Патент на изобретение №2289815

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2289815 (13) C1
(51) МПК

G01N33/50 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 17.12.2010 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2005126135/15, 17.08.2005

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

17.08.2005

(46) Опубликовано: 20.12.2006

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2241987 С2, 10.12.2004. RU 2210773 C1, 20.08.2003. WO 97035032 A1, 25.09.1997. БАЛАТЕНКО Н. В. Возможности иммуноцитохимии в дифференциальной цитогенетической диагностике рака щитовидной железы и его метастазов. Казанский медицинский журнал, 2000, т.81, №4, с.276-280. КАТО Н. et al. High expression of PRL-3 promotes cancer cell motility and

Адрес для переписки:

344037, г.Ростов-на-Дону, 14 линия, 63, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ Федерального агентства по ЗД и СР

(72) Автор(ы):

Непомнящая Евгения Марковна (RU),
Горошинская Ирина Александровна (RU),
Шапошников Александр Васильевич (RU),
Шалашная Елена Владимировна (RU),
Гусарев Сергей Александрович (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU),
Непомнящая Евгения Марковна (RU),
Горошинская Ирина Александровна (RU),
Шапошников Александр Васильевич (RU),
Шалашная Елена Владимировна (RU),
Гусарев Сергей Александрович (RU)

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПРОЦЕССА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии. У больных со злокачественным поражением печени определяют показатель интенсивности Н2O2-люминолзависимой хемилюминесценции в гомогенатах ткани опухоли печени и ткани печени вне опухоли. При снижении показателя в гомогенате ткани опухоли более чем на 60% по сравнению со значением его в гомогенате ткани вне опухоли констатируют первичный рак печени. При его незначительном снижении, не превышающем 40%, констатируют метастаз в ткани печени. Использование способа позволяет повысить точность диагностики распространенности злокачественного процесса в ткани печени. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”liver metastasis in human colorectal cancer: a predictive molecular marker of metachronous liver and lung metastases. Clin. Cancer. Res. 2004, 10(21), p.7318-728, PMID: 15534108, реф., [он-лайн], [найдено 23.05.2006], найдено из базы данных PubMed.

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики первичного рака печени и метастазов в ткани печени.

Известен “Способ прогнозирования развития метахронного рака молочной железы” (см. патент №2246284 Бюл. №5 опубл. 20 февраля 2005 г.). Сущность способа заключается в том, что в ткани злокачественной опухоли молочной железы и ее перифокальной зоне определяют активность фермента каталазы и рассчитывают соотношение активности фермента в ткани злокачественной опухоли к активности в перифокально расположенной ткани, при коэффициенте соотношения, равном 1,0±0,2, прогнозируют вероятность развития метахронного рака молочной железы.

Однако известный способ имеет недостатки, изменение уровня каталазы может быть сопряжено с рядом сопутствующих патологических процессов, поскольку не является специфическим анализом. Кроме того, не изучена возможность применения данного способа для прогнозирования распространенности злокачественного процесса в ткани печени.

Известен “Способ определения распространенности патологического процесса при онкологических заболеваниях” (см. патент №2241987 от 10.12.2004 г. Бюл. №34), выбранный нами в качестве прототипа. Способ отличается тем, что до начала противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы III-IV стадий определяют в плазме крови интенсивность хемилюминесценции и активность церулоплазмина и при снижении соотношения интенсивности хемилюминесценции к активности церулоплазмина в 8-12 раз констатируют генерализацию опухолевого процесса, а при снижении данного показателя в 2-3 раза констатируют отсутствие генерализации опухолевого процесса.

Способ позволяет предсказать развитие метастазов до их клинической манифестации и своевременно принять лечебные меры. Однако при помощи данного способа в качестве материала для биохимических исследований используется плазма крови онкологических больных и не изучена возможность применения в качестве материала тканей злокачественных опухолей.

Целью изобретения является своевременное выявление степени распространенности злокачественного процесса в ткани печени, а именно дифференциальная диагностика первичного рака печени или метастазов в ткани печени.

Поставленная цель достигается тем, что в ткани злокачественной опухоли печени и ткани печени вне опухоли определяют интенсивность хемилюминесценции, и при снижении ее менее чем на 40% констатируют метастаз в ткани печени, а при снижении ее более чем на 60% констатируют первичный рак печени.

Изобретение “Способ определения распространенности злокачественного процесса” является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области прогнозирования развития первичного рака печени или метастазов печени.

Новизна изобретения заключается в том, что в ткани печени вне опухоли и в ткани злокачественно пораженной печени определяют интенсивность хемилюминесценции. При снижении данного показателя более чем на 60% констатируют первичный рак печени, а при его незначительном снижении, не превышающем 40%, констатируют метастаз в ткани печени.

Перекись водорода – люминолзависимая хемилюминесценция – является одним из методов изучения перекисного окисления липидов (ПОЛ), позволяющий судить о содержании в системе супероксидного анион радикала (O2 ·) и гидроксильного радикала (ОН·), с которыми связаны начальные звенья ПОЛ, а также об интенсивности взаимодействия активных форм кислорода со свободными радикалами липидов, то есть о стадиях продолжения цепей свободнорадикальных реакций (см. Владимиров Ю.А. и соавт. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика. Итоги НиТ ВИНИТИ АН СССР. М., 1991. Т.29. 252 с.). Согласно литературным данным по биохемилюминесценции тканей экспериментальных опухолей (саркома С-45, саркома Йенсена, карцинома Уокера), интенсивность их свечения ниже, чем нормальных тканей, и зависит от объема опухоли (см. Сидорик Е.П. и соавт. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом росте. Киев, 1989. 220 с.).

