Патент на изобретение №2289819

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2289819 (13) C1
(51) МПК

G01N33/92 (2006.01)
G01N33/50 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 17.12.2010 – действует

На основании пункта 3 статьи 13 Патентного закона Российской Федерации от 23 сентября 1992 г. № 3517-I патентообладатель обязуется передать исключительное право на изобретение (уступить патент) на условиях, соответствующих установившейся практике, лицу, первому изъявившему такое желание и уведомившему об этом патентообладателя и федеральный орган исполнительной власти по интеллектуальной собственности, – гражданину РФ или российскому юридическому лицу.

(21), (22) Заявка: 2005122964/15, 19.07.2005

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

19.07.2005

(46) Опубликовано: 20.12.2006

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
БЕЛОУСОВА Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. – М., 2002, с.11-12, 14-16,23,26. RU 2234086 C2, 10.08.2004. KOSTIC N. et al. Lipids and total bile acids in the blood of patients with inflammatory bowel diseases. Srp. Arh. Celok. Lek., 1990, 118(1-2), p.43-46, реф., [он-лайн], [найдено 02.04.2006], найдено из базы данных PubMed.. XIAO WB et al. Primary biliary cirrhosis and ulcerative colitis: a case report and review of literature. World J Gastroenterol. 2003, 9(4), p.878-880, реф., [он-лайн], [найдено 02.04.2006], найдено из базы данных PubMed.

Адрес для переписки:

634050, г.Томск, Московский тракт, 2, СибГМУ, отдел ИС, Н.Г. Зубаревой

(72) Автор(ы):

Белобородова Эльвира Ивановна (RU),
Бурковская Вера Антоновна (RU),
Маркидонова Анастасия Анатольевна (RU),
Глинская Ольга Николаевна (RU),
Наумова Елена Леонидовна (RU),
Белехова Ирина Валериевна (RU),
Акимова Лидия Алексеевна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Белобородова Эльвира Ивановна (RU),
Бурковская Вера Антоновна (RU),
Маркидонова Анастасия Анатольевна (RU),
Глинская Ольга Николаевна (RU),
Наумова Елена Леонидовна (RU),
Белехова Ирина Валериевна (RU),
Акимова Лидия Алексеевна (RU)

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии. Сущность способа заключается в том, что определяют биохимический состав пузырной желчи и при снижении концентрации холестерина до 0,5 ммоль/л, желчных кислот до 1,5 ммоль/л, фосфолипидов до 1,8 ммоль/л относительно нормы, снижении холато-холестеринового коэффициента до 3 и ниже, повышении индекса Томаса-Хофманна до 1,7 и выше, индекса Свелла до 7,7 и выше, индекса Рубенса до 4,9 и выше диагностируют тяжелое течение язвенного колита. Использование способа позволяет повысить точность и информативность диагностики тяжелой степени язвенного колита. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, гастроэнтерологии и может быть использовано для диагностики тяжести течения язвенного колита.

Известны способы диагностики тяжести течения язвенного колита: по протяженности (дистальный ограниченный, левосторонний, субтотальный, тотальный); по характеру течения (острое, рецидивирующее, непрерывное); по клинике – учитывая интенсивность диареи, лихорадки, тахикардии, анемии, увеличение СОЭ, количество крови в стуле, выделяют легкое, средней тяжести и тяжелое течение; по эндоскопической картине – минимальную активность, умеренную, выраженную, псевдополипы; по морфологической признакам – воспалительную инфильтрацию слизистой, язвы, эрозии, крипт-абсцессы [1].

Выделяют системные проявления язвенного колита, они известны и заключаются в появлении артралгий, артритов, стоматита, увеита, узловой эритемы, тромбозов, а также системного поражения гепатобилиарной системы в виде склерозирующего холангита, перихолангита, аутоиммунного гепатита. Внекишечные системные проявления язвенного колита диагностируются непросто и они, как правило, сопровождают тяжелое течение язвенного колита. Правильная трактовка внекишечных симптомов способствует установлению диагноза в ранней стадии заболевания, когда кишечные симптомы могут отсутствовать, степени тяжести течения и назначению своевременной адекватной терапии в соответствии со степенью тяжести [1].

Известен способ оценки тяжести течения язвенного колита, заключающийся в проведении эндоскопического осмотра слизистой толстого кишечника и исследовании ее биоптатов (колонофиброскопия), который является самым точным на сегодняшний день способом диагностики как самого язвенного колита, так и степени его тяжести, однако исследование является травматичным и при тяжелом течении в периоде выраженного обострения может быть противопоказано, таким образом, область применения известного способа ограничена.

Наиболее близким к предлагаемому является способ оценки степени тяжести течения неспецифического язвенного колита Левитана М.Х., Федорова В.Д., Капуллера Л.Л. [1], заключающийся в определении совокупности клинических (частота стула, количество примеси крови в кале, выраженность лихорадки, тахикардии, похудания) и лабораторных (уровень анемии, лейкоцитоза, увеличения СОЭ, симптомы мальабсорбции) показателей. Однако они не являются специфичными и могут быть обусловлены другой сопутствующей патологией, например, диарея с явлениями мальабсорбции может быть вызвана хроническим панкреатитом с нарушением внешнесекреторной функции поджелудочной железы; кровь в кале – геморроем; лихорадка, лейкоцитоз, увеличение СОЭ – любым воспалительным заболеванием другой этиологии, анемия – другими источниками кровопотери. Таким образом, известный способ является недостаточно точным и информативным.

Новая техническая задача – повышение точности, расширение арсенала критериев для точной и информативной диагностики тяжести течения язвенного колита.

Поставленную задачу решают новым способом диагностики тяжести течения язвенного колита, включающего определение клинических и лабораторных показателей, при этом дополнительно определяют показатели биохимического состава пузырной желчи и при снижении концентрации холестерина до 0,5 ммоль/л, желчных кислот до 1,5 ммоль/л, фосфолипидов до 1,8 ммоль/л относительно нормы, уменьшении холато-холестеринового коэффициента до 3 и ниже, повышении индекса Томаса-Хофманна до 1,7 и выше, индекса Свелла до 7,7 и выше, индекса Рубенса до 4,9 и выше диагностируют тяжелое течение язвенного колита.

Способ осуществляют следующим образом: у больных язвенным колитом наряду с общеклиническими методами исследования (OAK, OAM, биохимия и свертывающая система крови, копрология, иммунный статус, УЗИ органов брюшной полости, ЭГДС, КФС с биопсией) проводят фракционное хроматическое дуоденальное зондирование с определением биохимического состава пузырной желчи (уровень холестерина, желчных кислот, фосфолипидов [2]) и расчетом индексов литогенности (холато-холестеринового коэффициента, индексов Свелла, Рубенса, Томаса-Хофманна [4, 5, 6]), ультразвуковое исследование печени и желчного пузыря и при снижении концентрации холестерина до 0,5 ммоль/л, желчных кислот до 1,5 ммоль/л, фосфолипидов до 1,8 ммоль/л, снижении холато-холестеринового коэффициента до 3 и ниже, повышении индекса Томаса-Хофманна до 1,7 и выше, индекса Свелла до 7,7 и выше, индекса Рубенса до 4,9 и выше диагностируют тяжелое течение язвенного колита.

При исследовании биохимического состава пузырной желчи у больных легкой степени тяжести течения (преимущественно проктосигмоидитом) достоверных различий биохимических показателей пузырной желчи по концентрации холестерина, желчных кислот, фосфолипидов в сравнении с контролем не отмечено. В группе больных тяжелого течения достоверно был снижен холестерин в 4,5 раза, желчные кислоты в 19 раз, фосфолипиды в 2,4 раза в сравнении с контролем (р<0,01) и больными с легким течением (р<0,01). Холато-холестериновый коэффициент резко снижался при тяжелом течение язвенного колита в 4 раза (р<0,01), повышался более чем в 2 раза индекс Томаса-Хофманна (р<0,01), в 7 раз индекс Свелла и в 10 раз индекс Рубенса, то есть биохимические показатели желчи отражали достоверно (р<0,05) более высокий уровень литогенности желчи в сравнении с контролем и 1 группой (легкого течения язвенного колита).

Таким образом, определяя биохимический состав пузырной желчи и выявляя снижение концентрации холестерина до 0,5 ммоль/л, желчных кислот до 1,5 ммоль/л, фосфолипидов до 1,8 ммоль/л и диагностируя выраженную литогенность пузырной желчи (снижение холато-холестеринового коэффициента до 3 и ниже, повышение индекса Томаса-Хофманна до 1,7 и выше, индекса Свелла до 7,7 и выше, индекса Рубенса до 4,9 и выше) можно диагностировать тяжелое течение язвенного колита путем диагностики системности поражения, в частности нарушений в желчевыделительной системе.

В рамках комплексного обследования определялся биохимический состав пузырной желчи, выявление нарушений этого состава в виде формирования литогенной желчи коррелировало с нарастанием степени тяжести течения заболевания (язвенного колита).

Методы обследования включают хроматическое фракционное дуоденальное зондирование с исследованием биохимического состава пузырной желчи (с определением концентрации холестерина, желчных кислот, фосфолипидов), с расчетом индексов литогенности: холато-холестеринового коэффициента, Томаса-Хофманна, Рубенса, Свелла [2, 3, 4, 5].

Оказалось, что у больных язвенным колитом тяжелой формы резко снижалась концентрация желчных кислот до 1,5 ммоль/л и менее, фосфолипидов до 1,8 ммоль/л и ниже и нарушались индексы литогенности: индекс Томаса-Хофманна был выше 1,7, индекс Рубенса выше 4,9, индекс Свелла – выше 7,7, холато-холестериновый коэффициент – 3 и ниже.

Мы наблюдали группу больных – 7 больных среднего возраста – 29,2+5,1 лет с язвенным колитом легкой степени тяжести и 7 больных среднего возраста 32,9+1,1 лет тяжелого течения, а также группу здоровых аналогичного возраста – 10 человек.

Больные проходили тщательное обследование: гастродуоденоскопию, колоноскопию, хроматическое фракционное дуоденальное зондирование с проведением биохимического исследования пузырной желчи с определением концентрации холестерина, желчных кислот, фосфолипидов, с определением С-реактивного белка в пузырной желчи для подтверждения воспаления в желчном пузыре, а также ультразвуковое исследование желчного пузыря и биохимическое исследование крови на показатели печеночных функций. Результаты обследования представлены в таблицах 1, 2.

Таким образом, при обследовании больных язвенным колитом различной степени тяжести было отмечено поражение желчевыделительной системы, что отражалось в нарушении желчеобразования. При этом по мере нарастании тяжести язвенного колита усиливалась литогенность желчи: уменьшалось содержание желчных кислот и фосфолипидов при биохимическом исследовании пузырной желчи; нарастали индексы литогенности – уменьшался холато-холестериновый коэффициент, повышались индексы Рубенса, Томаса-Хофманна, индекс Свелла. Наличие подобных изменений говорило о системности поражения при язвенном колите, в частности о поражении желчевыделительной системы, и соответствовало, как правило, тяжелому течению воспалительного процесса в толстом кишечнике. То есть, изучая биохимический состав пузырной желчи, определяя литогенные индексы у больных язвенным колитом, можно диагностировать системность поражения желчевыделительной системы и по степени проявления этой системности поражения судить о тяжести течения язвенного колита.

Конкретные примеры выполнения способа.

Пример №1. Больной Ч. с язвенным колитом в стадии обострения, 22 лет, предъявляет жалобы на диарею до 10 раз в день, с тенезмами, с примесью в кале слизи и жидкой крови, повышение температуры до 38,6 С, снижение массы тела на 10 кг за 2 месяца, умеренные боли по всему животу перед актом дефекации, умеренную слабость, при объективном обследовании в состоянии покоя пульс – 88 ударов в минуту, по лабораторным показателям: лейкоциты – 9,2·109/л, СОЭ – 48 мм/ч, Hb – 94 г/л, белок сыворотки крови – 51 г/л, альбумины – 38 г/л, при копрологическом исследовании найдены – крахмал +++, неперваренная клетчатка +, йодофильные бактерии ++. Таким образом, при оценке тяжести течения колита по клиническим критериям Левитана М.Х., Федорова В.Д., Капуллера Л.Л. у данного больного выраженность 5 клинических симптомов (примесь крови в кале, тахикардия, уровень гемоглобина, лейкоцитов, выраженность симптомов мальабсорбции) из 9 предложенных критериев соответствуют средней степени тяжести колита, а остальные 4 – тяжелой, то есть точная диагностика степени тяжести по этому методу в данном случае была затруднительна. При попытке проведения колоноскопии был получен отказ больного от исследования из-за выраженных болей, однако быстрое установление степени тяжести имело важное значение, в частности, для решения вопроса о назначении глюкокортикоидов, их дозе и способе введения.

Больному было проведено хроматическое дуоденальное зондирование с биохимическим исследованием пузырной желчи, по результатам которого отмечено снижение концентрации холестерина до 0,5 ммоль/л, желчных кислот до 1,4 ммоль/л, фосфолипидов до 1,8 ммоль/л; литогенные индексы оказались следующие: холато-холестериновый коэффициент был резко снижен до 2,8, индекс Томаса-Хофманна повышен до 1,8, индекс Свелла повышен до 7,9, индекс Рубенса повышен до 5, что с учетом предложенных нами критериев соответствовало тяжелому течению язвенного колита. Пациенту были назначены глюкокортикоиды внутривенно, затем перорально и после уменьшения явлений воспаления проведена колоноскопия. При проведении которой отмечена выраженная отечность слизистой толстой кишки на всем протяжении (тотальная протяженность), наличие зернистости, контактной кровоточивости, мелких эрозий, в нисходящей и поперечно-ободочной кишках – язвенных дефектов, укрытых фибрином и подтверждено тяжелое течение язвенного колита. Заключение биопсии прямой кишки – выраженная воспалительная инфильтрация, явления язвенного колита.

В то время как клинико-лабораторные симптомы весьма вариабельны и не представляют из себя четких критериев, способ оценки тяжести течения язвенного колита, основанный на установлении степени нарушения литогенности желчи, которое обусловлено в первую очередь нарушением всасывания желчных кислот в тонком кишечнике при неспецифическом язвенном колите, а также аутоиммунными процессами в организме, возможно, дополнит клиническую характеристику степени тяжести колита, особенно в условиях, когда КФС по каким-то причинам не может быть проведена. Предлагаемый способ диагностики тяжести течения язвенного колита является менее инвазивным, преимуществом его является возможность выполнения обследования даже при наличии тяжелого воспалительного процесса в кишечнике.

Источники информации

1. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. – М., 2002. – стр.11-12, 14-16, 23, 26.

2. Максимов В.А. Дуоденальное исследование. – М.,1997. – 24 с.

6. Рубенс Ю.П. Исследование литогенности дуоденальной желчи, полученной при гастродуоденальном зондировании. Автореф. дис. … канд. мед. наук – Рига, 1983. – 22 с.

Таблица 1
Биохимические показатели пузырной желчи больных язвенным колитом различной степени тяжести
Показатели Контрольная группа (здоровые) Группы обследованых
Группа 1 (n=7) больных легкой степени (проктосигмоидит) Группа 2 (n=7) больных тяжелой степени (тотальное поражение)
Холестерин, ммоль/л 2,32±0,15 2,5±0,2 0,5±0,002*
Желчные кислоты, ммоль/л 29,5±1,15 25,13±2,5 1,5±0,5*
Фосфолипиды, ммоль/л 4,7±0,34 3,7±0,5 1,8±0,3*
Достоверность различий * – с контрольной группой и – группой 1-2 (р<0,05).
Таблица 2
Индексы литогенности пузырной желчи при язвенном колите различной степени тяжести
Показатели Контрольная группа (здоровые) Группы обследованых
Группа 1 (n=7) больных легкой степени (проктосигмоидит) Группа 2 (n=7) больных тяжелой степени (тотальное поражение)
ХХК 12,71±0,2 10,7±0,9 3±0,05*
Индекс Томаса-Хофманна 0,78±0,11 1,0±0,15 1,7±0,03*
Индекс Свелла 0,96±0,05 2,8±0,6 7,7±0,3*
Индекс Рубенса 0,49±0,04 1,3±0,9 4,9±0,5*
Достоверность различий * – с контрольной группой и группой 1-2 (р<0,05).

Формула изобретения

Способ диагностики тяжести течения язвенного колита, включающий определение клинических и лабораторных показателей, отличающийся тем, что дополнительно определяют показатели биохимического состава пузырной желчи и при снижении концентрации холестерина до 0,5 ммоль/л, желчных кислот до 1,5 ммоль/л, фосфолипидов до 1,8 ммоль/л относительно нормы, снижении холато-холестеринового коэффициента до 3 и ниже, повышении индекса Томаса-Хофманна до 1,7 и выше, индекса Свелла до 7,7 и выше, индекса Рубенса до 4,9 и выше диагностируют тяжелое течение язвенного колита.

Categories: BD_2289000-2289999