Патент на изобретение №2289352

(54) СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЛЕВРЫ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ЭКССУДАТИВНЫМ ПЛЕВРИТОМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении злокачественных опухолевых поражений плевры, сопровождающихся экссудативным плевритом. Проводят аргоноплазменную электрокоагуляцию плевры. Процедуру производят при мощности 60-80 Вт и расходе аргона 2,0-2,4 л/мин. В последующем дополнительно проводят интраоперационную фотодинамическую терапию с препаратом «фотодитазин» 0,8-1,5 мг/кг и излучением полупроводникового лазера длиной волны 662 нм, с плотностью мощности 300 мВт/см² и суммарной дозой энергии 400 Дж. Способ позволяет добиться уменьшения опухолевой массы, прекращения экссудации и потери белка, уменьшения воспаления, интоксикации и болевого синдрома.

Тяжесть состояния неоперабельных онкологических больных и, соответственно, низкое качество жизни часто обусловлены наличием у них экссудативного плеврита, и тогда встает вопрос о необходимости его устранения для увеличения дыхательной поверхности, ликвидации компрессии легкого и органов средостения, явлений обтурационной пневмонии и зачастую для получения возможности продолжения проведения специального противоопухолевого лечения.

В этих условиях становятся очевидными преимущества внедрения комбинированных методов устранения гидроторакса при злокачественных экссудативных плевритах, позволяющих устранить указанные недостатки путем взаимного дополнения эффектов. Анализ литературных данных показал новизну «Способа комбинированного лечения злокачественных опухолевых поражений плевры, сопровождающихся экссудативным плевритом».

К преимуществам аргоноплазменной электрокоагуляции плевры добавляются эффекты, обусловленные особенностями фармакодинамики нового эффективного фотосенсибилизатора «фотодитазин», используемого при проведении фотодинамической терапии, позволяющими добиться максимальной циторедукции, прекращения экссудации и потери белка, уменьшения воспаления, опухолевой интоксикации и болевого синдрома.

Техническим результатом способа является 1) уменьшение опухолевой массы (циторедукция); 2) прекращение экссудации и потери белка; 3) уменьшение воспаления, интоксикации и болевого синдрома. Это достигается за счет проведения аргоноплазменной электрокоагуляции плевры («ERBOTOM ICC-300; АРС-300», регистрационный номер 98/1735 от 28.12.1998 г. Сертификат соответствия №РОСС DE. ИМ 15.В00153 №5195626; «ERBE Elektromedizin», Германия) с последующим интраоперационным проведением фото динамической терапии.

В клинике НИИ онкологии имени проф. Н.Н.Петрова использовался функциональный комплекс, состоящий из блока контроля и управления аргонопитанием, высокочастотного генератора и гибких зондов-электродов. В функциональном комплексе имелось программное обеспечение с возможностью выбора оптимальных параметров мощности генератора и расхода аргона, позволяющее точно контролировать глубину и объем воздействия. Аргоноплазменная коагуляция – метод монополярной высокочастотной электрохирургии, в котором энергия тока высокой частоты передается на ткань бесконтактным способом посредством ионизированного аргона. Аргоноплазменная дуга образуется между электродом и участком ткани, имеющим наименьшее сопротивление. Возникающее обезвоживание (десикация) коагулированной ткани увеличивает ее сопротивление, что приводит к перемещению аргоновой дуги на участок ткани с меньшим сопротивлением, обеспечивая гомогенность зоны коагуляции и контролируемость глубины воздействия. Глубина коагуляции в зависимости от мощности и продолжительности аппликации электрода не превышает 3 мм, снижая риск повреждения магистральных сосудов и органов грудной полости. Коагуляция проводится при мощности 60-80 Вт, при расходе аргона 2,0-2,4 л/мин. Одним из преимуществ метода является коагуляция в бескислородной среде, позволяющая воздействовать на ткань без существенного ее обугливания (карбонизации) и задымления плевральной полости.

Для проведения фотодинамической терапии использовался фотосенсибилизатор «фотодитазин» (регистрационный номер №249188) на основе водорастворимой формы хлорина Е6, обладающий рядом биологических, физико-химических и энергетических характеристик, выгодно отличающих его от ранее используемых в клинике фотосенсибилизаторов, таких как: 1) мощная полоса поглощения в красной длинноволновой области спектра (662 нм); 2) стремительная фармакодинамика (время накопления в опухоли – 2 часа, время полного выведения из организма – 24-36 часов); 3) высокая амфифильность (коэффициент накопления в опухоли по сравнению с нормальной тканью 10:1-15:1); 4) низкая темновая фототоксичность, обеспечивающая удобство применения в клинических и амбулаторных условиях; 5) высокая световая фотоцитотоксичность, связанная с активной генерацией синглетного кислорода (75-96%) при взаимодействии с лазерным излучением; 6) высокая проникающая способность в ткани, так как длина волны излучения лазера лежит в области их оптической прозрачности; 7) большая терапевтическая широта препарата; 8) низкая аллергенность. Облучение производили полупроводниковым лазером «Аткус-2» (регистрационный номер №29/05010104/5958-04 МЗ РФ от 26.01.04; сертификат соответствия РОС РУ.ИМ15.В.00404) с плотностью мощности 300 мВт/см²; суммарная мощность облучения 400 Дж. Доза препарата составляла от 0,8 до 1,5 мг/кг веса. Облучение опухоли производилось через 2 часа после введения препарата (препарат вводился до начала операции). Кроме ношения солнцезащитных очков в течение суток никаких других защитных мероприятий не потребовалось. Введение фотодитазина с последующим лазерным облучением не вызывало распространенных фототоксических реакций. Ни в одном случае не отмечено кумуляции эффекта.

