Патент на изобретение №2290193
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЕ, АНТИКОАГУЛЯНТНОЕ, ФИБРИНДЕПОЛИМЕРИЗАЦИОННОЕ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ИНТРАНАЗАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
(57) Реферат:
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается антитромбического, антикоагулянтного, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства для интраназального введения, содержащего семакс. Заявленное средство обладает высокой активностью и эффективностью по сравнению с известными средствами. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, к средствам, обладающим антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностью. Однако она не обнаруживает антикоагулянтной активности и вызывает нежелательные побочные явления – кровоточивость со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако он не проявляет антикоагулянтной, антитромбоцитарной и антитромботической, фибриндеполимеризационной активностей. Известны пептиды, продукты расщепления фибриногена, содержащие последовательность трех аминокислот RGD (аргинил-глицил – аспарагиновая кислота) и обладающие антитромботической и антитромбоцитарной активностью и усиливающие локальный фибринолиз (Standker L., Sillard R., Bensch K.W., Ruf A., Raida M., Schulz-Knappe P., Shenky A.G., Patscheke H., Forssmann W.-G. In vivo degradation of humnan fibrinogen A Однако эти известные пептиды не обладают антикоагулянтной активностью. Однако гепарин имеет следующие недостатки: 1) не обладает антитромбоцитарными свойствами, 2) не обладает фибринолитическим действием, 3) при передозировке высокомолекулярные фракции могут вызвать нежелательные побочные явления кровоточивости. Известен пептид семакс Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (патент RU 2045958, А 61 К 38/08, опубл. 20.10.95) [5]. Однако его влияние на процессы свертывания крови не описано. Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является рекомендация известного пептида к применению в качестве средства широкого спектра действия на процессы свертывания крови. Указанный технический результат достигается тем, что пептид семакс рекомендован к применению в качестве средства, обладающего комплексом свойств: антитромботической, антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической активностями при его интраназальном введении. Ниже приведен пример, иллюстрирующий изобретение. Пример. Берут 1 мг препарата пептида семакс – Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, растворяют в 2,5 мл физиологического раствора и вводят интраназально в течение 5 дней через каждые 24 часа 5-ти лабораторным крысам по 0,5 мл (200 мкт) на 200 г массы тела. Контрольным животным тем же способом вводят 0,85%-ный раствор NaCl. Через 5 дней после последнего введения берут кровь из v.jugularis и проводят ее центрифугирование при 2000 об/мин в течение 10 мин для получения плазмы, бедной тромбоцитами. Затем в в изолированном зажимами участке v.jugularis (стаз) с помощью тромбина вызывают образование тромба и определяют через 1 час антитромботический эффект препарата. В результате проведенного эксперимента, после интраназального введения семакса животным в плазме крови увеличились общая фибринолитическая активность в 2,2 раза вследствие увеличения активности активатора плазминогена в 2,1 раза, антикоагулянтная активность – в 1,4 раза, фибриндеполимеризационная активность – в 1,7 раза по сравнению с контролем (физиологическим раствором). Препарат семакс проявлял высокий антитромботический эффект, превышающий антитромботические свойства плазмы крови здоровых крыс в 4 раза: в контроле вес тромбов составлял 1,6 мг, в опыте – 0,40 мг. Таким образом, известный пептид семакс при его интраназальном введении обладает антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностями. В таблице представлены данные, свидетельствующие о преимуществах заявленного пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) по сравнению с эталонными препаратами комплекса гепарин-фибриноген и три- и тетрапептидами (Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly).
Таким образом, из таблицы видно, что заявленный пептид Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) имеет преимущества перед препаратами комплекса фибриноген-гепарин и пептидами Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly по степени увеличения антитромбоцитарной активности в условиях in vitro; при интраназальном введении антитромботическая, антикоагулянтная, фибриндеполимеризационная, фибринолитическая активности заявленного пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) превышают те же активности эталонного тетрапептида Gly-Pro-Gly-Gly и комплекса фибриноген-гепарин.
Формула изобретения
Применение пептида семакса формулы Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro в качестве антитромботического, антикоагулянтного, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства для интраназального введения.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
