Патент на изобретение №2289300
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ЛИЗИНОПРИЛОМ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С ОЖИРЕНИЕМ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням. Осуществляют разовый прием препарата в терапевтической дозе и оценивают показатели вариабельности сердечного ритма. Рассчитывают значение симпатовагального коэффициента как отношение мощности спектра низких частот к спектру высоких частот, до приема препарата и на высоте его действия. При снижении этого показателя более чем в 1,53 раза лечение лизиноприлом в первый месяц терапии прогнозируют эффективным. Способ расширяет арсенал средств для прогнозирования лечения больных лизиноприлом у больных с ожирением. 1 ил., 5 табл.
Технический результат предлагаемого способа заключается в прогнозировании эффективности лечения лизиноприлом у больных гипертонической болезнью с ожирением по степени снижения показателя LF/HF более чем в 1,53 раза в острой фармакологической пробе. Нами обследовано 39 больных ГБ 1-2 стадии с сопутствующим ожирением (21 мужчина и 18 женщин), в возрасте от 32 до 55 лет (средний возраст – 43,3±0,8 лет). Проводилось суточное мониторирование артериального давления (СМАД) с использованием портативных мониторов “ScanLight” (Germany), BPC в покое и при проведении активной ортостатической пробы до и через 21 день гипотензивной терапии. Пациенты получали лизиноприл в дозе 5-20 мг в сутки в качестве монотерапии (27 человек) или в сочетании с индапамидом 2,5 мг в сутки (12 человек). Перед назначением ингибитора АПФ, проводили острую фармакологическую пробу с лизиноприлом, заключавшуюся в разовом приеме препарата в дозе от 5 до 10 мг. При этом все показатели BPC, характеризующие реакцию нейрогуморальной регуляции (НГР) на острую фармакологическую пробу, регистрировались на высоте действия препарата, то есть через 240 минут после его приема. До начала терапии в острой фармакологической пробе и в конце этапа терапии лизиноприлом регистрировали ритмограмму с использованием программно-аппаратного комплекса “Поли-Спектр” фирмы “Нейро-Софт” по 5-минутным записям кардиоинтервалограммы в состоянии расслабленного бодрствования в положении лежа после 15 мин адаптации и при проведении активной ортостатической пробы. Для анализа ВРС использовались параметры, рекомендованные Комитетом Экспертов Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества стимуляции и электрофизиологии: ТР – общая мощность спектра в (мс2); спектральные характеристики ритма: мощность спектра в области очень низких – VLF (мс2); низких частот – LF (мс2) и высоких частот – HF (мс2 По реакции на острую фармакологическую пробу пациенты были разделены на две группы: первую группу – 19 человек, со степенью снижения LF/HF менее чем в 1,53 раза и вторую группу – 20 пациентов со степенью снижения этого показателя более чем в 1,53 раза (см. чертеж). Далее, в качестве стандартной терапии пациенты получали лизиноприл ежедневно в суточной дозе от 5 до 20 мг в один прием, индапамид по требованию. Показатели, отображающие состояние параметров ВРС на этапах терапии лизиноприлом, представлены в таблице 1. До начала терапии пациентов второй группы отличали достоверно более низкая ТР и более высокий СВБ. Данные, полученные на этапе окончания терапии лизиноприлом, показали, что во второй группе наблюдалась нормализация показателей НГР (достоверное увеличение ТР и уменьшение выраженности симпатикотонии). В первой группе отмечалось снижение ТР и рост отношения LF/HF. Значения LF/HF для каждого пациента до лечения, в острой фармакологической пробе и по итогам терапии лизиноприлом в группах представлены в таблицах 2, 3. По результатам наблюдения за больными после трехнедельного приема лизиноприла установлено, что снижение выраженности симпатикотонии наблюдалось лишь у пациентов второй группы, у которых в острой фармакологической пробе снижался симпатовагальный коэффициент LF/HF более чем в 1,53 раза. Показатели, характеризующие динамику параметров СМАД в группах, представлены в таблице 4, 5. После терапии лизиноприлом у пациентов второй группы нормализовался суточный профиль АД: снизились среднесуточное САД (р<0,01) и ДАД (р<0,01), среднедневное САД (р<0,01), ДАД (р<0,01) и средненочное САД (р<0,01) и ДАД (р<0,01). У пациентов первой группы наблюдалась нормализация лишь среднесуточного САД (р<0,05) и среднедневного САД (р<0,05). Таким образом, снижение симпатовагального коэффициента LF/HF в острой фармакологической пробе с 5-10 мг лизиноприла более чем в 1,53 раза позволяет прогнозировать положительный эффект лечения в виде нормализации суточного профиля АД на фоне уменьшения выраженности симпатикотонии уже в первый месяц приема препарата. Пример. Больной К., 46 лет находился на стационарном лечении в терапевтическом отделении многопрофильной клиники ИвГМА 5.03.2004 по 26.03.2004 с диагнозом: Гипертоническая болезнь II стадии, обострение. Гипертрофия левого желудочка. Агиопатия сетчатки. Риск 3 (высокий). Н I. Ожирение 1 степени, алиментарно-конституциональное, преимущественно по абдоминальному типу. Поясничный остеохондроз, ст. ремиссии. Поступил с жалобами на головную боль в затылочной области пульсирующего характера, головокружение, периодические сердцебиения, преимущественно после физических нагрузок. Из анамнеза: гипертоническая болезнь в течение 15 лет, максимальные цифры АД были 180/110 мм рт.