В исследование включены данные о 5 пациентах в возрасте от 43 до 68 лет, 3-х женщинах и 2-х мужчинах, которым с июня 2004 г. по июль 2005 г. в нашей клинике проведено комбинированное лечение злокачественных опухолевых поражений плевры, сопровождающихся экссудативным плевритом. Во всех случаях произведена морфологическая верификация процесса. Описываемый способ лечения применен у трех больных с диссеминацией опухоли по плевре при распространенном немелкоклеточном раке легкого, у одной больной – при генерализованной форме рака молочной железы и у одной пациентки с диффузной злокачественной мезотелиомой плевры. У 4 больных удалось добиться стойкого полного прекращения накопления выпота в плевральной полости, а у одной больной недолгое время сохранялся ограниченный гидроторакс в реберно-диафрагмальном синусе, также разрешившийся без каких-либо повторных манипуляций в течение 1 месяца. Необходимости в проведении повторных хирургических вмешательств и плевральных пункций не возникало. У всех пациентов вмешательство производилось с паллиативной целью. Сразу после проведения комбинированного лечения больные отмечали субъективное улучшение самочувствия, что подтверждалось и объективными данными – физикального обследования, улучшением показателей клинического, биохимического и газового анализов крови, рентгенологическими данными.

Изобретательский уровень предлагаемого способа подтверждается тем, что во всех случаях сразу (80%; N=4) или в течение короткого времени (20%; N=1) полностью ликвидировано накопление плеврального выпота, отмечено улучшение функции внешнего дыхания, уменьшение интоксикации и болевого синдрома. Случаев рецидивирования злокачественного экссудативного плеврита у пациентов не отмечено.

В качестве клинических примеров и для подтверждения условия «промышленная применимость» приводим следующие клинические наблюдения.

Пример 1. Больной К.П.С., 57 лет. Жалобы при поступлении на одышку при незначительной физической нагрузке, слабость, повышение температуры до 38-39°С, выраженные боли в правой половине грудной клетки. Клинический диагноз: Рак правого главного бронха с метастазами в лимфоузлы средостения и диссеминацией по плевре. Экссудативный плеврит. При морфологическом исследовании (биопсия плевры) – умереннодифференцированная аденокарцинома. Операция 17.07.2004 г. аргоноплазменный плевродез с интраоперационной фотодинамической терапией (фотодитазин 1,5 мг/кг; суммарная мощность облучения 400 Дж при плотности мощности 300 мВт/см²). Длительность операции 30 минут. При динамическом клиническом и рентгенологическом наблюдении отсутствие рецидивирования экссудативного плеврита в течение 12 месяцев (весь срок наблюдения).

Пример 2. Больная З.Д.П., 53 года. Жалобы при поступлении на одышку в покое, слабость, повышение температуры до 38-39°С, интенсивные боли в грудной клетке и за грудиной. Клинический диагноз: Рак правой молочной железы. Состояние после комбинированного лечения. Генерализация процесса. Диссеминация опухоли по плевре. Напряженный гидроторакс. При морфологическом исследовании (биопсия плевры) – высокодифференцированная аденокарцинома. Операция 12.08.2004 г. аргоноплазменный плевродез с интраоперационной фотодинамической терапией (фотодитазин 1,0 мг/кг; суммарная мощность облучения 400 Дж при плотности мощности 300 мВт/см²). Длительность операции 40 минут. При динамическом клиническом и рентгенологическом наблюдении отсутствие рецидивирования экссудативного плеврита в течение 9 месяцев (весь срок наблюдения).

Пример 3. Больная С.А.В., 52 года. Жалобы при поступлении на повышение температуры до 39-40°С; одышку при незначительной физической нагрузке, слабость, кашель с гнойной мокротой, интенсивный болевой синдром в грудной клетке слева с иррадиацией в верхнюю конечность. Клинический диагноз: диффузная мезотелиома плевры слева. При морфологическом исследовании (биопсия плевры) – злокачественная диффузная мезотелиома. Операция 21.10.2004 г. аргоноплазменный плевродез с интраоперационной фотодинамической терапией (фотодитазин 1,5 мг/кг; суммарная мощность облучения 400 Дж при плотности мощности 300 мВт/см²). Длительность операции 55 минут. При динамическом клиническом и рентгенологическом наблюдении отсутствие рецидивирования экссудативного плеврита 17 месяцев (весь срок наблюдения).

Формула изобретения

Способ комбинированного лечения злокачественных опухолевых поражений плевры, сопровождающихся экссудативным плевритом, включающий проведение аргоноплазменной электрокоагуляции плевры, отличающийся тем, что процедуру производят при мощности 60-80 Вт и расходе аргона 2,0-2,4 л/мин, а в последующем дополнительно проводят интраоперационную фотодинамическую терапию с препаратом «фотодитазин» 0,8-1,5 мг/кг и излучением полупроводникового лазера длиной волны 662 нм, с плотностью мощности 300 мВт/см² и суммарной дозой энергии 400 Дж.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 12.07.2007

Извещение опубликовано: 27.02.2009 БИ: 06/2009