H., Forssmann W.-G. In vivo degradation of humnan fibrinogen A

Однако эти известные пептиды не обладают антикоагулянтонй активностью.

Однако гепарин имеет следующие недостатки:

1) не обладает антитромбоцитарными свойствами,

2) не обладает фибринолитическим действием,

3) при передозировке высокомолекулярные фракции могут вызвать нежелательные побочные явления кровоточивости.

Известен пептид семакс Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (патент RU 2045958, А 61 К 31/08, опубл. 20.10.95) [5]. Однако его влияние на процессы свертывания крови не описано.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является рекомендация известного пептида к применению в качестве средства широкого спектра действия на процессы свертывания крови.

Указанный технический результат достигается тем, что пептид семакс рекомендован к применению в качестве средства, обладающего комплексом свойств антитромботической, антикоагулянтной, фибриндеполимеризационным, фибринолитической активностями при его внутрибрюшинном введении.

Ниже приведен пример, иллюстрирующий изобретение.

Пример.

Берут 1 мг препарата пептида семакс, растворяют в 2,5 мл физиологического раствора и вводят внутрибрюшинно однократно 5-ти лабораторным крысам по 0,5 мл (200 мкг) на 200 г массы тела. Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCl. Через 1 час после последнего введения берут кровь из v.jugularis и проводят ее центрифугирование при 2000 об/мин в течение 10 мин для получения плазмы, бедной тромбоцитами. Затем в изолированном зажимами участке v.jugularis (стаз) с помощью тромбина вызывают образование тромба и определяют через 1 час антитромботический эффект препарата.

В результате проведенного эксперимента после внутрибрюшинного введения семакса животным в плазме крови увеличились общая фибринолитическая активность в 2,5 раза вследствие увеличения активности активатора плазминогена в 2,4 раза, антикоагулянтная активность – в 1,8 раза, фибриндеполимеризационная активность – в 2 раза по сравнению с контролем (физиологическим раствором). Препарат семакс проявлял антитромботический эффект, превышающий антитромботический свойства плазмы крови здоровых крыс в 2 раза: в контроле вес тромбов составлял 1,5 мг, в опыте – 0,70 мг.

Таким образом, известный пептид семакс при его внутрибрюшинном введении обладает антитромботической, антикоагулянтной, фибридеполимеризационной, фибринолитической активностями.

В таблице представлены данные, свидетельствующие о преимуществах заявленного пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) перед комплексом фибриноген-гепарин и пептидами Рго-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly) по сравнению с эталонными препаратами комплекса гепарин-фибриноген и три- и тетрапептидами (Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly).

Таким образом, из таблицы видно, что заявленный пептид Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) имеет преимущества перед препаратами комплекса фибриноген-гепарин и пептидами Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly при введении в организм по степени увеличения антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и превосходит антитромботические эффекты тетрапептида Gly-Pro-Gly-Gly и комплекса фибриноген-гепарин.

Формула изобретения

Применение пептида семакса формулы Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro в качестве антитромботического, антикоагулянтного, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства.