Патент на изобретение №2289401

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2289401 (13) C1
(51) МПК

A61K31/343 (2006.01)
A61K39/395 (2006.01)
A61P17/00 (2006.01)
A61P37/04 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 17.12.2010 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2005121374/14, 07.07.2005

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

07.07.2005

(46) Опубликовано: 20.12.2006

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:

Адрес для переписки:

450000, г.Уфа, Ленина, 3, БАШГОСМЕДУНИВЕРСИТЕТ, патентный отдел

(72) Автор(ы):

Хисматуллина Зарема Римовна (RU),
Медведев Юрий Анатольевич (RU),
Султанбаева Айгуль Юлаевна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию” (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА РОССИИ) (RU)

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗООАНТРОПОНОЗНОЙ ТРИХОФИТИИ У ДЕТЕЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения зооантропонозной трихофитии у детей. Для этого проводят комплексную терапию с использованием антибиотика гризеофульвина и иммуномодулирующего препарата Анаферона детского перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Способ обеспечивает эффективность лечения за счет иммуностимулирующего действия, включающего активацию клеточного иммунного ответа на антигены трихофитона, и за счет процессов инактивации фагоцитами клеток гриба-возбудителя без обострения воспалительных явлений в очагах поражения, а также отсутствие трансформации инфильтративных форм заболевания в нагноительную форму. 6 табл.

(56) (продолжение):

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении трихофитии.

Существующая в настоящее время схема лечения трихофитии заключается в применении системных и местных антимикотических препаратов.

Основным препаратом в лечении больных дерматофитиями (трихофития, микроспория) является системный антимикотик гризеофульвин (Пестеров П.Н. Трихофития зооантропонозная. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998. – 124 с.).

Задача изобретения заключается в разработке эффективного и безопасного способа лечения трихофитии, оказывающего комплексное лечебное этиотропное и иммунокорригирующее воздействие.

Технический результат заключается в сокращении сроков и повышении эффективности лечения трихофитии.

Указанный технический результат достигается за счет того, что на фоне комплексной терапии в качестве иммуномодулирующего средства используют препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней.

Способ лечения заключается в использовании комплексного метода лечения трихофитии, включающего традиционную терапию гризеофульвином, дополненную применением иммуномодулирующего препарата Анаферон детский, не имеющего побочных эффектов и противопоказаний.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

Больному назначают курс антибиотика гризеофульвина, подсолнечное масло, аскорбиновую кислоту, местно – 2% спиртовый раствор йода и 10% серная мазь или 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь. Дополнительно назначают препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Таблетки по возможности держатся в полости рта до полного рассасывания.

Показатели эффективности лечения известным и заявленным способами лечения трихофитии представлены в таблицах 1-7.

Как видно из приведенных данных, включение в схему терапии назначения Анаферона детского к 10 дню лечения обеспечивало неспецифический иммуностимулирующий эффект, проявлявшийся достоверным увеличением в крови поглотительной активности фагоцитов, содержания зрелых периферических (СВ3+) Т-лимфоцитов и лимфоцитов с экспрессией маркера активации – HLA – DR, при достоверном снижении, хотя и без полной нормализации, концентрации иммуноглобулинов “первичного иммунного ответа” (IgM). После завершения лечения у этих больных сохранялось повышенное содержание зрелых периферических Т-лимфоцитов (СО3+ – клетки) и отмечено увеличение показателей активности в индуцированном НСТ-тесте (возрастание кислородзависимого микробицидного потенциала фагоцитов) (Табл.1, 2, 3). Назначение больным Анаферона детского также вызывало на 10 день лечения достоверное возрастание содержания в крови интерферона-гамма, сохранявшееся и после окончания лечения, а при нагноительной трихофитии – и интерлейкина-4 на 10 день лечения (Табл.4).

Использование в лечении больных Анаферона детского обусловливало достоверное возрастание интенсивности клеточного иммунного ответа на антигены возбудителей (по результатам РТМЛ), проявлявшееся на 10 день и сохранявшееся после завершения терапии, без достоверного усиления специфического антителогенеза (результаты РПГА). При этом у данных больных в отличие от детей, получавших традиционное лечение, на 10 день отмечено восстановление фунгицидной способности фагоцитов крови в отношении клеток возбудителя, а после окончания лечения – ее достоверное усиление (Табл.5).

В конечном итоге применение в лечении больных инфильтративной и нагноительной трихофитией Анаферона детского обеспечивало уменьшение сроков лечения на 4-6 дней и, соответственно, достоверное снижение длительности их госпитализации (Табл.6).

Таким образом, по приведенным результатам можно сделать вывод, что использование препарата Анаферон детский при лечении детей с зооантропонозной трихофитией оказывает иммуностимулирующее влияние, включающее стимуляцию клеточного иммунного ответа на возбудитель и усиление в отношении его антифунгальной активности фагоцитирующих клеток, что положительно влияет на динамику лечения больных трихофитией, проявляющееся уменьшением сроков лечения. Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

1. Больной С., 11 лет. Процесс поражения носит очаговый характер. Поражена кожа волосистой части головы и правого лучезапястного сустава. На волосистой части головы имеется один очаг в теменной области (правее макушки). Очаг округлой формы, с четкими ровными контурами, размером 5,5×5,5 см, кожа в очаге умеренно инфильтрированная, в центре имеются мелко-пластинчатые чешуйки, фолликулярные папулы, пустулы. Волосы в очаге сохранены, при эпиляции обрываются. Под люминесцентной лампой свечения нет. Два очага располагаются на гладкой коже правой заушной области и сгибательной поверхности правого лучезапястного сустава. Очаги в виде умеренно инфильтрированных бляшек округлой формы до 1 см в диаметре, с четкими ровными контурами. По периферии имеются фолликулярные, мелкие пустулы, везикулы. На поверхности очагов – корочки, чешуйки. При микроскопии грибы в очаге обнаружены Tr. ectotrix. В культуральном посеве – рост Tr. verrucosum.

После проведенного обследования больному выставлен диагноз: инфильтративно-нагноительная трихофития волосистой части головы (1 очаг), инфильтративная трихофития гладкой кожи (2 очага), обусловленная Tr. verrucosum.

Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 4,5 таблетки в день, подсолнечное масло по 1/2 столовой ложки 3 раза в день; аскорбиновая кислота 0,05 по 1 таблетке 3 раза в день. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь. На третий день лечения поверхность очага на волосистой части головы покрылась обильным гнойным отделяемым. Устья фолликулов были расширены, из них выделялось гнойное отделяемое. Проведена эпилляция волос в очагах. В очагах на гладкой коже периферический фолликулярный валик частично уплостился. С третьего дня к лечению добавлен препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. На пятый день значительно уменьшилась инфильтрация и гнойное отделяемое в очаге на волосистой части головы. На девятый день лечения отмечено значительное улучшение – инфильтрация разрешилась до уровня здоровой кожи, подсохли все пустулы. В очагах на гладкой коже отмечалось незначительное шелушение, легкая гиперемия. К двадцатому дню лечения кожа в очаге приобрела обычную окраску, в центре сформировалась рубцовая атрофия. По периферии очага начался нормальный рост волос. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались начиная с 10 дня лечения. Фагоцитарная активность нейтрофилов резко возросла после назначения Анаферона детского (до лечения – фагоцитоз 25%, на пятый день – 50%; фагоцитарное число до лечения 3,0, на пятый день лечения – 4,2).

Таким образом, назначение препарата Анаферона детского в период нагноительного процесса в тканях волосистой части головы способствовало быстрому купированию воспалительных явлений с последующим регрессом всех проявлений заболевания, таких как инфильтрация, гиперемия, шелушение.

2. Больная Г., 13 лет, Процесс поражения носит распространенный характер. Поражена кожа спины и правого плеча. Всего 42 очага. Очаги имеют четкие контуры, округло-овальную форму, размеры от 0,5 до 3 см в диаметре. Некоторые очаги сливаются между собой, образуя фигуры с четкими неправильными контурами. Кожа в очагах гиперемирована, выражена инфильтрация. По периферии очагов – четко выделяющийся валик, состоящий из фолликулярных папул, везикул, единичных пустул. В центре очагов имеется мелкопластинчатое шелушение. Люминесцентно – свечения нет. При микроскопическом исследовании на грибы обнаружены нити мицелия с гладкой кожи. В культуральном посеве получен рост Tr. verrucosum.

После проведенного обследования выставлен диагноз: инфильтративная трихофития гладкой кожи (42 очага), обусловленная Т. verrucosum.

Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 6 таблеток в день, подсолнечное масло по 1/2 столовой ложки 3 раза в день, с первого дня лечения назначен Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 10% серная мазь.

К десятому дню лечения контуры очагов стали сглаживаться, кожа значительно побледнела, инфильтрация спала, элементы сыпи начали разрешаться. К моменту выписки из стационара (восемнадцать дней лечения) – очаги не контурировались, кожа в очагах обычной окраски, шелушение полностью прекратилось. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались начиная с седьмого дня лечения (при обычном лечении грибы не обнаруживаются с 9-10 дня). Наблюдалось значительное усиление фагоцитарной активности, что коррелировало с клиническими изменениями в очагах.

Таким образом, назначение препарата Анаферон детский способствовало быстрому регрессу клинических проявлений и уменьшению сроков лечения.

На основании приведенных выше примеров можно заключить, что применение препарата Анаферон детский при инфильтративной и нагноительной трихофитии у детей повышает качество и эффективность лечения за счет иммуностимулирующего действия, включающего активацию клеточного иммунного ответа на антигены трихофитона и процессов инактивации фагоцитами клеток гриба-возбудителя, способствуя более быстрому выздоровлению.

Таблица 1.
Способ лечения трихофитии у детей
Некоторые показатели иммунного статуса (М±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии до начала лечения)
Показатели иммунного статуса Норма (n=50) Инфильтративная форма (n=56) Нагноительная форма (n=44)
Лейкоциты (×109/л) 7,28±0,82 8,02±0,94 8,92±1,08
Лимфоциты (×109/л) 1,92±0,78 2,10±0,26 2,60±0,39
Нейтрофилы (10/л) 4,47±0,52 5,66±0,72 5,95±0,44*
IgA (г/л) 1,65±0,25 1,74±0,15 1,81±0,11
IgM (г/л) 1,45+0,88 3,56+0,12* 3,63+0,04*
IgG (г/л) 11,15±0,70 13,18±0,82* 13,42±0,94*
Фагоцитарный индекс (%) 30,77±1,85 22,30±3,31* 24,32±2,31*
Фагоцитарный показатель 4,12±0,22 3,97±0,41 4,02±0,41
НСТ спонтанный (%) 4,72±1,12 10,36+1,64* 12,14+0,62*
НСТ индуцированный (%) 57,46±9,31 54,68±6,24 52,18±7,32
CD 3 (×109/л) 1,15±0,05 1,22±0,06 1,28±0,04*
CD 4 (×109/л) 0,65±0,04 0,68±0,08 0,69±0,09
CD 8 (×109/л) 0,38±0,03 0,42±0,09 0,46±0,07
CD4/CD8 1,71±0,06 1,62±0,08 1,50±0,04*
CD16 (×109/л) 0,31±0,03 0,34±0,08 0,38±0,12
CD72 (×109/л) 0,32±0,02 0,35±0,06 0,36±0,04
HLA-DR (×109/л) 0,40±0,04 0,54±0,04* 0,58±0,06*
Примечание: * – различие с нормой достоверно при р<0,05.

Таблица 2.
Некоторые показатели иммунного статуса (М±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии через 10 дней после начала лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА).
Показатели иммунного статуса Инфильтративная трихофития Нагноительная трихофития
ЛТ ЛА ЛТ ЛА
Лейкоциты(×109/л) 7,48±0,88 7,24±0,67 8,12±0,87 7,94±1,12
Лимфоциты(×109/л) 2,06±0,18 2,10±0,26 2,26±0,28 2,31±0,32
Нейтрофилы(109/л) 5,52±0,64 5,66±0,72 5,72±0,62 5,64±0,56
IgA (г/л) 1,68±0,20 1,74±0,15 1,82±0,12 1,96±0,22
IgM (г/л) 2,86±0,14 2,12±0,12* 3,16±0,18 2,56±0,26*
IgG (г/л) 13,32±0,74 13,26±0,94 13,12±0,92 13,36±0,82
Фагоцитарный индекс (%) 20,25±2,33 27,52±4,22* 22,12±2,54 26,92±1,24*
Фагоцитарный показатель 3,33±0,44 4,22±0,34* 3,56±0,24 4,18±1,14*
НСТ спонтанный (%) 11,45±1,85 12,64±1,12 13,10±1,64 12,42±1,87
НСТ индуцированный(%) 55,87±4,12 58,16±6,24 55,12±6,86 59,16±6,24
CD 3 (×109/л) 1,22±0,03 1,28±0,02* 1,23±0,04 1,31±0,02*
CD 4 (×109/л) 0,71±0,04 0,75±0,08 0,73±0,05 0,77±0,08
CD 8 (×109/л) 0,43±0,04 0,47±0,07 0,46±0,07 0,49±0,07
CD4/CD8 1,65±0,05 1,62±0,04 1,58±0,08 1,59±0.07
CD16 (×109/л) 0,33±0,06 0,35±0,08 0,35±0,05 0,39±0,08
CD72 (×109/л) 0,32±0,05 0,34±0,06 0,34±0,04 0,33±0,04
HLA-DR (×109/л) 0,48±0,02 0,56±0,04* 0,53±0,02 0,59±0,03*
Примечание: * – различие между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном достоверно при р<0,05.

