Патент на изобретение №2289855
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ДЕСТРУКТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ЛЕГКИХ МЕЛКИХ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к моделированию, и может быть использовано для моделирования деструктивных изменений в легких у крыс. Для этого создают иммунодефицитное состояние с помощью инъекции 2,5% раствора гидрокортизона ацетата в количестве 35 мг/100 г массы тела крысы три раза через день, а на 7-е сутки вводят культуру Klebsiella pneumoniae в дозе 1 млн микробных тел на 100 г массы тела крысы путем прокола грудной стенки в 3-5 межреберье по боковой поверхности. Способ обеспечивает создание адекватной модели деструкции легких.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”инфекции. – М.: Медицина, 1996, с.255. FURMAN A.C. et al. Lung abscess in patients with AIDS. Clin. Infect. Dis. 1996, Jan; 22(1):81-5. YOSHIMOTO A. et al. A case of pneumonia, septic pulmonary embolisms with cavities, bilateral large lung abscesses, and multiple liver abscesses caused by Klebsiella pneumoniae. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2001, Jun; 39(6):405-9.
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальному моделированию патологических состояний, в частности абсцесса легкого, и может найти применение при изучении основных механизмов патогенеза воспалительного ответа и для оценки эффективности способов его коррекции. Известен способ моделирования легочной инфекции путем внутритрахеального введения культуры патогенных микроорганизмов (грамположительных кокков), предложенный А.А.Опокиным и С.П.Ходкевичем (Экспериментальные гнойники легких. Тр. XVI съезда росс. хир., Л., 1925). Недостатком этого метода является то, что при этом развивается пневмония, но не абсцесс. Известно моделирование абсцесса легкого в опытах на собаках Хедбломом (Hedblom A., Rosental S. Ann. Surg., 88:823, 1928) методом внутритрахеального введения свежей крови собак, смешанной с мокротой больных, страдающих абсцессом легких. Недостатком этого метода является невозможность учета конкретного возбудителя и его количества в материале и низкая воспроизводимость модели на крысах. Известен способ моделирования абсцесса легких у собак при введением в легочную ткань с помощью бронхоскопа небольших кусочков ваты, которые пропитывались содержимым соскобов, сделанных у больных альвеолярной пиореей (Growe S., ScarffS. Arch. Surg., №16, с.176, 1938). Данные условия модели (бронхоскопия) неприемлемы на крысах. Известен способ моделирования клебсиелезной инфекции для создания синдрома избыточной колонизации тонкой кишки у крыс (а.с. СССР №1707615, кл. G 09 B 23/28). При этом решается иная задача: моделирование кишечной инфекции, а не абсцесса легкого. Задачей изобретения является создание модели абсцесса легкого. Поставленная задача решается тем, что в способе моделирования перед введением патогенного микроорганизма (музейный штамм Klebsiella pneumoniae в дозе 1 млн микробных тел на 100 г массы тела) создают иммунодефицитное состояние с помощью инъекции 2,5% раствора гидрокортизона ацетата в количестве 35 мг/100 г массы тела трижды через день, на следующие сутки вводят культуру клебсиеллы в вышеуказанной дозе. Эксперимент проводят на белых крысах, массой 180-240 г, которых методом случайных чисел делят на опытную и контрольную группы. Животным опытной группы (28 особей) подкожно вводят 2,5% суспензию гидрокортизона ацетата в дозе 35 мг/100 г массы тела три раза через день. Через сутки после последней инъекции всем животным вводят суточную культуру Klebsiella pneumoniae в дозе 1 млн микробных тел на 100 г массы тела непосредственно в правое легкое. Введение возбудителя осуществляют путем прокола грудной стенки в 3-5 межреберье по боковой поверхности инсулиновым шприцом. Учитывая маленький диаметр иглы, травматичность данного метода считается минимальной. После инъекций гидрокортизона животные за неделю теряют массу тела до 20%, становятся малоактивными, грязными, плохо едят. Животные контрольной группы, которым иммуносупрессия не проводилась, выглядят здоровыми. Животных опытной группы забивают под эфирным наркозом через 5-7 суток после инфицирования. При исследовании уровня иммуносупрессии в периферической крови отмечена лимфопения (снижение количества Т-лимфоцитов на 56% и В-лимфоцитов на 25%). Несмотря на повышение абсолютного количества лейкоцитов в периферической крови, поглотительные и переваривающие функции их снижаются. Фагоцитарный индекс составляет 27,4%, фагоцитарное число – 1,8, в то время как в контрольных исследованиях эти значения были 62,3% и 5,86 соответственно. Количество лейкоцитов, восстанавливающих нитросиний тетразолий, у животных, которые получали иммуносупрессию, составляет 0,5%, у контрольной группы 10,2%. При микроскопическом исследовании тканей легких у 65% животных опытной группы отмечают деструктивные изменения различной степени выраженности. При этом у всех животных была правосторонняя субтотальная пневмония, у 78% из них было поражено и левое легкое. Смертность составила 10,7±1,26%, в первые двое суток. Предлагаемый способ моделирования гнойной деструкции легких у крыс имеет относительно малую травматичность, позволяет в короткие сроки получить модель гнойной деструкции легкого с учетом полного воспроизведения патогенетических механизмов.
Формула изобретения
Способ моделирования клебсиеллезной инфекции у лабораторных животных, включающий введение Klebsiella pneumoniae, отличающийся тем, что для моделирования деструктивных изменений в легких у крыс создают иммунодефицитное состояние с помощью инъекции 2,5%-ного раствора гидрокортизона ацетата в количестве 35 мг/100 г массы тела крысы три раза через день, а на 7-е сутки вводят культуру Klebsiella pneumoniae в дозе 1 млн. микробных тел на 100 г массы тела крысы путем прокола грудной стенки в 3-5 межреберье по боковой поверхности.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Извещение опубликовано: 27.04.2009 БИ: 12/2009
|
||||||||||||||||||||||||||