ст., обследовался и лечился в терапевтических и кардиологических клиниках города. По поводу повышенного АД нерегулярно принимает ингибиторы АПФ (энап 10 мг в сутки) со слабым положительным эффектом. Около 10 лет отмечает нарастание массы тела, которое связывает с нерегулярным питанием (основной прием пищи в вечерние часы), сидячим образом жизни. Из сопутствующих заболеваний отмечает поясничный остеохондроз. Травм в анамнезе не было. Наследственность отягощена по гипертонической болезни по материнской линии. Много лет курит (до 20 сигарет в день), алкоголем не злоупотребляет. При поступлении общее состояние удовлетворительное, рост 179 см, вес 108 кг, индекс массы тела 33,7 кг/м2, окружность талии 118 см, окружность бедер 106 см, отношение талия/бедро 1,11. Артериальное давление на обеих руках 160/100 мм рт.ст., пульс 94 в 1 минуту, ритмичный, напряженный, удовлетворительного наполнения. Левая граница относительной сердечной тупости смещена влево на 1 см от левой среднеключичной линии в 5 межреберье, правая – по правому краю грудины, верхняя – на уровне 3 ребра. Тоны сердца приглушены, акцент II тона над аортой. Над легкими выслушивалось везикулярное дыхание. Живот мягкий, безболезненный, печень по краю реберной дуги. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Определялась пастозность голеней. При обследовании в анализах крови и мочи патологии не выявлено, в биохимических исследованиях крови определялась гиперхолестеринемия (6,2 ммоль/л), гипертриглицеридемия (2,4 ммоль/л), увеличение концентрации липопротеинов низкой плотности (4,06 ммоль/л). По данным эхокардиографии диагностирована гипертрофия левого желудочка по концентрическому типу (индекс массы миокарда левого желудочка 156,5 г/м2, относительная толщина стенок миокарда левого желудочка 0,54). При поступлении суточный профиль АД характеризовался высокими цифрами среднесуточного (152,5/94,9 мм рт.ст.), среднедневного (155,1/98,5 мм рт.ст.), средненочного (146,4/98,5 мм рт.ст.) АД, при этом коэффициент снижения (КС) был неадекватным для систолического АД (5,58%) и адекватным для диастолического АД (12,3%). При проведении исследования вариабельности сердечного ритма в фоновой записи выявлено снижение общей мощности спектра нейрогуморальной регуляции (ТР 791 мс2), баланс отделов вегетативной нервной системы характеризовался преобладанием активности симпатического отдела (LF 283 мс2, HF 50,5 мс2, LF/HF 5, 6). При проведении острой фармакологической пробы с 10 мг лизиноприла при исследовании ВРС, выполненном через 240 минут, наблюдалось увеличение общей мощности спектра нейрогуморальной регуляции (ТР 1226 мс2), снижение выраженности симпатикотонии (LF 149 мс2, HF 52 мс2, LF/HF 2,87). Степень снижения симпатовагального коэффициента составила LF/HF – 1,95. Пациенту назначен лизиноприл в дозе 10 мг, индапамид в дозе 2,5 мг. Через 21 день по итогам терапии лизиноприлом выявлено достоверное увеличение общей мощности спектра нейрогуморальной регуляции (ТР 1426 мс2), снижение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы (LF 328 мс2, HF 283 мс2, LF/HF 1,16). У пациента нормализовались среднесуточные (113,9/57,4 мм рт.ст.), среднедневные (126,1/71,6 мм рт.ст.), средненочные (108,2/55,7 мм рт.ст.) цифры АД, двухфазный ритм систолического (КС 14,2%) и диастолического (КС 12,6%) АД. Таким образом, выявленная в результате исследования нормализация параметров СМАД в сочетании с улучшением показателей НГР на фоне приема лизиноприла показывает целесообразность применения его у больных гипертонической болезнью с ожирением. Острая фармакологическая проба позволяет прогнозировать эффективность препарата уже на ранних этапах лечения и индивидуализировать подбор адекватной гипотензивной терапии.
Формула изобретения
Способ прогнозирования эффективности лечения лизиноприлом больных с гипертонической болезнью с ожирением, включающий разовый прием препарата в терапевтической дозе и оценку показателей вариабельности сердечного ритма, отличающийся тем, что рассчитывают значение симпатовагального коэффициента, как отношение мощности спектра низких частот к спектру высоких частот, до приема препарата и на высоте его действия и при снижении этого показателя более чем в 1,53 раза лечение лизиноприлом в первый месяц терапии прогнозируют эффективным.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 20.10.2006
Извещение опубликовано: 20.06.2008 БИ: 17/2008
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