Таблица 3.
Некоторые показатели иммунного статуса (M±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии после окончания лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА).
Показатели иммунного статуса Инфильтративная трихофития Нагноительная трихофития
ЛТ ЛА ЛТ ЛА
Лейкоциты(×109/л) 7,72±0,68 7,84±0,32 7,80±0,76 7,78±0,64
Лимфоциты(×109/л) 2,11±0,09 2,16±0,14 2,04±0,16 2,14±0,12
Нейтрофилы(109/л) 5,44±0,36 5,57±0,54 5,62±0,48 5,47±0,33
IgA (г/л) 1,72±0,24 2,17±0,32 1,86±0,28 2,24±0,35
IgM (г/л) 2,26±0,18 2,42±0,22 2,12±0,16 2,56±0,32
IgG (г/л) 12,12±0,76 12,82±0,74 12,45±0,84 13,04±0,92
Фагоцитарный индекс (%) 32,00±4,95 37,12±3,54 29,78±3,52 36,65±4,35
Фагоцитарный показатель 4,15±0,88 4,56±0,66 4,26±0,73 4,72±0,48
НСТ спонтанный (%) 6,35±0,86 7,14±1,42 7,45±1,89 6,44±1,78
НСТ индуцированный(%) 59,74±7,24 74,56±4,30* 61,32±5,52 75,16±3,94*
CD 3 (×109/л) 1,17±0,03 1,22±0,01* 1,15±0,05 1,23±0,02*
CD 4 (×109/л) 0,65±0,02 0,68±0,04 0,64±0,04 0,73±0,04
CD 8 (×109/л) 0,38±0,02 0,41±0,04 0,37±0,03 0,44±0,05
CD4/CD8 1,71±0,04 1,68±0,05 1,73±0,04 1,68±0,04
CD16 (×109/л) 0,32±0,04 0,33±0,04 0,31±0,03 0,33±0,05
CD72 (×109/л) 0,32±0,03 0,34±0,05 0,34±0,03 0,32±0,04
HLA-DR (×109/л) 0,44±0,03 0,47±0,02 0,41±0,03 0,49±0,04
Примечание: * – различие между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном достоверно при р<0,05.

Таблица 4.
Изменения содержания в крови некоторых цитокинов (М±m) у больных инфильтративной (ИТ) и нагноительной (НТ) трихофитией в процессе лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА).
Больные зооантропонозной трихофитией: ФНО- пг/мл ИЛ-1 пг/мл ИЛ-4 пг/мл ИФ- пг/мл
До лечения ИТ 146,6±21,4* 136,4±45,2* 86,6±22,4* 198,5±10,4*
НТ 192,4±31,2* 145,6±36,8* 88,7±18,4* 159,4±38,6*
10 дней лечения ИТ ЛТ 127,5±30,2* 129,4±11,2* 82,3±12,4* 165,8±14,6*
ЛА 148,4±15.8* 141,7±12,6* 114,5±24,5* 216,7±21,4***
НТ ЛТ 152,3±17,3* 118,7±16,1* 86,5±13,4* 149,4±41,5*
ЛА 184,2±21,6* 144,6±24,8* 142,8±21,2*** 224,5±18,4***
После лечения ИТ ЛТ 48,6±11,2 58,4±12,6 44,8±11,7 36,4±7,8
ЛА 46,2±7,8 60,4±11,9 49,3±8,1 62,4±10,5*
НТ ЛТ 44,2±7,8 52,6±14,4 49,2±12,4 42,8±9,4
ЛА 51,6±12,2 59,4±10,8 54,3±9,7 71,6±11,2*
Норма 35,7±7,2 41,7±16,4 42,1±8,2 38,6±9,5
Примечание: – различие достоверно при р<0,05 с нормой (*) и между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном (**).

Формула изобретения

Способ лечения зооантропонозной трихофитии у детей, включающий комплексную терапию с использованием антибиотика гризеофульвина и иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулирующего средства используют препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней.


MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 08.07.2007

Извещение опубликовано: 27.02.2009 БИ: 06/2009


Categories: BD_2289000-2289999