Изобретение “Способ определения распространенности злокачественного процесса” является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях различного профиля при диагностике и лечении злокачественных новообразований печени, в научно-исследовательских онкологических институтах и онкодиспансерах, поскольку оно просто в исполнении и не требует больших материальных затрат.

“Способ определения распространенности злокачественного процесса” выполняется следующим образом. В гомогенате ткани опухоли печени определяют светосумму хемилюминесценции в системе перекись водорода – люминол и по изменению данного показателя по сравнению со значением его в гомогенате ткани вне опухоли судят о распространенности патологического процесса, прогнозируя первичный рак печени при уменьшении показателя более чем на 60% и констатируя метастатическое поражение печени при уменьшении его менее чем на 40%. Исследование Н2О2-люминолзависимой ХЛ проводили по методу Шестакова В.А. и соавт. (см. Хемилюминесценция в плазме крови в присутствии перекиси водорода. Вопросы медицинской химии. 1979. Т.25. Вып.2. С.132-137). Величину светосуммы хемилюминесценции (в количестве фотонов, излученных за 6 секунд) регистрировали при 37°С и непрерывном перемешивании на хемилюминометре.

Полученные результаты представлены в таблице.

Таблица
Интенсивность хемилюминесцении в тканях первичного рака печени и метастазов печени
Тип ткани Ткань печени вне опухоли (n=9) Ткань метастазов печени (n=9) Ткань первичного рака печени (n=8)
Хемилюминесценция (имп/6 сек) 29274,4±2979,7 17741,7±1754,1 р<0,01 9506,5±655,5 р<0,01 p1<0,05
Примечание: р – достоверно относительно значений в ткани печени вне опухоли;
p1 – достоверно относительно значений в ткани метастазов печени.

Примеры конкретного выполнения “Способа определения распространенности злокачественного процесса”.

Пример №1

Больная Г., 52 лет (история болезни №2396/Ф). Жалобы на боли в правом подреберье.

Сонографически при исследовании печени (исл. №722) обнаружено:

контуры неровные, нечеткие, размер правой доли 19 см, левой – 11,5 см, увеличены. Паренхима – эхо-структура диффузно-неоднородная, эхогенность не изменена. Очаговые изменения определяются. В правой доле объемные образования смешанной эхо-плотности: 16,3×16 см, 4×3,7 см, 2×2,2 см, 2×1,4 см сосудистый рисунок не изменен. Заключение: Гепатомегалия. Образования правой доли печени. Хронический холецистит.

16.02.05 выполнена операция – расширенная гемигепатэктомия справа с резекцией IV сегмента левой доли.

По результатам гистологического анализа №785765-772 – гепатоцеллюлярный рак.

Биохимическое исследование показало, что светосумма хемилюминесценции ткани печени вне опухоли составляла 29025 имп/6 сек, ткани опухоли печени – 8851 имп/6 сек, т.е. уменьшение показателя составило 70% и позволяло предположить первичный рак печени.

Пример №2

Больной К., 75 лет (протокол вскрытия №461 от 23.11.2004 г.).

В анамнезе: в 2003 г. оперирован по поводу рака сигмовидной кишки (резекция сигмы). В послеоперационном периоде – курс химиотерапии. При поступлении – симптомы кишечной непроходимости.

21.11.2004 г. по жизненным показаниям выполнена лапаротомия. Диагностирован рецидив рака сигмы с явлениями эндотоксикоза. При ревизии брюшной полости: карциноматоз, множественные метастазы в печени, большом сальнике; 2 литра асцитической жидкости. Петли кишечника на протяжении 2 метров от связки Трейца раздуты. В правой подвздошной области конгломерат метастазов, фиксированный на петле подвздошной кишки, сдавливающий ее просвет. В связи с тяжелым состоянием решено выполнить илеотрансверзоанастомоз. В это время произошла остановка сердца. Реанимационные мероприятия без эффекта.

Патологоанатомический диагноз

Основное заболевание: рак сигмовидной кишки. Резекция опухоли с наложением толсто-толстокишечного анастомоза в 2003 г. Рецидив рака с образованием опухолевого узла 12 см в диаметре в области анастомоза. Карциноматоз брюшины. Множественные обширные метастазы в печень. Осложнения. Асцит (2 литра). Дилятация нисходящей толстой кишки. Кахексия.

При биохимическом исследовании ткани печени было выявлено, что интенсивность хемилюминесценции ткани печени вне опухоли составляла 26679 имп/ 6 сек, ткани опухоли печени – 21012 имп/ 6 сек, т.е. уменьшение значения показателя составило 21% и прогнозировало метастатическое поражение печени.

Технико-экономическая эффективность “Способа определения распространенности злокачественного процесса” заключается в том, что использование способа повышает качество диагностики распространенности злокачественного процесса в ткани печени. Принять меры для лечения, проводить объективный контроль течения онкологического заболевания, планировать тактику лечения и улучшать качество жизни больных. Проведение биохимических исследований просто по исполнению, занимает мало времени, доступно, не требует больших материальных затрат на препараты и дорогостоящей аппаратуры.

Формула изобретения

Способ определения распространенности злокачественного процесса, включающий биохимическое исследование, отличающийся тем, что у больных со злокачественным поражением печени определяют показатель интенсивности Н2О2-люминолзависимой хемилюминесценции в гомогенатах ткани опухоли печени и ткани печени вне опухоли, и при снижении показателя в гомогенате ткани опухоли более чем на 60% по сравнению со значением его в гомогенате ткани вне опухоли констатируют первичный рак печени, а при его незначительном снижении, не превышающем 40%, констатируют метастаз в ткани печени.


MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 18.08.2007

Извещение опубликовано: 10.03.2009 БИ: 07/2009


Categories: BD_2289000-2289999